高分辨率CT評(píng)分聯(lián)合血清sTREM-1、HBD-2對(duì)老年肺結(jié)核患者的預(yù)后價(jià)值*

王雪怡,武文鳳,丁 巍,周婷婷△

新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院:1.醫(yī)務(wù)部公共衛(wèi)生科;2.呼吸科,新疆烏魯木齊 830002

肺結(jié)核的患病數(shù)和死亡數(shù)長(zhǎng)期位居我國(guó)甲乙類傳染疾病的第二位,已成為危害我國(guó)國(guó)民身體健康的重大公共衛(wèi)生問題[1]。老年人因合并癥多、身體抵抗力差等原因,是罹患肺結(jié)核高危人群[2]。高分辨率CT(HRCT)可對(duì)胸部進(jìn)行薄層掃描,應(yīng)用高分辨率的算法重建圖像,進(jìn)而準(zhǔn)確顯示肺部解剖形態(tài)及病變,是鑒別肺結(jié)核的一項(xiàng)重要影像學(xué)檢測(cè)手段[3]?？扇苄运柘导?xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)是評(píng)估細(xì)菌感染的敏感血清指標(biāo),參與肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展[4]。既往研究顯示,β-防御素2(HBD-2)可能與肺部感染程度及疾病加重有關(guān)[5]。然而,HRCT評(píng)分、sTREM-1、HBD-2三者聯(lián)合在肺結(jié)核中的作用價(jià)值仍不明確。本研究通過分析老年肺結(jié)核患者治療前后HRCT評(píng)分及血清sTREM-1、HBD-2水平變化,探討三者聯(lián)合對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值,旨在為疾病治療提供更為科學(xué)的指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2021年5月至2023年5月收治的132例老年肺結(jié)核患者作為研究組,其中男68例,女64例,年齡60～79歲,平均(69.76±7.27)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)肺結(jié)核患者符合《肺結(jié)核診斷》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),活檢或痰涂片、支氣管肺泡灌洗檢測(cè)出抗酸桿菌,證實(shí)為肺結(jié)核;(2)年齡≥60歲,無(wú)溝通障礙,病歷資料留存完整;(3)入選前均無(wú)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑使用史。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他急慢性感染性疾病者;(2)合并自身免疫性疾病者;(3)慢性阻塞性肺疾病、支氣管炎、支氣管發(fā)育不良等其他肺部疾病或肺功能障礙者;(4)有活動(dòng)性出血或凝血功能障礙者;(5)耐藥性肺結(jié)核者。另選取同期行HRCT檢查的130例體檢健康者作為對(duì)照組,其中男65例,女65例,年齡60～80歲,平均(69.78±7.85)歲。記錄入選的老年肺結(jié)核患者發(fā)熱、疾病分期、文化程度、居住地、飲酒、吸煙、胸片表現(xiàn)等基線資料。所有研究對(duì)象均已提供知情同意書,本研究已獲取本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1血清sTREM-1、HBD-2水平檢測(cè) 收集所有研究對(duì)象早晨空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血各3 mL,室溫靜置一段時(shí)間后,3 000 r/min離心15 min(離心半徑:18.0 cm),取血清保存于-80 ℃冰箱備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清sTREM-1(上海西唐生物科技有限公司,貨號(hào):F02911)、HBD-2(上海瓦蘭生物科技有限公司,貨號(hào):A7310)水平,嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.2.2HRCT檢查 采用德國(guó)西門子公司生產(chǎn)的Definition Edge 64排CT掃描儀對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行檢查。囑受試者取仰臥位,首先進(jìn)行常規(guī)胸部CT掃描,掃描范圍自肺尖至膈頂。對(duì)病變部分進(jìn)行HRCT掃描,掃描參數(shù):200 mAs,135 kV,層厚1 mm,間隔1 mm,矩陣512×512,掃描時(shí)間1 s。由高年資醫(yī)師采用雙盲法判定圖像,根據(jù)支氣管病變、毛玻璃高密度影、實(shí)變、實(shí)質(zhì)帶、微結(jié)節(jié)等征象進(jìn)行評(píng)分,總分為168分,分值高代表肺結(jié)核活動(dòng)度大。

1.2.3治療方法 所有肺結(jié)核患者均給予抗結(jié)核治療,具體治療方案為:前3個(gè)月強(qiáng)化期服用利福平(每日1次,每次0.5 g),吡嗪酰胺(每日3次,每次0.5 g),乙胺丁醇(每日1次,每次0.7 g),異煙肼(每日1次,每次0.45 g);后3個(gè)月繼續(xù)服用利福平、乙胺丁醇、異煙肼,劑量同上。

1.3預(yù)后評(píng)估 根據(jù)肺結(jié)核的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[7]對(duì)治療6個(gè)月的肺結(jié)核患者進(jìn)行療效評(píng)估,并分為預(yù)后良好組(有效)和預(yù)后不良組(無(wú)效)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括X線評(píng)估:X線顯示肺病灶有吸收或明顯吸收則為有效,無(wú)變化或惡化則為無(wú)效;痰液評(píng)估:痰液帶菌量降低或轉(zhuǎn)陰則為有效,無(wú)降低甚至增多則為無(wú)效;細(xì)菌學(xué)檢查:連續(xù)查痰涂片3次和痰結(jié)核菌培養(yǎng)1次均呈陰性,則為有效,否則為無(wú)效。上述評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)均為有效則最終評(píng)估為有效,否則為無(wú)效。

2 結(jié) 果

2.1研究組與對(duì)照組HRCT評(píng)分及血清sTREM-1、HBD-2水平比較 研究組HRCT評(píng)分及血清sTREM-1、HBD-2水平均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對(duì)照組HRCT評(píng)分及血清sTREM-1、HBD-2水平比較

2.2預(yù)后良好組和預(yù)后不良組基線資料比較 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者年齡、性別、發(fā)熱、疾病分期、文化程度、居住地、飲酒、吸煙、胸片表現(xiàn)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組基線資料比較或n(%)]

2.3預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者HRCT評(píng)分及血清sTREM-1、HBD-2水平比較 預(yù)后良好組治療后不同時(shí)間點(diǎn)HRCT評(píng)分及血清sTREM-1、HBD-2水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療后預(yù)后良好組HRCT評(píng)分、血清sTREM-1、HBD-2水平呈下降趨勢(shì)(P<0.05),即存在時(shí)間效應(yīng)。治療前,預(yù)后良好組與預(yù)后不良組HRCT評(píng)分、血清sTREM-1、HBD-2水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.415、0.493、0.081,P>0.05)。治療后2、6個(gè)月,預(yù)后不良組HRCT評(píng)分及血清sTREM-1、HBD-2水平高于預(yù)后良好組(t=8.494、17.226,7.029、32.952,7.144、14.900,P<0.05)。見表3。

表3 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者HRCT評(píng)分及血清sTREM-1、HBD-2水平比較

2.4HRCT評(píng)分及血清sTREM-1、HBD-2水平對(duì)老年肺結(jié)核患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值 以老年肺結(jié)核患者是否預(yù)后不良作為狀態(tài)變量,以治療后2個(gè)月的HRCT評(píng)分及血清sTREM-1、HBD-2水平為檢驗(yàn)變量,繪制ROC曲線,分析結(jié)果顯示,HRCT評(píng)分及血清sTREM-1、HBD-2水平單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)老年肺結(jié)核患者預(yù)后不良的AUC分別為0.847、0.743、0.810、0.954,聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC高于單獨(dú)預(yù)測(cè)AUC(Z=2.750、4.068、2.936,P<0.05)。見圖1和表4。

圖1 HRCT評(píng)分及血清sTREM-1、HBD-2水平預(yù)測(cè)老年肺結(jié)核患者預(yù)后不良的ROC曲線

表4 HRCT評(píng)分及血清sTREM-1、HBD-2水平對(duì)老年肺結(jié)核患者預(yù)后不良的評(píng)估價(jià)值

2.5老年肺結(jié)核患者預(yù)后不良影響因素的多因素Logistic回歸分析 以老年肺結(jié)核患者是否預(yù)后不良(是=1,否=0)為因變量,將連續(xù)變量HRCT評(píng)分、sTREM-1、HBD-2作為自變量納入多因素Logistics回歸分析,結(jié)果顯示,HRCT評(píng)分、sTREM-1、HBD-2是老年肺結(jié)核患者預(yù)后不良的影響因素(P<0.05)。見表5。

表5 老年肺結(jié)核患者預(yù)后不良影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

結(jié)核病在包括中國(guó)在內(nèi)的許多發(fā)展中國(guó)家依然是一種廣泛的疾病,全球每年大約有140萬(wàn)人死于結(jié)核病[8]。肺是結(jié)核病感染中最常見的受累器官,估計(jì)肺受累率約在79%～87%,其老年人較多[9]。細(xì)菌學(xué)檢查和痰涂片是目前評(píng)估肺結(jié)核治療效果的金標(biāo)準(zhǔn),然而實(shí)驗(yàn)室細(xì)菌培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng),痰涂片的陽(yáng)性率相對(duì)較低,造成肺結(jié)核的療效評(píng)估存在較大問題[10]。新的診斷預(yù)測(cè)工具和更廣泛的預(yù)測(cè)途徑對(duì)于減緩和消除結(jié)核病流行是必不可少的,同時(shí)也是降低老年肺結(jié)核患者病死率的關(guān)鍵。

目前,除了病理活檢、痰涂片檢查外,X線和CT是診斷和評(píng)估肺結(jié)核的主要方式,而X線的分辨率相對(duì)較低且易出現(xiàn)結(jié)構(gòu)重疊,進(jìn)而造成漏診和誤診,常規(guī)CT在評(píng)估肺結(jié)核時(shí)也存在清晰度欠佳的缺陷[11]。HRCT的空間分辨率高,可將肺組織的細(xì)微結(jié)構(gòu)清晰的呈現(xiàn),進(jìn)而評(píng)估肺部病灶[12]。周微等[13]研究中,HRCT評(píng)分可聯(lián)合血清炎癥因子判斷新型冠狀病毒感染患者的病情嚴(yán)重程度。通過將肺結(jié)核患者HRCT實(shí)變、實(shí)質(zhì)帶、支氣管病變等征象進(jìn)行分級(jí)量化評(píng)分,可為評(píng)估肺結(jié)核療效提供有效參考[14]。本研究結(jié)果顯示,老年肺結(jié)核患者HRCT評(píng)分升高,且HRCT評(píng)分在預(yù)后不良的患者中更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與侯學(xué)靜等[14]研究結(jié)果基本一致。這提示HRCT評(píng)分與老年肺結(jié)核患者預(yù)后有關(guān)。然而,在ROC曲線分析結(jié)果中,HRCT評(píng)分預(yù)測(cè)老年肺結(jié)核患者預(yù)后不良的特異度僅為73.54%,可能原因?yàn)镠RCT檢查過程易受影像醫(yī)師的主觀因素影響,或由于樣本量因素限制。

sTREM-1是TREM-1在人體內(nèi)的一種表現(xiàn)形式,TREM-1一般表達(dá)于單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面膜受體,參與許多炎癥性疾病發(fā)生發(fā)展[15]。有研究顯示,感染發(fā)生時(shí),sTREM-1是一種敏感性高于傳統(tǒng)指標(biāo)的肺結(jié)核生物標(biāo)志物[16]。基于既往研究,本研究結(jié)果中預(yù)后不良的老年肺結(jié)核患者血清sTREM-1水平升高的可能原因?yàn)?在結(jié)核分枝桿菌感染早期,sTREM-1釋放入血并與其配體結(jié)合,巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等被激活,促進(jìn)炎癥因子的釋放,增加炎癥水平。HBD-2是一種小分子的多肽,主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,不僅具有高效廣譜抗菌活性,且與肺部疾病具有密切聯(lián)系[17]。何衛(wèi)芬等[18]研究發(fā)現(xiàn),老年肺結(jié)核患者血清HBD-2水平異常高表達(dá)且與預(yù)后有關(guān),與本研究結(jié)果相似?？紤]到HBD-2是一種具有廣譜抗微生物作用的細(xì)胞因子,且與人體內(nèi)的免疫反應(yīng)有關(guān),推測(cè)HBD-2可能參與了老年肺結(jié)核患者體內(nèi)的免疫反應(yīng)。本研究中HRCT評(píng)分及血清sTREM-1、HBD-2水平均于老年肺結(jié)核患者預(yù)后有關(guān),且將三者聯(lián)合應(yīng)用后發(fā)現(xiàn),聯(lián)合預(yù)測(cè)的特異度升高,可達(dá)94.86%;當(dāng)治療后2個(gè)月HRCT評(píng)分及血清sTREM-1、HBD-2水平高于各自的cut-off值分別為35.54分、160.39 ng/mL、221.78 ng/L時(shí),老年肺結(jié)核患者預(yù)后不良的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高,臨床可在現(xiàn)有的治療基礎(chǔ)上進(jìn)行調(diào)整和改進(jìn),進(jìn)而改善預(yù)后。

綜上所述,老年肺結(jié)核患者HRCT評(píng)分及血清sTREM-1、HBD-2水平均明顯升高,三者聯(lián)合可有效預(yù)測(cè)老年肺結(jié)核患者預(yù)后不良。然而因樣本量限制,本研究未能將活動(dòng)性肺結(jié)核和潛伏性肺結(jié)核進(jìn)行分組分析探討,需今后開展前瞻性、多中心的大樣本研究驗(yàn)證。此外,本研究未能從基礎(chǔ)研究出發(fā)探討sTREM-1、HBD-2在肺結(jié)核病情進(jìn)展中的相關(guān)生物機(jī)制,后期將以此為目的進(jìn)行基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)。