2005～2014年不孕不育門診男性人群精液質(zhì)量的單中心研究

莫金樺，趙瑰麗，李思慧，劉桂紅，劉敏，周華，余波瀾

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院婦產(chǎn)科研究所，廣東省產(chǎn)科重大疾病重點實驗室，廣東省普通高校生殖與遺傳重點實驗室，廣州　510150)

世界范圍內(nèi)約15%的育齡人群面臨著不孕不育問題[1]，其中男性不育約占50%，而存在精液質(zhì)量問題的就高達90%[1]。早在90年代初，Carlsen等[2]對1939～1991年50年間發(fā)表的男性精子質(zhì)量相關(guān)文獻進行研究發(fā)現(xiàn)，相比于1940年，1990年精子濃度下降了50%，精液量減少了25%。其他一些文獻也認為精子質(zhì)量在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)下降趨勢[3-5]。但也有研究認為部分國家或地區(qū)男性精子濃度并未下降[6]，有的甚至出現(xiàn)上升趨勢[7]。表明世界范圍內(nèi)精液質(zhì)量總的變化趨勢尚無明確結(jié)論，但部分地區(qū)男性人群精液質(zhì)量的下降趨勢已被眾多學(xué)者所接受[8]。精液質(zhì)量作為評價男性生育力的重要參考指標，對男性不育的診治具有重要意義，本研究對廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院2005～2014年生殖門診收集的男性精液參數(shù)進行統(tǒng)計分析，嘗試分析樣本人群近10年精液質(zhì)量的變化及可能因素。

一、資料與方法

1.研究對象：收集2005年1月至2014年12月于廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院生殖中心不孕不育門診就診進行精液常規(guī)檢查的男性為研究對象，包括不育癥患者(指不明原因不育或女方因素不孕者，精液常規(guī)檢查參數(shù)基本正常)、正常體檢人群和相關(guān)需要以精液常規(guī)檢查進行輔助診療的患者。所有對象嚴格禁欲2～7 d，收集一次射精的全部精液。排除標準：(1)外籍人士及非大陸居住的中國人；(2)年齡書寫不規(guī)范者，如年齡空缺、僅注明成人和夾帶異常符號者；(3)精液采集不完整，部分丟失，送檢超過30 min者；(4)采用體外排精和非本中心提供采精杯收集精液者。所有對象的資料信息通過醫(yī)院惠橋醫(yī)學(xué)檢驗系統(tǒng)軟件導(dǎo)出數(shù)據(jù)，經(jīng)嚴格篩選后共納入112 715例男性精液標本。

2.樣本采集及分析：檢查對象在禁欲2～7 d后，采取手淫法采集精液于無菌廣口采精杯中，30 min內(nèi)送門診精液檢查室，并立即置37℃恒溫箱，待其完全液化。參照WHO《人類精液檢查與處理實驗室手冊》標準，采用人工方法和計算機輔助精子分析(CASA)技術(shù)分析精液體積、精子濃度、總活力，采用伊紅染色法和巴氏染色法分別進行精子存活率檢測和精子形態(tài)分析。

二、結(jié)果

1.一般數(shù)據(jù)描述：對2005～2014年10年間上述人群的精液特性指標(精子濃度、精液體積、精子活力、精子存活率和正常形態(tài)率)進行分析，與WHO第五版《人類精液檢查與處理實驗室手冊》相比，精液體積均值及50%百分位數(shù)均未低于參考值下限(1.5 ml)；精子濃度均值及50%百分位數(shù)未低于參考值下限(15.00×106/ml)；精子存活率均數(shù)及50%百分位數(shù)未低于參考值下限(58.00%)；總活力均值及50%百分位數(shù)未低于參考值下限(40.00%)；精子正常形態(tài)率均數(shù)亦未低于參考值下限(4.00%)，但50%百分位數(shù)處于臨界值下限(表1)。對納入人群按精子濃度(<15.00×106/ml、≥15.00×106/ml)及年齡(≤20歲、20～40歲、>40歲)進行分層，結(jié)果顯示10年間入組分層比例沒有顯著變化；對前后數(shù)據(jù)分別進行回歸分析，對比10年的整體分析，發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)趨勢保持一致。所納入研究對象的平均年齡為(33.27±5.43)歲，行精液檢查的總例數(shù)從2005年的3 982例上升至2014年的19 685例，增長了4.9倍，且每年呈顯著增長趨勢(P<0.01)(圖1)。

2.精子正常形態(tài)率、異常形態(tài)率和精子存活率變化情況：精子正常形態(tài)率從2005年的11.27%降低至2014年的2.90%，總體呈顯著下降趨勢(y=-1.235x+2 490.3，R2=0.872，P<0.01)(圖2)。精子異常形態(tài)率從2005年的(83.63±20.87)%上升到2014年的(90.30±24.48)%，呈顯著上升趨勢(y=0.904x-1 729.1，R2=0.826，P<0.01)(圖3)。精子存活率檢測我院自2008年才開展，從2008年的(77.71±21.67)%到2014年的(74.27±24.68)%，10年間精子存活率呈現(xiàn)較明顯的下降趨勢(y=0.699x+1 482.4，R2=0.609，P<0.05)(圖4)。

3.精子總活力、精液體積和精子濃度變化情況：10年間所收集的精液樣本精子總活力、精液體積和精子濃度波動較大，單因素方差分析組間比較均P<0.01。10年間精子總活力均值為(43.16±22.97)%，高于正常參考值下限40%，但各年間數(shù)據(jù)波動較大，趨勢不明顯(表2)。精液體積和精子濃度是精子質(zhì)量的常規(guī)客觀指標，可以客觀地診斷少弱精子癥或無精子癥。對收集的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，精液體積從2005年的(2.59±1.28)ml到2009年的(2.76±1.25)ml，均維持在較低水平，然而從2010年的(3.13±1.39)ml到2014年的(3.30±1.46)ml呈現(xiàn)出上升趨勢，但數(shù)據(jù)波動較大(表2)。精子濃度在2005年為(59.00±52.12)×106/ml，2014年為(60.49±56.15)×106/ml，差異并不明顯(表2)。

表1　2005～2014年間各參數(shù)值分布

注：a統(tǒng)計過程中，部分指標收集到的例數(shù)有樣本缺失；精子存活率指標檢測我院開展于2008年1月

圖1　2005～2014年所收集的精液樣本量變化趨勢

圖2　2005～2014年所收集精液樣本正常形態(tài)率變化趨勢

圖3　2005～2014年所收集精液樣本精子異常形態(tài)率變化趨勢

圖4　2005～2014年所收集精液樣本精子存活率變化趨勢

表2　2005～2014年所收集精液樣本質(zhì)量參數(shù)表(-±s)

注：a精子存活率指標檢測我院開展于2008年1月。

三、討論

全球約15%的育齡夫婦存在不孕不育的問題，發(fā)展中國家的某些地區(qū)可高達30%，男女雙方原因各占50%左右[1]。近幾年，男性生育能力和精液質(zhì)量問題逐漸引起廣泛關(guān)注。造成不育的原因是多方面的，精液質(zhì)量作為男性不育的重要診療指標，精液液化時間、精液pH值、精子濃度、精子活力、正常形態(tài)率和異常形態(tài)率等精液參數(shù)都可作為男性不育的評價指標。

本研究收集2005年1月至2014年12月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院生殖中心不孕不育門診行輔助檢查或一般體檢收集的112 715份精液數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。研究發(fā)現(xiàn)精子存活率和正常形態(tài)率在近10年呈現(xiàn)出顯著的下降趨勢，同時精子異常形態(tài)率呈現(xiàn)明顯的上升趨勢。精子總活力和精子濃度10年間未見明顯下降趨勢。精液體積則表現(xiàn)為以2010年為界的兩種不同狀態(tài)，與之前文獻報道[3-5]有一定差異。本研究顯示，精液體積在2005～2009年間呈較低水平，而2010～2014年間呈較高水平，但10年間精液體積的50%百分位數(shù)(2.90 ml)卻低于WHO第五版《人類精液檢查與處理實驗室手冊》公布的50%百分位數(shù)(3.7 ml)，數(shù)據(jù)標準差接近均數(shù)。張欣宗等[9]對492份精液樣本分別采用稱重測量法、量筒測量法以及二者結(jié)合的精確測量法進行精液體積測量發(fā)現(xiàn)，稱重測量法所測得的結(jié)果要高于實際值，而量筒測量法所測得的結(jié)果要低于實際值。本中心2012年及之后采用稱重測量法，而之前采用的是量筒測量法，這可能是2012年及之后精液體積較高的原因之一，也可能是近10年精液體積數(shù)據(jù)波動性大的因素之一。

本研究中精液質(zhì)量下降主要表現(xiàn)為精子存活率和正常形態(tài)率下降，精子異常形態(tài)率的上升。導(dǎo)致男性精液質(zhì)量下降的原因可能有：(1)病理因素：如泌尿生殖系統(tǒng)感染[10]所致的前列腺炎、精囊炎、附睪炎、睪丸炎[2]、精索靜脈曲張[11]以及性傳播疾病等。(2)不良生活習(xí)慣：如吸煙、酗酒、高脂飲食、維生素D缺乏、微量元素(尤其是鋅)缺乏、過量飲用咖啡、可樂、過度性生活、長時間熬夜、缺少運動等[12-16]。(3)環(huán)境污染：如PM2.5、電磁輻射、放射線、藥物毒物暴露等[17-18]。Carlsen等[2]也認為過去50年精子質(zhì)量顯著降低與環(huán)境污染密不可分。(4)其他因素：Kastelic等[19]研究認為高溫會增加陰囊表面和睪丸內(nèi)部溫度，進而影響睪丸生精功能，降低精子質(zhì)量。

綜上，對2005～2014年間廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院生殖中心不孕不育門診收集到的精液樣本進行數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，該部分男性人群近10年精子質(zhì)量呈現(xiàn)下降趨勢，精子正常形態(tài)率和存活率降低、異常形態(tài)率增高是導(dǎo)致精子質(zhì)量下降的主要原因。但本研究只涉及部分人群數(shù)據(jù)，在人群中的代表性有一定偏倚；且未對不同年份樣本人群不同的人口學(xué)特征進行分析，存在一定的不足，這也是我們后續(xù)研究的方向。但人群精液質(zhì)量呈整體下降趨勢，該現(xiàn)象值得生殖領(lǐng)域醫(yī)生及學(xué)者重視，呼吁應(yīng)重視男性生殖健康的研究，提高男性生殖健康水平。

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