基于數(shù)據(jù)挖掘探討陳為治療嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛用藥規(guī)律

葛成成，董金典，宋卓悅，陳為

1. 廣州中醫(yī)藥大學，廣東 廣州 510405；2. 廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405

原發(fā)性頭痛是一種臨床常見的自覺病癥，隨著現(xiàn)代社會人們生活節(jié)奏的加快，作息、飲食不規(guī)律，工作、生活壓力增加，情緒波動，高血壓病發(fā)病的增加等，本病的發(fā)病率日益升高[1]。研究表明，原發(fā)性頭痛對患者的生活有較大程度的影響[2]。西醫(yī)治療原發(fā)性頭痛多使用非甾體類抗炎藥及阿片類藥物，雖短期效果顯著，但由于治療手段單一，長期療效差，易引起不良反應、藥物依賴，且停藥后易復發(fā)[3-4]。中醫(yī)學認為，頭為諸陽之會，髓海之所在，五臟精華之血、六腑清陽之氣皆上注于頭，故風、寒、濕、火等外邪上犯巔頂，阻遏清陽，均可致頭痛。中醫(yī)藥治療原發(fā)性頭痛療效佳、不良反應小，在臨床中應用廣泛。陳為教授從事顱腦外科教學、科研及臨床工作30 余年，擅于運用辨證思維從疏肝補脾、調(diào)理氣機升降的角度論治頭痛，臨床療效尤為顯著。筆者跟隨陳為教授門診，收集、整理其治療嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛的處方，通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)總結(jié)其臨床用藥特點和遣方規(guī)律，報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準主訴與中醫(yī)診斷均為頭痛，且西醫(yī)診斷為原發(fā)性頭痛的相關(guān)病案；原始病歷資料完整；中藥處方具有完整的藥物組成及劑量；服藥期間未使用止痛藥或其他中醫(yī)療法進行治療。

1.2 排除標準因腦血管疾病、顱內(nèi)感染、腫瘤、外傷、發(fā)熱等因素引起的繼發(fā)性頭痛；外用中藥處方；研究同期參與其他臨床試驗。

1.3 數(shù)據(jù)處理通過廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院門診系統(tǒng)，查詢2016 年1 月—2021 年12 月在陳為教授門診治療的嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛患者的病歷資料，收集中藥處方及患者資料，以圖片格式保存。將內(nèi)容錄入Excel 軟件，并隨機抽取25%的病案進行二次校對，以保證錄入數(shù)據(jù)的準確性及完整性。在不影響藥物功效的前提下，參考《中華人民共和國藥典》[5]對藥物名稱進行統(tǒng)一，如北柴胡、柴胡均統(tǒng)一為柴胡，全蟲、全蝎均統(tǒng)一為全蝎等。

1.4 研究方法由一人將患者的病歷號、基本信息、四診資料、處方資料等錄入中國中醫(yī)科學院提供的中醫(yī)傳承輔助平臺（V3.0）軟件，由另一人核對輸入的數(shù)據(jù)。采用平臺提供的頻次分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘方法，統(tǒng)計處方中的用藥頻次，分析與挖掘藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則和核心組合等。

2 研究結(jié)果

2.1 用藥頻次共收集陳為教授治療嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛處方200 張，涉及152 味中藥，其中甘草、白芷、葛根、柴胡、黨參、牛膝、白芍、陳皮、茯苓、澤瀉、白術(shù)、川芎、山藥、厚樸等是其臨床常用藥，按頻次由高到低排序，序號1～20 的藥物見表1。

表1 用藥頻次統(tǒng)計表

2.2 藥物性、味、歸經(jīng)頻次見表2、表3 與圖1。藥性總頻次為2 416 次，分布以溫為主，頻次從高至低依次為溫、平、寒、涼、熱。藥味總頻次為3 665 次，分布以甘為主，頻次從高至低依次為甘、辛、苦、酸、咸。藥物歸經(jīng)涉及十二經(jīng)脈，總頻次為6 329 次，頻次從高至低依次為肺、脾、胃、肝、心、腎、膽、膀胱、大腸、小腸、三焦、心包經(jīng)。

圖1 藥物性、味、歸經(jīng)頻次分布圖

表2 藥性與藥味頻次統(tǒng)計

表3 藥物歸經(jīng)頻次統(tǒng)計

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的藥物組合規(guī)律應用關(guān)聯(lián)規(guī)則進行數(shù)據(jù)挖掘，設置支持度為50，得到藥物組合86 個，按照頻次高低進行排序，部分結(jié)果見表4。對所得的藥物組合進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設置置信度≥0.95，“=＞”表示左邊藥物出現(xiàn)時，右邊藥物出現(xiàn)的概率為95%以上，得到藥物組合28 個，部分結(jié)果見表5。并導出軟件生成的藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡拓撲圖，見圖2。由上述結(jié)果可知，常用的藥物組合有甘草-白芷、甘草-白芍、葛根-柴胡、陳皮-澤瀉、白芷-白芍、柴胡-茯苓、柴胡-白術(shù)、黨參-陳皮、柴胡-白芍-葛根、牛膝-澤瀉-黨參、澤瀉-黨參-厚樸等。

圖2 藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡拓撲圖

表4 藥物組合頻次表（支持度=50）

表5 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的藥物組合（置信度≥0.95）

2.4 聚類分析運用中醫(yī)傳承輔助平臺（V3.0）中的k-means 算法與回歸模擬，結(jié)合納入的處方數(shù)據(jù)進行聚類算法。設置聚類個數(shù)為3，對200 張?zhí)幏竭M行無監(jiān)督聚類，每類可能有1 組核心藥物組成。如表6所示，所得3 種處方聚類藥物核心組合分別為：①黨參、牛膝、澤瀉、陳皮、甘草，相似處方119 首；②白芷、茯苓、葛根、白芍、甘草，相似處方55 首；③白術(shù)、川芎、蔓荊子、白芷、甘草，相似處方26 首。并導出軟件生成的處方聚類分析圖，見圖3。圖3 中3 種顏色代表3 個類別，紅色點數(shù)最多，表示分組1 處方的數(shù)量最多。且3 個分組的圓點都靠近回歸曲線，表明3 類處方的聚類較明顯，能反映該類處方的組方規(guī)律。

圖3 處方聚類分析圖（k-means 算法+回歸模擬）

表6 處方聚類藥物核心組合

3 討論

3.1 用藥頻次、藥物組合分析陳為教授認為，嶺南嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛患者的癥狀以頭痛、頭暈、頭沉重為主，多因中焦脾胃失運，肝郁不舒，清濁升降失常，不能榮養(yǎng)腦竅所致。數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果顯示，陳為教授喜用甘草，常配伍黨參、白芍、白芷等藥。甘草應用廣泛，首先，其作為補氣藥，作用非常平緩，陳為教授注重補益脾氣，故用甘草以增強黨參的補脾氣作用。其次，臨床上原發(fā)性頭痛患者以少陽、陽明經(jīng)疼痛多見，甘草可以緩急止痛，能緩和臟腑、肌肉和筋脈的拘攣，配伍白芍能柔肝止痛、平抑肝陽，對肝陽上亢引起的少陽頭痛，其止痛作用尤為明顯。且白芍能“土中瀉木”，故尤適于治療肝旺脾虛類頭痛。同時陳為教授注意到，臨床上用白芍容易引起患者腹瀉，甘草有緩和藥性之妙，配伍甘草能有效減少白芍引起的不良反應。白芷是治療陽明經(jīng)頭痛的要藥，配伍甘草不僅能增強止痛效果，還能緩解其辛溫藥性。

原發(fā)性頭痛多因外感風邪而起，故用川芎、葛根、柴胡、白芍、黨參以解表祛風散邪、益衛(wèi)氣、和腠理。陳為教授強調(diào)，柴胡只有與補氣藥合用時，才能充分發(fā)揮助脾升舉清陽之氣的作用，故臨床用柴胡時常配伍黨參。黨參功擅補脾養(yǎng)胃、潤肺生津、健運中氣，對脾胃虛弱、肺衛(wèi)不固者大有裨益。川芎為血中之氣藥，倪朱謨稱其“能去一切風，調(diào)一切氣”，李杲有言“頭痛必用川芎”。陳為教授強調(diào)，治療原發(fā)性頭痛時使用川芎意在行氣止痛，兼取其散風寒、燥濕之功，有表里同治之妙。葛根滋潤血中燥熱而通達之。陳為教授認為，葛根能通過生津液來濡潤血中燥熱，起到通利血脈的作用，可廣泛用于治療心腦血管病等多種瘀血病證，且葛根能升舉脾胃清陽之氣，是治療痰濁濕蘊、脾胃虛弱類原發(fā)性頭痛的要藥。葛根與柴胡同用，既能助柴胡升舉清陽，又有柴葛解肌湯之意。此外，情志因素可進一步加重肝旺脾虛類頭痛，引起肝郁氣滯。柴胡、白芍、甘草、白術(shù)諸藥同用，有逍遙丸之妙，能疏肝解郁行氣，暢通升降之樞，升清氣、斂逆氣，使情志舒暢。陳為教授擅長通過調(diào)理升降樞紐以復常氣機，并重視調(diào)暢七情，豁達精神，以求進一步提高療效。

清·吳鞠通認為，熱與濕邪相合，濕熱蘊積成濁氣而熏蒸于上，致孔竅壅塞、清竅不利，發(fā)為頭痛，故謂之“濁邪害清也”，多從濕論治。陳為教授亦重視通過排濕濁治療嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛，臨床喜用茯苓、澤瀉、白術(shù)治之。茯苓性平，無論寒熱虛實皆可運用，祛邪不傷正，健脾不礙邪。陳為教授認為，茯苓單獨應用健脾作用雖不強，但嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛患者體內(nèi)濕邪多因脾虛而生，故治療濕邪時應兼顧健脾，而茯苓又歸心經(jīng)，有寧心安神之妙，能緩解原發(fā)性頭痛患者的緊張情緒，故常將茯苓作為治療嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛的重要輔助藥。澤瀉利水滲濕作用強于茯苓，且其藥性偏微寒，較茯苓更適于清瀉濕熱。白術(shù)為脾所喜，能助“卑監(jiān)之土”祛除濕邪，被稱為補氣健脾第一要藥。陳為教授用藥珍惜胃氣，喜用藥物中，茯苓、薏苡仁、山藥、酸棗仁皆為藥食同源之品，能潤澤脾胃。吳鞠通在處方用藥中，亦重視運用藥食同源之品以滋補脾胃[6]。

基于網(wǎng)絡拓撲圖可知，圖2 中所包含的19 味中藥是陳為教授治療嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛的核心藥物，且圖中藥物與藥物之間的聯(lián)系呈多樣性，體現(xiàn)了陳為教授組方的縝密與靈活性。其中甘草補益心脾，調(diào)和藥性，緩急止痛。柴胡、白芷、葛根能祛風解表，且白芷是治療陽明頭痛的要藥。葛根、山藥、白術(shù)氣陰雙補，健旺中焦脾土，斡轉(zhuǎn)中州。白芍配伍甘草能柔肝止痛。茯苓、薏苡仁、澤瀉滲濕利水。黨參、黃芪補肺脾二臟，益氣固表。丹參、牛膝可活血祛瘀，丹參活血力強卻不峻猛，不傷陰血，牛膝引藥下行又能潛降肝陽。丹參、茯苓、煅龍骨皆有寧心安神功效。川芎能上達頭竅、中開郁結(jié)、下調(diào)津液，治療濕郁、氣郁、血郁都有很強的針對性。陳皮、厚樸、法半夏能行氣調(diào)中，燥濕化痰。這些藥物的組合特點反映出陳為教授臨床治療嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛的用藥特色，即治以“溫、補、和”三法為主，且“扶正御邪、調(diào)節(jié)升降、平調(diào)陰陽”的學術(shù)思想貫穿組方全程，方以健脾和胃扶正為本，解表利濕祛瘀以祛邪，再佐以疏肝以調(diào)暢氣機升降，是謂“開上、和中、滲下”。

3.2 藥物性、味、歸經(jīng)分析從藥性結(jié)果來看，陳為教授治療嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛以溫性藥物為主。清代嶺南名醫(yī)何夢瑤曾指出：“嶺南地卑土薄，土薄則陽氣易泄，人居其地，腠理汗出，氣多上壅。地卑則潮濕特盛，……人中多濕?！惫蕩X南人常濕氣重，若體內(nèi)濕氣過盛，則易積聚中焦，化為痰濁、濕濁之邪，壅滯經(jīng)絡，阻遏清陽，不通則痛。痰濁、濕濁本為陰邪，遇溫則化，故當以溫治濕，是謂治其標。脾喜溫燥，溫性藥物既能助脾勝濕，又能通利氣機，兼顧溫補脾胃。嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛患者不耐受溫性藥物，若組方用藥過于溫熱，反而容易加重肝火，灼燒肺脾陰津。故陳為教授組方多用白芷、白術(shù)、黨參、陳皮、川芎等較為平緩的溫性藥物，又加以茯苓、葛根、甘草、薏苡仁等平性、微寒的藥物以平調(diào)寒溫，防用藥過溫、過寒，從而達到燮理陰陽的目的[7]。

根據(jù)藥味結(jié)果來看，陳為教授臨床治療嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛的處方用藥以甘味藥物為主，兼以苦、辛味。甘能補、能緩、能和，和主要指能和中焦脾土，使中焦調(diào)和。陳為教授常用黨參、山藥以益氣健脾、補虛和中。輔以苦味藥物，意在泄、燥。泄指降泄，即降胃氣與降肺氣。胃主和降，脾胃升降失常則胃氣上逆，苦味藥物能降胃氣，以協(xié)助脾胃恢復升降樞紐之司。肺主肅降，苦味藥物能助肺肅降氣機，有效改善因肝氣上逆引發(fā)的頭痛、頭暈。燥指燥濕，依據(jù)寒性、溫性分為苦溫燥濕或苦寒燥濕。佐以辛味藥物，取其發(fā)散、行氣、行血之意，辛味藥物可調(diào)節(jié)氣機升降，通利血脈，改善機體氣血運行[8]。陳為教授在臨床治療嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛時，抓住該病本虛標實的特點，處方中善用甘、苦、辛藥，用苦味藥物以燥濕降泄，用甘味藥物補其本體，和其陰陽，并輔以辛味藥物調(diào)節(jié)氣機升降，以助脾胃健運，肝木條達之勢。

根據(jù)藥物歸經(jīng)結(jié)果可知，陳為教授治療嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛臨床用藥中，以歸肺、脾、胃及肝經(jīng)類藥物為主。原發(fā)性頭痛之為病，脾虛肝旺是內(nèi)因，外感風寒、濕熱之邪，致痰濁瘀阻為外因，故用藥注重補益肺衛(wèi)之氣，以祛風解表，并助肺行使宣發(fā)肅降之職。同時治病求本，重視脾胃，實中焦，溫脾陽，健旺土氣，司升降以化痰降濁。陳為教授多年臨床總結(jié)發(fā)現(xiàn)，嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛患者多為中年人，工作緊張、睡眠障礙、憂患思慮等均可導致肝氣郁結(jié)，引發(fā)頭痛。因此應注重柔肝、疏肝以調(diào)理氣機，氣順則血液循行流利。陳為教授在治療原發(fā)性頭痛時，強調(diào)臨床用藥不應執(zhí)著于一臟一腑，要時刻謹記臟腑之間相互聯(lián)系，綜合調(diào)治。

3.3 聚類分析表6 聚類分析所得的3 個處方中，核心組合皆有側(cè)重。組合1 中黨參能補肺脾氣陰，以防濕熱灼燒陰津。牛膝可在活血化瘀、補益肝腎的同時引藥下行，使?jié)裥皬男”闳?。澤瀉可清利濕熱，陳皮有行氣調(diào)中、燥濕化痰之效，甘草健脾益氣、調(diào)和諸藥。諸藥配伍可用于治療脾虛氣滯、濕熱郁滯導致清竅不得養(yǎng)引起的原發(fā)性頭痛。組合2長于散寒解表、緩急止痛，尤適用于治療外感風邪所致的原發(fā)性頭痛。方中白芍、甘草配伍，有芍藥甘草湯的柔肝止痛之妙，尤其適用于治療攣急性頭痛。葛根、白芷可解表散邪，長于止陽明經(jīng)頭痛，葛根可升舉清陽、滋潤筋脈，進而緩解頭痛。頭痛者多因病痛折磨而心煩，茯苓可寧心神，且是健脾滲濕要藥。甘草可防止藥物過于峻猛。組合3 與清上蠲痛湯有異曲同工之妙，其方源于《壽世保元》，主疏風通絡、理氣除濕。方中蔓荊子疏散風熱、清利頭目。白芷疏散風寒。白術(shù)祛濕勝邪、補氣健脾。川芎是治療頭痛之要藥。諸藥相伍，寒熱并用，攻補兼施，氣血兼顧，升降同調(diào)，可用于治療各種頭痛。

綜上所述，本研究通過對陳為教授治療嶺南地區(qū)原發(fā)性頭痛的處方進行數(shù)據(jù)挖掘，總結(jié)出陳為教授治療原發(fā)性頭痛的學術(shù)經(jīng)驗和用藥特點，即治療以扶正御邪、平調(diào)陰陽為基本思路，以健脾抑肝、熄風祛濕、通利氣血為基本法則，常用“溫、補、和”三法，強調(diào)用藥緩而不峻，寒熱并用，攻補兼施，氣血兼顧，升降同調(diào)，并加以辨證施治。為臨床治療原發(fā)性頭痛提供了經(jīng)驗參考和理論依據(jù)。