桂枝茯苓膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究

金潔瓊,王麗先,劉欽文

(青島市膠州中心醫(yī)院婦科,山東 青島 266300)

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EMT)是由生長(zhǎng)活性的內(nèi)膜組織在子宮外部生長(zhǎng)、浸潤(rùn)引發(fā)的一種疾病,臨床表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、腹痛及慢性盆腔疼痛等,甚至不育[1-2]。育齡期女性為EMT好發(fā)人群,其發(fā)病率較高,可達(dá)25%,且呈逐漸上升趨勢(shì)[3]。既往研究[4]表明,EMT與盆腔炎癥及纖維化密切相關(guān),轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factor-β,TGF-β1)是一種較強(qiáng)的致纖維化因子,可調(diào)節(jié)異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞代謝,誘導(dǎo)異位病灶血管生成,促進(jìn)EMT形成與浸潤(rùn)。EMT治療以藥物治療和手術(shù)治療為主,針對(duì)有生育需求的患者,一般選用藥物治療。孕三烯酮膠囊能夠抑制卵巢分泌功能,使EMT患者病灶退化、萎縮,抑制病情發(fā)展[5]。近年來(lái),隨著中西醫(yī)結(jié)合的發(fā)展,中醫(yī)治療已廣泛應(yīng)用于臨床治療。中醫(yī)認(rèn)為,EMT主要由腎虛血瘀、瘀阻胞宮所致,桂枝茯苓膠囊為中成藥,可活血化瘀,消腫止痛,可用于EMT治療[6]。本研究主要探究桂枝茯苓膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2022年6月青島市膠州中心醫(yī)院收治的90例EMT患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合EMT診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)符合中醫(yī)腎虛血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],主癥:下腹脹痛、月經(jīng)不調(diào)、痛引腰骶,次癥:畏寒肢冷、頭暈耳鳴,舌暗紫、苔薄白、脈弦或弦滑;(3)r-AFS分期為Ⅱ-Ⅳ期;(4)未絕經(jīng);(5)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)入組前3個(gè)月使用激素類藥物者;(2)其他婦科疾病者;(3)近期重大外科手術(shù)者;(4)惡性腫瘤者;(5)血液、免疫系統(tǒng)疾病者;(6)對(duì)所用藥物過(guò)敏者;(7)嚴(yán)重器官功能障礙者;(8)精神異常者;(9)懷孕或哺乳期女性。按照治療方式不同將患者分為對(duì)照組和觀察組,每組各45例。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審批。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療,分別于月經(jīng)第1、4天口服孕三烯酮膠囊(英國(guó)Patheon U.K.Limited),2.5 mg/次,1次/d,其他時(shí)間2.5 mg/次,2次/周,連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組口服孕三烯酮膠囊,方法同對(duì)照組,同時(shí)口服桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司),0.93 g/次,3次/d,經(jīng)期停用,連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效:參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8],顯效:癥狀完全消失,B超顯示盆腔腫塊基本消失;有效:癥狀明顯改善,盆腔腫塊縮小75%;無(wú)效:癥狀、盆腔腫塊均無(wú)明顯改變,甚至加重?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)中醫(yī)證候積分:治療前后參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]評(píng)估患者月經(jīng)不調(diào)、下腹脹痛、痛引腰骶、畏寒肢冷、頭暈耳鳴積分,均以2、4、6分計(jì),分?jǐn)?shù)與嚴(yán)重程度成正比。(3)血液流變學(xué):治療前后采用SYSMEX型全自動(dòng)血液分析儀(日本Sysmex公司)檢測(cè)患者血小板計(jì)數(shù)(PLT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)水平,采用von-clauss法檢測(cè)纖維蛋白原(FIB)水平。(4)性激素水平:采用放射免疫法檢測(cè)治療前后患者卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。(5)血清因子:治療前及治療3個(gè)月后采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒(Abcam)檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β1)水平,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)前列腺素E2(PGE2)、血栓素B2(TXB2)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為88.89%,高于對(duì)照組的71.11%(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后,兩組患者中醫(yī)證候積分均降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較分)

2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前,兩組患者PLT、PT、TT及FIB水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后,兩組患者PLT、FIB水平均降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者PT、TT水平均升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 兩組患者性激素水平比較

治療前,兩組患者FSH、LH、E2水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后,兩組患者FSH、LH、E2水平均降低,且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者性激素水平比較

2.5 兩組患者血清因子水平比較

治療前,兩組患者TGF-β1、PGE2及TXB2水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后,兩組患者TGF-β1、PGE2及TXB2水平均降低,且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組患者血清因子水平比較

3 討論

EMT為常見(jiàn)婦科疾病,該病易導(dǎo)致患者盆腔、卵巢等發(fā)生粘連,最終影響患者內(nèi)分泌平衡及卵巢功能,其發(fā)病機(jī)制尚未明確,多認(rèn)為與遺傳、激素、免疫、環(huán)境、細(xì)胞等因素有關(guān)[10-11]?？紤]到育齡期患者對(duì)生育的需求,因此,臨床上多選用保留子宮和卵巢保守治療,孕三烯酮可在下丘腦、垂體卵巢軸發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,降低機(jī)體雌激素和孕激素水平,抑制異常的子宮內(nèi)膜增生,常被用于EMT治療[12]。雖然,西醫(yī)治療已在臨床上取得一定成效,但其會(huì)引發(fā)多種不良反應(yīng),且遠(yuǎn)期療效欠佳,近年來(lái),中西醫(yī)結(jié)合已成為EMT中重要研究。

EMT屬“痛經(jīng)”“月經(jīng)不調(diào)”“不孕”等范疇,經(jīng)事來(lái)或不來(lái)皆腹痛,因氣血不調(diào)。中醫(yī)認(rèn)為EMT由腎虛血瘀所致,腎經(jīng)虧虛、氣滯血瘀、阻塞胞宮脈絡(luò)、停滯日久、不通則痛,正如《素問(wèn)·上古天真論》所指:腎者主水,藏于臟腑之精,因此,治療應(yīng)以活血化瘀、益腎氣為主?！督饏T要略方義》曾記載,桂枝茯苓湯具備祛病散瘀作用[13]。桂枝茯苓膠囊由多種中藥組成,其中桂枝有溫經(jīng)通脈、發(fā)汗解肌之效;茯苓有健脾益氣、止血祛濕、淡滲利濕之效;牡丹皮有活血化瘀、消炎止痛之效;桃仁可活血祛瘀;白芍可補(bǔ)腎養(yǎng)血、祛瘀生新、緩急止痛,諸藥合用可活血化瘀、補(bǔ)益腎氣?，F(xiàn)代藥理研究[14-15]表明,桂枝茯苓膠囊具有免疫調(diào)節(jié)、抗菌消炎、改善微血液流變學(xué)作用。本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組,中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組,說(shuō)明桂枝茯苓膠囊能夠改善EMT患者臨床癥狀,這主要?dú)w功于其中藥成分具有溫經(jīng)通脈、消炎止痛等功效。

EMT患者血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,體內(nèi)促凝物水平升高增多,抗凝物質(zhì)水平降低,導(dǎo)致血小板的黏性增加,既往研究[16-17]表明,EMT患者PLT、FIB水平升高,PT、TT縮短。本研究發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)較優(yōu),表明桂枝茯苓膠囊能夠改善EMT血液流變學(xué)指標(biāo)。分析原因可能是FIB是凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)最終產(chǎn)物,桂枝茯苓膠囊有活血化瘀之效,可降低FIB水平,進(jìn)而改善PT、TT指標(biāo)及血小板聚集現(xiàn)象,調(diào)節(jié)機(jī)體凝血系統(tǒng)[18]。此外,桂枝茯苓膠囊能夠調(diào)節(jié)性激素軸功能,降低血液粘稠度,增強(qiáng)抗炎、抗氧化能力[19]。此外,TGF-β1可刺激纖維及膠原蛋白合成,促進(jìn)黏連進(jìn)程,進(jìn)而加重EMT;PGE2是一種致痛物質(zhì),具有較強(qiáng)的血管舒張作用,可增強(qiáng)組胺等炎性刺激作用;TXB2在一定程度上可反應(yīng)EMT患者血管炎性反應(yīng)[20-21]。本研究結(jié)果顯示,治療后,患者性激素及血清因子水平降低,且觀察組低于對(duì)照組,說(shuō)明枝茯苓膠囊能夠降低EMT患者性激素、TGF-β1、PGE2、TXB2水平。這可能是因?yàn)楣鹬蜍吣z囊能夠降低EMT患者FSH、LH、E2水平,促進(jìn)其病灶萎縮,進(jìn)而達(dá)到治療EMT的效果[22];枝茯苓膠囊具有抗菌消炎作用,可緩解患者炎癥反應(yīng),進(jìn)一步抑制TGF-β1劑下游信號(hào)通路活性,抑制細(xì)胞纖維化進(jìn)程及病情發(fā)展;枝茯苓膠囊能夠改善病灶血管通透性,增強(qiáng)機(jī)體代謝功能,促進(jìn)炎性物質(zhì)代謝,降低PGE2、TXB2水平。

綜上,枝茯苓膠囊能夠改善EMT患者癥狀及血液流變學(xué)水平,降低患者性激素水平及TGF-β1水平,值得臨床推廣應(yīng)用。