北蒼術(shù)化學(xué)成分及其血管新生抑制活性

梁 君，王桁杰，胡國強(qiáng)

（1.鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院藥學(xué)與化學(xué)工程學(xué)院，河南 鄭州 451100； 2.河南大學(xué)藥學(xué)院，河南 鄭州 450046）

北蒼術(shù)，又名華蒼術(shù)、山蒼術(shù)，主產(chǎn)于我國黑龍江、遼寧、吉林、內(nèi)蒙古、河北、山東等地［1］，為菊科植物北蒼術(shù)Atractylodeschinensis（DC.）Koidz.的干燥根莖［2］，為蒼術(shù)的正品基原植物。北蒼術(shù)辛、苦，性溫，具有燥濕健脾、祛風(fēng)散寒、明目的功效。中醫(yī)臨床主要用于濕阻中焦、脘腹脹滿、泄瀉、水腫、腳氣痿躄、風(fēng)濕痹痛、風(fēng)寒感冒、夜盲、眼目昏澀等癥的治療［2］。現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，北蒼術(shù)具有抗心率失常、保肝、抗炎、抗菌、利尿等活性［3-6］。進(jìn)一步檢索發(fā)現(xiàn)，北蒼術(shù)與蒼術(shù)屬其他植物類似，主要含有倍半萜類、聚炔類、三萜類、黃酮類成分［7-10］，其中以蒼術(shù)酮和白術(shù)內(nèi)酯類為代表的倍半萜類成分為該屬的代表性成分［11-12］。課題組以北蒼術(shù)為研究對(duì)象，從中分離鑒定了11 個(gè)萜類化合物，包括9 個(gè)倍半萜類、2個(gè)三萜類，其中化合物1 是裂環(huán)愈創(chuàng)木烷型新化合物，化合物2、4～6、10 ～11 為首次從北蒼術(shù)中分離。體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，化合物1 ～2、5 對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞具有不同程度的抑制活性，是潛在的血管新生抑制劑。

1 材料

1.1 儀器 Avance-400 型核磁共振光譜儀（德國Bruker 公司）； Agilent 1100 系列LC/MSD Trap-SL型質(zhì)譜儀（美國Agilent 公司）； Sephadex LH-20 凝膠（美國GE 公司）； 酶標(biāo)儀（日本Corona 公司）；移液槍（德國Eppendorf 公司）； CO2培養(yǎng)箱（美國Thermo 公司）； 倒置顯微鏡（上海永科光學(xué)儀器有限公司）； 超凈工作臺(tái)（江蘇蘇凈集團(tuán)有限公司）。

1.2 試劑與藥物 反相ODS-A 填料、大孔吸附樹脂D101 填料（南京元寶峰醫(yī)藥科技有限公司）；硅膠薄層板GF254（德國默克公司）； 硅膠（青島海洋化工有限公司）； 氘代氯仿（美國CIL 公司）；其余試劑均為色譜純或分析純。地塞米松注射液（云南白藥集團(tuán)股份有限公司）； MTT、PBS 緩沖液（美國Sigma 公司）； ECM1001 培養(yǎng)基（南京建成生物工程研究所）。人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVEC（中國科學(xué)院典型培養(yǎng)物保藏委員會(huì)細(xì)胞庫）。

北蒼術(shù)于2020 年6 月購自安徽亳州中藥材市場(chǎng)，經(jīng)鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院藥學(xué)與化學(xué)工程學(xué)院謝新年副教授鑒定為菊科蒼術(shù)屬植物北蒼術(shù)Atractylodeschinensis（DC.） Koidz.的干燥根莖。憑證標(biāo)本（編號(hào)20200601） 保存于鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院藥學(xué)與化學(xué)工程學(xué)院。

2 提取與分離

干燥的北蒼術(shù)根莖 （25 kg） 經(jīng)粉碎后，用95%乙醇在室溫下浸泡提取3 次，每次48 h，提取液經(jīng)減壓濃縮后得到10 kg 浸膏。浸膏加溫水混懸，以乙酸乙酯萃取得到乙酸乙酯提取物600 g。

乙酸乙酯提取物（550 g） 經(jīng)大孔樹脂D101 分離，以乙醇-水（10 ∶90、30 ∶70、50 ∶50、70 ∶30、80 ∶20、90 ∶10、0 ∶100） 梯度洗脫，TLC 檢識(shí)合并，得到Fr.A～Fr.H。Fr.D （80 g） 經(jīng)硅膠柱分離，以石油醚-乙酸乙酯（100 ∶0 ～50 ∶50） 梯度洗脫，得到Fr.D1 ～Fr.D5。Fr.D3 （28 g） 經(jīng)Sephadex LH-20 凝膠柱分離，以石油醚-乙酸乙酯-甲醇（5 ∶5 ∶1） 洗脫，得到Fr.D3-1 ～Fr.D3-4。Fr.D3-2 （9.8 g） 經(jīng)過反相硅膠柱分離，以乙醇-水（40 ∶60 ～100 ∶0） 梯度洗脫，得到Fr.D3-2-1 ～Fr.D3-2-6。Fr.D3-2-2 （2.2 g） 經(jīng)硅膠柱分離，以石油醚-丙酮（100 ∶0 ～50 ∶50） 梯度洗脫，得到Fr.D3-2-2-1～Fr.D3-2-2-5 和化合物3 （100 mg），F(xiàn)r.D3-2-2-3 （309 mg） 經(jīng)半制備HPLC 純化，以甲醇-水（68 ∶32） 洗脫，得到化合物1 （tR＝24 min，6.9 mg）、2 （tR＝33 min，12.7 mg）、3 （tR＝35 min，9.6 mg）； Fr.D3-2-2-4 （99 mg） 經(jīng)半制備HPLC 純化，以甲醇-水（70 ∶30） 洗脫，得到化合物4 （tR＝33 min，12.2 mg）、5 （tR＝35 min，6.3 mg）、6 （tR＝42 min，9.5 mg）。Fr.D4 （14.2 g） 經(jīng)反相硅膠柱分離，以乙醇-水（40 ∶60 ～100∶0） 梯度洗脫，得到Fr.D4-1 ～Fr.D4-5。Fr.D4-2（4.1 g） 經(jīng)硅膠柱分離，以石油醚-乙酸乙酯（100 ∶0 ～0 ∶100） 梯度洗脫，得到Fr.D4-2-1 ～Fr.D4-2-8 和化合物7 （250 mg）、8 （180 mg）。Fr.D4-2-5 （158 mg） 經(jīng)半制備HPLC 純化，以甲醇-水（77 ∶27） 洗脫，得到化合物9 （tR＝59 min，7.4 mg）； Fr.D4-5 （1.1 g） 經(jīng)硅膠柱分離，以石油醚-乙酸乙酯（100 ∶0 ～0 ∶100） 梯度洗脫，得到化合物10 （300 mg）、11 （100 mg）。

3 結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1： 黃色油狀液體，HR-ESI-MSm/z：233.153 8 ［M＋H］＋，分子式C15H22O2，不飽和度6。13C-NMR、DEPT135 顯示化合物中存在15 個(gè)碳原子，結(jié)合HSQC、1H-NMR 提示化合物中存在2 個(gè)羰基信號(hào)［δ： 208.5 （C-4），187.0 （C-5）］； 3組雙鍵信號(hào)，包括1 組四取代雙鍵［δ： 150.6 （C-1），143.6 （C-10）］ 和2 組構(gòu)成1 個(gè)ABX 耦合系統(tǒng)的雙鍵信號(hào) ［δ： 6.88 （1H，d，J＝1.74 Hz，H-6），6.70 （1H，dd，J＝11.92，1.99 Hz，H-8），6.83 （1H，d，J＝11.93 Hz，H-9）；δ：155.0 （ C-7），138.3 （ C-9），136.4 （ C-6），132.9 （C-8）］，同時(shí)還觀察到2 組亞甲基信號(hào)［δ： 2.89 （2H，t，J＝7.84 Hz，H-2），2.65（2H，t，J＝7.82 Hz，H-3）；δ： 41.6 （C-3），26.4 （C-2）］ 和2 個(gè)甲基信號(hào)［δ： 2.34 （3H，s，H-14），2.18 （3H，s，H-15）；δ： 29.9 （C-15），24.8 （C-14）］。除此之外，高場(chǎng)區(qū)還觀察到1 組異丙基信號(hào)［δ： 2.71 （1H，sept，J＝6.88 Hz，H-11），1.20 （6H，d，J＝6.86 Hz，H-12，13）；δ： 37.2 （C-11），22.8 （C-12 ～13）］。通過與文獻(xiàn)［13］ 中的數(shù)據(jù)進(jìn)一步比對(duì)后發(fā)現(xiàn)，化合物1、2 具有相同的骨架結(jié)構(gòu)，均為裂環(huán)愈創(chuàng)木烷型倍半萜，不同之處在于缺失了4 個(gè)sp3雜化碳原子，由此變成了4 個(gè)雙鍵碳原子［δ： 171.9 （C-10），138.7 （C-1）］，因此推測(cè)化合物1 是經(jīng)化合物2 上C-1、C-8 ～10 位變?yōu)殡p鍵后所形成的，以上推測(cè)可在HMBC 譜中進(jìn)一步得到證實(shí)。在HMBC 圖譜中可觀察到2.89 （H-2） 與150.6 （C-1）、143.6 （C-10）、138.3 （C-9） 之間，6.88（H-6） 與132.9 （C-8） 之間，6.70 （H-8） 與37.2 （C-11） 之間，6.83 （H-9） 與155.0 （C-7）、150.6 （C-1） 之間，2.34 （H-14） 與150.6（C-1）、143.6 （C-10）、138.3 （C-9） 之間存在遠(yuǎn)程相關(guān)關(guān)系，見圖1，由此證實(shí)了以上對(duì)于化合物1 結(jié)構(gòu)的推測(cè)。綜上所述，化合物1 結(jié)構(gòu)為7-isopropyl-10-methyl-1- （ 3-oxobutyl ） cyclohepta-6，8，10-trien-5-one，是裂環(huán)愈創(chuàng)木烷型倍半萜的新化合物，命名為seco-愈創(chuàng)木酮。1H-NMR、13C-NMR數(shù)據(jù)見表1。

表1 化合物1 的1H-NMR、13C-NMR 數(shù)據(jù)Tab.1 1H-NMR and 13C-NMR data on compound 1

圖1 化合物1 的關(guān)鍵HMBC 與1H-1H COSY 相關(guān)性Fig.1 Key HMBC and 1H-1H COSY correlations of compound 1

化合物2： 無色油狀液體，分子式C15H24O2，ESI-MSm/z： 237 ［M ＋H］＋。1H-NMR （400 MHz，CDCl3）δ： 5.88 （1H，s，H-6），2.81 （1H，m，H-1），2.49 （1H，m，H-3a），2.39 （1H，m，H-3b），2.35 （2H，m，H-2a，8a），2.17 （1H，m，H-11），2.19 （1H，m，H-8b），2.10 （3H，s，H-15），1.97 （2H，m，H-9a，10），1.59 （1H，m，H-2b），1.08 （1H，m，H-9b），1.08 （3H，d，J＝6.49 Hz，H-13），1.06 （3H，d，J＝6.57 Hz，H-12），0.80 （3H，d，J＝6.68 Hz，H-14）；13C-NMR （100 MHz，CDCl3）δ： 52.7 （C-1），22.1 （C-2），42.1 （C-3），208.8 （C-4），203.5（C-5），127.7 （C-6），170.0 （C-7），29.7 （C-8），36.5 （C-9），34.0 （C-10），38.0 （C-11），20.8 （C-12），20.8 （C-13），16.3 （C-14），29.7（C-15）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［14］ 報(bào)道基本一致，故鑒定為gibberodione。

化合物3： 無色油狀液體，分子式C15H26O，ESI-MSm/z： 223 ［M ＋H］＋。1H-NMR （400 MHz，CDCl3）δ： 2.82 （1H，m，H-4a），2.50 （1H，ddt，J＝ 14.4，4.30，2.31 Hz，H-2a），1.90（1H，m，H-9b），1.80 （1H，m，H-6a），1.69（3H，s，H-12），1.66 （3H，s，H-13），1.63（1H，m，H-4b），1.55 （2H，tt，J＝7.59，3.13 Hz，H-7），1.42 （1H，m，H-1a），1.39 （1H，m，H-8a），1.30 （1H，m，H-6b），1.14 （1H，m，H-10），1.13 （3H，s，H-14），1.11 （1H，m，H-8b），1.06 （1H，m，H-1b），0.96 （3H，s，H-15）；13C-NMR （100 MHz，CDCl3）δ： 131.5（C-7），121.1 （C-11），72.5 （C-4），55.9 （C-5），45.4 （C-9），43.7 （C-3），41.2 （C-1），35.0 （C-10），25.6 （C-6），24.8 （C-8），22.2（C-14），20.4 （C-2），20.2 （C-12），20.2 （C-13），18.2 （C-5）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［15］ 報(bào)道基本一致，故鑒定為junipercamphor。

化合物4： 無色油狀物，分子式C16H22O3，ESI-MSm/z： 263 ［M ＋H］＋。1H-NMR （400 MHz，CDCl3）δ： 6.23 （1H，s，H-13a），5.91 （1H，m，H-3），5.58 （1H，s，H-13b），3.75 （3H，s，12-OCH3），2.62 （1H，m，H-7a），2.44 （1H，d，J＝12.57 Hz，H-5），2.32 （1H，d，J＝16.04 Hz，H-1b），2.20 （1H，d，J＝16.16 Hz，H-1a），2.00 （1H，m，H-6a），1.91 （3H，t，J＝1.40 Hz，H-15），1.56 （4H，m，H-8～9），1.32 （1H，m，H-6b），0.94 （3H，s，H-14）；13C-NMR （100 MHz，CDCl3）δ： 54.4 （C-1），199.3 （C-2），162.7 （C-3），126.9 （C-4），148.1 （C-5），37.5（C-6），40.6 （C-7），26.7 （C-8），29.0 （C-9），40.5 （C-10），144.8 （C-11），167.8 （C-12），123.3 （C-13），22.4 （C-14），7.2 （C-15），51.8（12-OCH3）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［16］ 報(bào)道基本一致，故 鑒 定 為 2-one-3，4-dehydro-4，15-dihydrocostic ester。

化合物5： 淡黃色油狀物，分子式C15H24O2，ESI-MSm/z： 237 ［M ＋H］＋。1H-NMR （400 MHz，CDCl3）δ： 5.14 （1H，s，H-13a），5.12 （1H，s，H-13b），4.70 （1H，d，J＝1.86 Hz，H-15a），4.41 （1H，d，J＝1.91 Hz，H-15b），4.30 （2H，s，H-12），2.29 （1H，dd，J＝4.11，1.77 Hz，H-5），2.28 （1H，m，H-3a），2.03 （1H，m，H-3b），1.67 （6H，m，H-2a，6，8，9a），1.40（4H，m，H-1，2b，9b），0.74 （3H，s，H-14）；13C-NMR （100 MHz，CDCl3）δ： 41.5 （C-1），23.7 （C-2），36.9 （C-3），151.0 （C-4），44.4（C-5），35.9 （C-6），74.6 （C-7），32.5 （C-8），36.0 （C-9），35.9 （C-10），154.8 （C-11），65.2（C-12），111.1 （C-13），15.4 （C-14），105.2（C-15）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［17］ 報(bào)道基本一致，故鑒定為7α-hydroxycostol。

化合物6： 淡黃色油狀物，分子式C15H24O2，ESI-MSm/z： 237 ［M ＋H］＋。1H-NMR （400 MHz，CDCl3）δ： 6.33 （1H，s，H-12a），5.83 （1H，dd，J＝17.87，10.45 Hz，H-1），5.68 （1H，s，H-12b），4.93 （1H，dd，J＝6.04，1.24 Hz，H-2a），4.90 （1H，s，H-3），4.83 （1H，m，H-2b），4.59 （1H，s，H-3b），2.52 （1H，m，H-7），2.09 （1H，dd，J＝12.64，3.22 Hz，H-5），1.71 （3H，s，H-14），1.67 （2H，m，H-8），1.55 （2H，m，H-6），1.47 （2H，H-9），1.02（3H，s，H-15）；13C-NMR （100 MHz，CDCl3）δ：172.7 （ C-13），150.1 （ C-1），147.5 （ C-4），145.1 （C-11），124.9 （C-12），112.4 （C-3），110.2 （C-2），52.7 （C-5），39.9 （C-7），39.8（C-9），39.5 （C-10），33.5 （C-6），27.4 （C-8），25.0 （C-14），16.8 （C-15）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［18］ 報(bào)道基本一致，故鑒定為elema-1，3，11（13） -trien-12-oic acid。

化合物7： 無色油狀物，分子式C15H18O2，ESI-MSm/z： 231 ［M ＋H］＋。1H-NMR （400 MHz，CDCl3）δ： 5.61 （1H，s，H-9），4.91 （1H，s，H-15a），4.63 （1H，s，H-15b），2.69 （1H，dd，J＝16.83，3.90 Hz，H-6a），2.53 （1H，m，H-6b），2.36 （2H，m，H-5，3a），2.08 （1H，m，H-3b），1.91 （3H，d，J＝1.51 Hz，H-13），1.67（4H，m，H-1 ～2），0.94 （3H，s，H-14）；13CNMR （100 MHz，CDCl3）δ： 39.3 （C-1），23.2（C-2），36.4 （C-3），148.2 （C-4），48.6 （C-5），22.8 （C-6），148.4 （C-7），148.3 （C-8），119.2（C-9），38.3 （C-10），120.6 （C-11），171.5 （C-12），8.6 （C-13），18.7 （C-14），107.6 （C-15）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［19］ 報(bào)道基本一致，故鑒定為atractylenolid I。

化合物8： 白色晶體（甲醇），分子式C15H20O3，ESI-MSm/z： 249 ［M ＋H］＋。1H-NMR （400 MHz，CDCl3）δ： 4.88 （1H，s，H-15a），4.61 （1H，s，H-15b），2.60 （1H，dd，J＝13.27，3.40 Hz，H-6a），2.44 （1H，m，H-6b），2.37 （2H，m，H-3a），2.27 （1H，d，J＝13.77 Hz，H-9a），1.97 （1H，m，H-3b），1.84 （1H，m，H-5），1.81 （3H，d，J＝1.51 Hz，H-13），1.66 （3H，m，H-1a，2），1.55 （3H，d，J＝13.49 Hz，H-9b），1.25 （1H，m，H-1b），1.03 （3H，s，H-14）；13C-NMR （100 MHz，CDCl3）δ： 41.5 （C-1），22.5 （C-2），36.3 （C-3），148.7 （C-4），51.9 （C-5），24.8 （C-6），161.0 （C-7），103.7（C-8），51.5 （C-9），36.9 （C-10），122.3 （C-11），172.3 （C-12），8.3 （C-13），16.7 （C-14），107.0 （C-15）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［20］ 報(bào)道基本一致，故鑒定為atractylenolid Ⅲ。

化合物9： 淡黃色油狀液體，分子式C16H20O3，ESI-MSm/z： 261 ［M ＋H］＋。1H-NMR （400 MHz，CDCl3）δ： 4.89 （1H，s，H-15a），4.70 （1H，s，H-15b），2.55 ～2.30 （4H，m，H-3a，6a，9），233 （1H，m，H-6b），2.30 （3H，s，H-13），2.13 （1H，m，H-4），2.04 （1H，m，H-3b），1.70 （2H，m，H-1a，2a），1.54 （2H，m，H-1b，2b），0.76 （3H，s，H-14）；13C-NMR （100 MHz，CDCl3）δ： 41.8 （ C-1），23.4 （ C-2），37.2 （C-3），149.0 （C-4），45.3 （C-5），20.7（C-6），119.9 （C-7），155.0 （C-8），39.3 （C-9），6.6 （C-10），133.4 （C-11），138.0 （C-12），39.9 （ C-13），17.5 （ C-14），107.6 （ C-15），164.5 （C-16）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［21］ 報(bào)道基本一致，故鑒定為atrchiterpene B。

化合物10： 白色粉末，分子式C30H46O2，ESIMSm/z： 439 ［M ＋H］＋。1H-NMR （400 MHz，CDCl3）δ： 5.63 （1H，s，H-12），2.96 （1H，ddd，J＝12.77，6.70，4.07 Hz，H-2a），2.63（1H，m，H-2b），2.44 （1H，s，H-9），1.37，1.27，1.18，1.11，1.07，0.91，0.90，0.88（24H，s，8×CH3）；13C-NMR （100 MHz，CDCl3）δ： 40.0 （ C-1），34.6 （ C-2），217.3 （ C-3），47.9 （C-4），55.6 （C-5），19.0 （C-6），32.3（C-7），43.7 （C-8），61.3 （C-9），37.0 （C-10），199.6 （C-11），128.1 （C-12），171.1 （C-13），45.1 （C-14），26.6 （C-15），26.5 （C-16），32.7（C-17），47.9 （C-18），45.6 （C-19），31.1 （C-20），34.4 （C-21），36.7 （C-22），26.6 （C-23），21.6 （C-24），15.8 （C-25），18.7 （C-26），23.7（C-27），29.0 （C-28），33.2 （C-29），23.5 （C-30）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［22］ 報(bào)道基本一致，故鑒定為olean-12-ene-3，11-dione。

化合物11： 白色粉末，分子式C30H48O，ESIMSm/z： 425 ［M ＋H］＋。1H-NMR （400 MHz，CDCl3）δ： 68.00 （1H，ddd，J＝14.79，4.70，2.30 Hz，H-2a），2.48 （1H，m，H-12a），2.27（1H，dd，J＝13.92，2.12 Hz，H-2b），1.96（1H，m，H-12b），1.25，1.17，1.09，1.03，1.02，0.94，0.89，0.71 （24H，s，8 × CH3）；13C-NMR （100 MHz，CDCl3）δ： 218.3 （C-3），134.1 （ C-13），133.8 （ C-18），55.1 （ C-5），50.1 （C-9），47.1 （C-4），45.2 （C-14），41.0（C-8），39.9 （C-1），39.4 （C-19），38.7 （C-22），37.0 （C-16），36.8 （C-10），35.7 （C-21），34.9 （C-17），34.1 （C-2），33.2 （C-20），32.5（C-29），29.8 （C-7），27.0 （C-12），26.8 （C-23），25.1 （C-15），24.1 （C-30），24.3 （C-28），22.5 （C-11），21.5 （C-27），21.1 （C-24），20.1（C-6），17.9 （C-25），16.5 （C-26）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［23］ 報(bào)道基本一致，故鑒定為δ-amyrione。

4 血管新生抑制活性研究

參考文獻(xiàn)［13］ 報(bào)道，采用MTT 法測(cè)定各化合物對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVEC 增殖的抑制活性。取HUVEC 細(xì)胞復(fù)蘇、增殖、傳代，對(duì)數(shù)生長期細(xì)胞移入96 孔板中，每孔2×104個(gè)細(xì)胞，在37 ℃、5% CO2下培養(yǎng)24 h 后，加入各化合物及陽性對(duì)照（地塞米松），給藥濃度為5 μmol/L，空白組加入培養(yǎng)基，每組6 個(gè)復(fù)孔，繼續(xù)培養(yǎng)48 h，培養(yǎng)結(jié)束前4 h 棄去上清，在570 mm 波長處測(cè)定吸光度（A），計(jì)算抑制率，公式為抑制率＝ （1-A樣品/A空白） ×100%。

結(jié)果，化合物1 ～9 均具有人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVEC 抑制活性，其中1～2、5 與陽性對(duì)照相當(dāng)，見表2。

表2 各化合物抗HUVEC 細(xì)胞增殖活性（±s，n＝6）Tab.2 Anti-proliferative activities of various compounds against HUVEC cells （±s，n＝6）

表2 各化合物抗HUVEC 細(xì)胞增殖活性（±s，n＝6）Tab.2 Anti-proliferative activities of various compounds against HUVEC cells （±s，n＝6）

注： 與地塞米松比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01。

化合物抑制率/%1 50.5±1.1＃＃2 47.3±0.9＃＃3 77.2±1.7＃4 69.5±0.8＃＃5 45.2±1.3＃＃6 76.5±0.7＃7 66.4±1.1＃8 70.7±0.6＃9 75.3±1.5＃地塞米松49.1±0.5＃＃

5 討論與結(jié)論

北蒼術(shù)作為中藥蒼術(shù)的正品基原植物，具有較大的中藥市場(chǎng)，為了進(jìn)一步加強(qiáng)該藥材的綜合開發(fā)利用，本研究對(duì)北蒼術(shù)中萜類成分進(jìn)行系統(tǒng)分離，共鑒定得到11 個(gè)化合物，包括9 個(gè)倍半萜類、2個(gè)三萜類，其中化合物1 是倍半萜新化合物。血管新生是指從已有血管發(fā)芽生成新的血管，它是體內(nèi)重要的生理和病理過程，正常機(jī)體處于動(dòng)態(tài)平衡過程，然而當(dāng)平衡被打破時(shí)會(huì)造成腫瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病的產(chǎn)生，因此尋找良好的血管新生抑制劑顯得尤為重要［24-25］。體外人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞抑制活性研究表明，化合物1 ～2、5 對(duì)HUVEC 細(xì)胞的抑制活性與地塞米松相當(dāng)，提示這3 個(gè)化合物血管新生抑制劑的的潛在活性先導(dǎo)化合物，對(duì)新生血管相關(guān)疾病的治療具有積極意義。該實(shí)驗(yàn)的開展在豐富北蒼術(shù)化學(xué)成分的同時(shí)，為該藥材的進(jìn)一步開發(fā)提供了新的研究思路。