如何降低前列腺癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)高的人的患病風(fēng)險(xiǎn)

文/何家揚(yáng) 編輯/蘇二

前列腺癌是男性最常見(jiàn)的也是最具遺傳性的癌癥之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，有58%的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)與遺傳基因因素有關(guān)。近期的一項(xiàng)大規(guī)模全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）確定了269個(gè)種系風(fēng)險(xiǎn)變異。若將其綜合為多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS），就能夠明顯預(yù)測(cè)前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。其中，PRS最高的十分之一的個(gè)體患前列腺癌的終身風(fēng)險(xiǎn)大于50%，而PRS最低的十分之一的個(gè)體則小于10%。近一半的侵襲性前列腺癌病例在PRS評(píng)分靠前的四分之一的人群中。

那么，有什么方法可以降低前列腺癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)高的人的患病風(fēng)險(xiǎn)呢？

在美國(guó)1993年-2019年進(jìn)行的衛(wèi)生專業(yè)人員的隨訪研究（HPFS）和1983年-2010年進(jìn)行的醫(yī)生健康研究（PHS）中，對(duì)12 411名基因型男性做了前瞻性隨訪。在27年的隨訪中，累計(jì)發(fā)現(xiàn)3 005例前列腺癌患者和435例致命性前列腺癌患者。應(yīng)用PRS對(duì)這些患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，發(fā)現(xiàn)PRS最高者患致命性前列腺癌的比率較最低者增加4倍。雖然在前列腺癌病例中，PRS本身并不是致命的危險(xiǎn)因素，但在PRS最高的四分之一人群中，堅(jiān)持健康生活方式的人比不健康生活方式的人，致命性前列腺癌的發(fā)病率明顯降低。

之前，還有學(xué)者對(duì)在1986年招募的51 529名HPFS的研究對(duì)象（40～75歲）與1982年招募的22 071名研究對(duì)象（40～84歲）作了前瞻性隊(duì)列研究，并進(jìn)行了近30年的隨訪。他們根據(jù)每年收集的研究對(duì)象的有關(guān)生活方式因素、病史和疾病狀態(tài)的信息，對(duì)每個(gè)參與者進(jìn)行健康生活方式評(píng)分。他們發(fā)現(xiàn)，具有較高遺傳風(fēng)險(xiǎn)的前列腺癌患者中，堅(jiān)持健康的生活方式可以降低其發(fā)生轉(zhuǎn)移及死亡的風(fēng)險(xiǎn)。且在遺傳風(fēng)險(xiǎn)較高的研究對(duì)象中，生活方式最健康者患致命性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比生活方式最不健康者下降45%。因此認(rèn)為，前列腺癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)高的患者有可能通過(guò)堅(jiān)持健康的生活方式而受益。

那么，健康生活方式包括哪些內(nèi)容呢？

健康生活方式評(píng)分包括6個(gè)被確定為潛在的、獨(dú)立的、可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素：BMI＜30千克/米2、積極的體力活動(dòng)、從不吸煙或戒煙≥10年、番茄產(chǎn)品攝入量高、多脂魚(yú)攝入量高、加工肉類攝入量低。每個(gè)項(xiàng)目計(jì)1分，共0～6分。在HPFS組，5～6分者比0～1分者患致命性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低68%，在PHS組風(fēng)險(xiǎn)降低38%。PRS評(píng)分每增加1分，HPFS組風(fēng)險(xiǎn)降低20%，PHS組風(fēng)險(xiǎn)降低9%。尤以積極的體育活動(dòng)對(duì)預(yù)防致命性前列腺癌的潛在影響最高（達(dá)34%）。其中BMI、積極的體育運(yùn)動(dòng)和不吸煙與降低患致命性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)最為密切相關(guān)，被視為阻止前列腺癌進(jìn)展的保護(hù)因素。

BMI高與晚期和致命性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。其機(jī)制包括高胰島素血癥、胰島素抵抗、胰島素樣生長(zhǎng)因子和相關(guān)的結(jié)合蛋白、性激素調(diào)節(jié)、炎癥、脂肪因子生產(chǎn)和信號(hào)以及氧化應(yīng)激。積極的體育活動(dòng)能降低已升高的C肽水平和較低的脂聯(lián)素水平，從而降低前列腺癌的死亡率。

吸煙會(huì)增加患侵襲性和致命性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。在確診后仍吸煙者的前列腺癌病情往往更接近晚期，且預(yù)后更差；只有在確診時(shí)立即戒煙或在診斷前已戒煙10年及以上者才能降低致命性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。這表明及早戒煙非常重要。

增加高脂肪魚(yú)類的攝入量可使前列腺癌的死亡率降低63%。

番茄和番茄紅素的攝入能降低晚期和致命性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

減少加工肉類的攝入量可降低致命性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

有理由相信，如果在上述六個(gè)方面得到有效的調(diào)控，就可能大大降低患致命性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。