警惕無癥狀高尿酸血癥

文/郭麗萍（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院腎內(nèi)科） 編輯/丙丁

無癥狀高尿酸血癥是什么

說起“痛風(fēng)”，人們或許并不陌生，它是一種關(guān)節(jié)疾病，是由于尿酸水平升高導(dǎo)致尿酸結(jié)晶在關(guān)節(jié)中沉積，引起炎癥和疼痛所導(dǎo)致。痛風(fēng)通常會影響到腳趾、腳踝、手指和腕關(guān)節(jié)，患者可能會出現(xiàn)急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，伴有劇烈的疼痛、紅腫。痛風(fēng)是高尿酸血癥的一種疾病狀態(tài)，我們把沒有痛風(fēng)發(fā)作的高尿酸血癥稱為“無癥狀高尿酸血癥”。事實(shí)上，無癥狀高尿酸血癥的人群非常龐大，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，它的發(fā)病率在成年男性中占5%～7%。因人體沒有任何外在癥狀，很容易被人們忽視，因此，提高對無癥狀高尿酸血癥的認(rèn)識尤為重要。

認(rèn)識高尿酸血癥

首先，我們來認(rèn)識一下什么是尿酸。尿酸是人體血液中的一種弱酸性化學(xué)物質(zhì)，是人體新陳代謝過程中產(chǎn)生的最終產(chǎn)物之一，它是由核酸（DNA和RNA）在分解過程中形成的，化學(xué)式是C5H4N4O3。正常情況下，人體每天產(chǎn)生和排出的尿酸約為250毫克～750毫克，主要通過腎臟排出，腎臟是調(diào)節(jié)血液尿酸水平的主要器官。根據(jù)《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019版）》，無論男女，非同日兩次測定血尿酸值高于420微摩爾/升稱為高尿酸血癥。

高尿酸血癥可以分為原發(fā)性高尿酸血癥和繼發(fā)性高尿酸血癥。原發(fā)性高尿酸血癥的發(fā)病原因可能與5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶（PRPPS）活性增加，引起5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶合成過多有關(guān)，遺傳特征為X連鎖。而次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸糖轉(zhuǎn)移酶部分缺少，引起5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶濃度增加，尿酸產(chǎn)生過多，遺傳特征為X連鎖。繼發(fā)性高尿酸血癥由多種急慢性疾病如血液病或惡性腫瘤、慢性中毒、藥物或高嘌呤飲食所致的血尿酸產(chǎn)生增高，或尿酸排泄障礙所致。

根據(jù)來源和代謝程度，又可以分為尿酸排泄減少型、尿酸生成過多型和混合型。其一，尿酸排泄減少型。原發(fā)性高尿酸血癥尿酸排泄減少可能的機(jī)制有：①各種原因?qū)е碌哪I小球?yàn)V過率減少；②腎小管病變導(dǎo)致的重吸收功能增加；③腎小管病變導(dǎo)致的尿酸分泌減少。繼發(fā)性高尿酸血癥尿酸排泄減少可能的機(jī)制有：①腎臟病變所導(dǎo)致的尿酸濾過減少和腎小管病變導(dǎo)致尿酸分泌減少；②利尿劑特別是噻嗪類利尿劑，其他藥物如阿司匹林、吡嗪酰胺、左旋多巴、乙胺丁醇、乙醇等也可干擾腎小管對尿酸的重吸收；③體內(nèi)有機(jī)酸增加如酮酸、乳酸可競爭性抑制腎小管尿酸分泌。其二，尿酸生成過多型。原發(fā)性高尿酸血癥尿酸生成過多可能與促進(jìn)尿酸生成過程中的一些酶數(shù)量與活性增加，以及抑制尿酸生成的一些酶的數(shù)量和活性降低有關(guān)。繼發(fā)性高尿酸血癥尿酸生成過多見于骨髓和淋巴增生性疾病。在白血病、淋巴瘤化療、放療過程中，由于大量的細(xì)胞破壞，可導(dǎo)致核酸代謝加速，進(jìn)而導(dǎo)致繼發(fā)性高尿酸血癥。其三，混合型。混合型高尿酸血癥的病因具有雙重作用，即尿酸生產(chǎn)增加和尿酸排泄減少。

高尿酸血癥的危害

高尿酸血癥的危害常見于以下幾點(diǎn)。

1.高尿酸血癥會導(dǎo)致痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作。高尿酸血癥是痛風(fēng)的發(fā)病基礎(chǔ)，當(dāng)尿酸鹽在機(jī)體組織關(guān)節(jié)中沉積下來造成損害時就會導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作，有痛風(fēng)病史的患者需要積極控制尿酸水平，避免痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作。

2.高尿酸血癥會增加心血管疾病風(fēng)險。高尿酸血癥會導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙、促進(jìn)血栓形成、誘發(fā)炎癥反應(yīng)等，增加心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。

3.加重糖尿病腎病。高尿酸會引起腎小管上皮細(xì)胞損傷，加重糖尿病腎病的腎組織損害。

4.增加代謝綜合征的風(fēng)險。高尿酸被稱為高血壓、高血脂、高血糖之后的“第四高”，常常與肥胖、高血壓、血脂異常等代謝相關(guān)，會顯著增加代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險。

5.加重阿爾茨海默病。研究顯示，高尿酸血癥可導(dǎo)致認(rèn)知功能下降，加重記憶力減退等癥狀。

6.導(dǎo)致妊娠并發(fā)癥加重。孕婦如果有高尿酸血癥，可能增加子癇前期、胎盤前期剝離、子癇等妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險。

7.尿酸水平異常是冠心病死亡獨(dú)立危險因素。有研究顯示，無論性別，尿酸水平異常是普通人群冠心病死亡的獨(dú)立危險因素，當(dāng)血尿酸水平高于416.5微摩爾/升時是腦卒中的獨(dú)立危險因素。

8.尿酸與腎臟病關(guān)系密切。除尿酸結(jié)晶沉積導(dǎo)致腎小動脈和慢性間質(zhì)炎癥使腎損害加重以外，許多流行病學(xué)調(diào)查和動物研究顯示，尿酸可以直接使腎小球入球小動脈發(fā)生微血管病變，導(dǎo)致慢性腎臟疾病。

所以，如果發(fā)現(xiàn)血尿酸水平異常升高需要及時干預(yù)與控制，規(guī)律監(jiān)測血尿酸水平，防止各種并發(fā)癥的發(fā)生。同時，應(yīng)結(jié)合痛風(fēng)、高血壓、高血脂、糖尿病、血液病、腎病等基礎(chǔ)疾病進(jìn)行綜合治療。

高尿酸血癥的預(yù)防

日常生活中一些簡單的方法可以幫助預(yù)防高尿酸血癥。

1.若無浮腫等情況下，多飲水，每天至少1500～2 000毫升，可以幫助腎臟排出過多的尿酸。比如檸檬水是堿性的，可以中和體內(nèi)過多的尿酸。此外，檸檬還含有維生素C，可促進(jìn)尿酸的溶解和排出。

2.葷素搭配，減少攝入動物脂肪和大量淀粉，多吃高纖維蔬菜和水果有助于減少尿酸的攝入。低脂乳制品如低脂奶、酸奶和乳酪富含蛋白質(zhì)和鈣，可以作為替代高脂肪乳制品的選擇。菠菜、芹菜和生菜等綠葉蔬菜富含維生素和礦物質(zhì)，對降低尿酸水平有益；它們還富含纖維，有助于控制體重和改善代謝。一些水果如草莓、藍(lán)莓和橙類水果富含維生素C和其他天然抗氧化劑，有助于降低尿酸水平。櫻桃被認(rèn)為是降低尿酸的有效食物，它含有豐富的抗氧化物質(zhì)，可以減少尿酸的積累并促進(jìn)尿酸的排出。杏仁、核桃、亞麻籽等堅(jiān)果富含健康的脂肪和纖維，對控制尿酸有幫助。

3.適量運(yùn)動可有助于尿酸代謝，但避免劇烈運(yùn)動產(chǎn)生過多尿酸。

4.保持理想體重，控制脂肪釋放過多嘌呤化合物，肥胖是導(dǎo)致尿酸升高的原因之一，避免過度肥胖可在某種程度上預(yù)防尿酸堆積導(dǎo)致的尿酸水平升高。

5.規(guī)律作息，緩解壓力，心理和精神壓力往往會導(dǎo)致患者攝入過多嘌呤類食物，需積極應(yīng)對心理衛(wèi)生問題。

6.避免酒精攝入導(dǎo)致的嘌呤水平過高，最好戒除酒精的攝入，尤其是啤酒，可顯著降低尿酸值。

7.多食用堿性食品有助于堿化尿液促進(jìn)尿酸溶解從尿液中排出。

8.定期監(jiān)測血尿酸，必要時接受降尿酸藥物治療。常用的降尿酸藥物有別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆等，需要根據(jù)患者的具體情況，在醫(yī)生指導(dǎo)下服用并定期隨訪。其中，別嘌醇可抑制尿酸合成，療效好，價格親民，需注意在部分患者中容易引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。非布司他是近年來臨床運(yùn)用較多的一種降尿酸藥物，它可以抑制尿酸合成，過敏反應(yīng)較少見，但需注意可能增加心血管不良事件風(fēng)險。苯溴馬隆也較常用，可以促進(jìn)尿酸排泄，因此服用時需要大量飲水促進(jìn)尿酸排泄。需要注意的是腎結(jié)石的患者不能使用，在開處方前需完善腎臟B超等檢查排除腎結(jié)石等。痛風(fēng)急性發(fā)作的時候不適合上述用藥，應(yīng)該先用秋水仙堿。降尿酸藥物一般在1個月內(nèi)會使血尿酸水平穩(wěn)定降低，所以一般建議1個月后復(fù)查血尿酸，根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整用藥。有痛風(fēng)的患者可以長期用藥把血尿酸水平維持在較低的程度。無痛風(fēng)的患者可以間歇式用藥預(yù)防痛風(fēng)發(fā)生。

總之，如果您有高尿酸方面的問題，最好咨詢醫(yī)生或營養(yǎng)師，以獲取個性化的飲食建議。在飲食調(diào)整的基礎(chǔ)上選擇適當(dāng)?shù)乃幬镏委?，以有效控制尿酸水平，警惕沒有痛風(fēng)發(fā)作的“無癥狀高尿酸血癥”所帶來的危害，及時接受規(guī)范化診療和疾病評估。