完柴湯聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦治療復(fù)發(fā)性泌尿道感染臨床觀察

徐 松 胡迎春

泌尿道感染屬于臨床較為常見的一種生殖系統(tǒng)感染性疾病,多稱尿路感染,好發(fā)于中老年人,且女性居多,是由于機體免疫力低下,細菌入侵泌尿道所致[1]。臨床導(dǎo)致泌尿道感染最多見的細菌為大腸埃希菌,尤其是圍絕經(jīng)期婦女受到尿道黏膜退行性病變、激素變化等因素影響,局部的抗菌能力低下,導(dǎo)致發(fā)病率上升[2]。泌尿道感染容易反復(fù)發(fā)作,造成復(fù)發(fā)性泌尿道感染(rUTI)的發(fā)生,患者可見尿痛、尿急等,隨疾病發(fā)展還可能造成功能障礙,出現(xiàn)尿潴留、尿失禁現(xiàn)象,極大危害患者生殖系統(tǒng)健康和生活質(zhì)量[3]。臨床常使用抗生素來應(yīng)對rUTI,但rUTI患者在第1次接受治療后短期內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā),僅應(yīng)用抗生素效果不佳。哌拉西林他唑巴坦是近年來一種較為新興的抗菌藥物,廣泛應(yīng)用于泌尿系統(tǒng)感染,是一種合成藥物,對于腸球菌的活性有較好抑制作用[4]。rUTI在中醫(yī)學(xué)理論中可歸為“淋證”范疇,其中,脾腎虛弱型是較為常見的一種證型,病機為腎氣不足,脾胃虛弱,膀胱濕熱,臨床治療當(dāng)以清熱利濕為主[5]。完柴湯是臨床常用于利尿通淋的中醫(yī)組方之一。鑒于此,本研究旨在觀察完柴湯聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦治療rUTI的療效,詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月—2022年3月于松滋市中醫(yī)醫(yī)院就診的rUTI患者96例,按照紅藍球法分為研究組和對照組,各48例。研究組:男/女例數(shù)比為12∶36例;年齡42～63歲,平均年齡(52.09±5.30)歲;發(fā)病時長0.5～3.5年,平均病程(1.97±0.16)年。對照組:男/女例數(shù)比為11∶37例;年齡41～61歲,平均年齡(51.94±5.03)歲;發(fā)病時長0.5～3.0年,平均病程(1.94±0.19)年。2組一般資料可比(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南手冊:2014版》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),臨床可見尿痛、尿急、尿潴留等,泌尿道在半年內(nèi)感染2次以上,于發(fā)作期進行尿細菌培養(yǎng)檢查,菌落數(shù)量≥105/ml;中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中熱淋的診斷,經(jīng)辨證為脾腎虛弱型,舌質(zhì)淡、脈細弱,患者可見尿頻尿急、小腹墜脹、尿痛、浮腫、腰腹疼痛,且反復(fù)發(fā)作,遷延不愈。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)臨床診斷為rUTI,辨證為脾腎虛弱型;②半年內(nèi)已接受過相關(guān)系統(tǒng)治療,且發(fā)生至少一次復(fù)發(fā);③依從性良好;④臨床資料完整;⑤本人或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并肝、腎、肺嚴重功能障礙;②對本研究藥物過敏;③隨訪脫落;④ B超提示尿路結(jié)石等其他泌尿系統(tǒng)疾病;⑤先天泌尿系統(tǒng)畸形;⑥妊娠或哺乳期婦女;⑦合并免疫功能障礙;⑧認知功能障礙。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組給予哌拉西林他唑巴坦進行治療,給予注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(瑞陽制藥股份有限公司生產(chǎn),批號:22091541,規(guī)格:哌拉西林1.0 g與他唑巴坦0.125 g)2.5 g與氯化鈉注射液100 ml進行混合后進行靜脈輸注,輸注時間控制在0.5～1.0 h,2次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予完柴湯,組方如下:柴胡、黃芩、蒼術(shù)、麩炒白術(shù)、黨參、白芍各10 g,金銀花、車前草、魚腥草、墨旱蓮、麩炒山藥、女貞子各20 g,陳皮 15 g,法半夏9 g。帶下量增多、尿液非清亮狀態(tài)加萆薢、敗醬草各30 g;出現(xiàn)血尿加大薊、小薊各30 g,藕節(jié)10 g;口苦、心煩加龍膽草、炒梔子各10 g。加水大致沒過藥材浸泡30 min后大火煮沸轉(zhuǎn)小火煎煮15 min,將藥液倒出,再次加水大火煮沸轉(zhuǎn)小火煎煮15 min,2次藥液混合取400 ml,于早晚2次溫服。2組均治療2周。

1.4.2 觀察指標(biāo)①炎癥因子:于治療前后清晨采集患者空腹靜脈血3 ml,置于離心機內(nèi),以3000 r/min離心10 min,取上清液置于4 ℃ 冰箱中保存待檢,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)進行檢測。取患者清晨中段尿液5 ml,采用尿液分析儀(南通戴爾諾斯生物科技有限公司,批號:蘇械注準(zhǔn)20182400653,型號:DNS-U50)對尿液組織因子(TF)進行檢測。②尿細菌學(xué)指標(biāo):取患者清晨中段尿液5 ml,采用上述尿液分析儀對尿白細胞鏡檢數(shù)量進行測定,進行細菌定量培養(yǎng),測定尿細菌培養(yǎng)指標(biāo)。③中醫(yī)癥狀積分:對患者的癥狀嚴重程度進評價,采用4級評分法,無癥狀為0分,癥狀重為3分,包含排尿異常、小腹墜脹、乏力、腰腹疼痛、浮腫、舌質(zhì)淡6個維度。④不良反應(yīng):記錄2組在治療期間胃腸道反應(yīng)、頭暈、皮疹等發(fā)生情況。

1.4.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8],顯效:中醫(yī)癥狀積分下降80%以上,尿細菌培養(yǎng)呈陰性,尿白細胞數(shù)接近正常水平;有效:中醫(yī)癥狀積分下降50%～80%,尿白細胞數(shù)下降50%以上;無效:中醫(yī)癥狀積分下降不足50%,尿細菌培養(yǎng)陽性,尿白細胞數(shù)下降不足50%?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效對比研究組總有效率較對照組更高(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者總有效率對比 (例,%)

2.2 2組患者炎癥水平對比治療后,研究組IL-6、IL-8和TF水平較對照組更低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者炎癥水平對比 (例,

2.3 2組患者尿細菌學(xué)指標(biāo)對比治療后,研究組尿白細胞數(shù)和尿細菌培養(yǎng)數(shù)目較對照組更低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者尿細菌學(xué)指標(biāo)對比 (例,

2.4 2組患者中醫(yī)癥狀積分對比治療后,研究組排尿異常、小腹墜脹、乏力、腰腹疼痛、浮腫、舌質(zhì)淡的評分均較對照組更低(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者中醫(yī)癥狀積分對比 (分,

2.5 2組患者不良反應(yīng)對比2組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)率對比 (例,%)

3 討論

rUTI是一個常見的健康問題,由細菌感染所致,以大腸埃希菌為主的細菌入侵患者的尿路上皮,使泌尿道發(fā)生炎癥反應(yīng),常見的致病細菌還有奇異變形桿菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌等,菌種較為多樣,對于臨床治療也帶來一定難度[9,10]。rUTI患者多伴有尿痛、尿急等現(xiàn)象,且癥狀反復(fù)發(fā)作,對患者的身心都有巨大損傷,大大降低了生活質(zhì)量。rUTI好發(fā)于中老年人群,中老年人機體功能下降,尿道對細菌的抵抗力降低,加之勞累、壓力大、作息失常、衛(wèi)生習(xí)慣不佳、用藥依從性不好等因素影響,增加了rUTI的發(fā)生概率[11]。由于女性生理結(jié)構(gòu)與男性不同,使得女性更易發(fā)生尿路感染,而女性在圍絕經(jīng)期由于尿道黏膜退行性病變、激素變化等因素的影響,在臨床中患rUTI的情況更加常見。臨床對于泌尿道感染多采用抗生素等藥物進行治療,以殺滅致病菌,但rUTI患者經(jīng)治療后短期內(nèi)再次復(fù)發(fā),普通抗生素藥效難以達到理想水平。哌拉西林他唑巴坦是一種半合成的抗菌藥物,有效成分包括他唑巴坦和哌拉西林,為抗假單胞菌青霉素,對于應(yīng)用哌拉西林療效不顯的患者可產(chǎn)生較好效果[12]。哌拉西林他唑巴坦對β內(nèi)酰胺酶有較好的抑制作用,是一種廣譜抑菌藥物,對于革蘭陰性及陽性菌有較好的殺滅作用,對于腸球菌的活性有較好的抑制作用,并且還可以對部分擬桿菌活性進行抑制,因此對于rUTI的效果較普通的廣譜抑菌藥物更好,也更具針對性[13]。哌拉西林他唑巴坦經(jīng)靜脈輸注,直接進入患者的血液循環(huán)中,有效成分可快速被機體吸收,藥效可以快速發(fā)揮作用,對泌尿道的致病菌進行殺滅,進而于尿液溶解,直接排出體外,不易帶來不良反應(yīng),具有較高安全性。但哌拉西林他唑巴坦僅對致病菌有殺滅作用,rUTI患者的自身體抗力仍然較為低下,易出現(xiàn)復(fù)發(fā)。在中醫(yī)學(xué)倫理中,rUTI歸為“淋證”范疇,根據(jù)其具體表現(xiàn)也可歸為“勞淋”或“腎虛膀胱熱”,《諸病源候論》中有云:“諸淋者……腎虛而膀胱濕熱故”,即指出rUTI之病機為腎氣虛乏,膀胱濕熱,《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中也有載:“勞淋……小便不能少忍,便后復(fù)欲便,常常作痛”,《金匱要略》曰:“淋之為病……小腹弦急,痛因臍中”,指出rUTI患者常伴有尿急、尿頻、尿痛的現(xiàn)象[14]。脾腎虛弱型為rUTI臨床常見辨證類型,患者可見本虛標(biāo)識,脾胃虛弱,水谷難以運化,水濕內(nèi)生,濕熱瘀積膀胱,腎氣虛乏,故帶下不利[15]。治療當(dāng)以扶腎健脾、清熱利濕為主要目的。

本研究中,研究組療效較對照組更好,炎癥因子水平和中醫(yī)癥狀積分較對照組更低,尿細菌檢查指標(biāo)較對照組更好,提示完柴湯聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦治療rUTI可有效改善患者炎癥水平,減輕臨床癥狀,抑制細菌活性,促進疾病康復(fù)。完柴湯為完帶散與小柴胡湯之結(jié)合,并加用具有清熱通淋之效的藥材,使其能夠適應(yīng)rUTI的癥狀而成[16]。完柴湯中,麩炒白術(shù)、炒山藥具有健和脾胃、祛濕中和之效;車前草具有止痛利尿之效;女貞子、墨旱蓮可補腎益氣、滋陰養(yǎng)血,魚腥草、金銀花可清熱解毒、涼血通淋;黃芩清熱涼血、燥濕解毒;黨參、陳皮、麩炒蒼術(shù)可健脾益氣、燥濕化痰;法半夏具有和胃止嘔之效;諸藥協(xié)同,共奏利尿通淋、補益腎氣、健脾養(yǎng)胃、燥濕化痰之效,可有效改善患者排尿異常、乏力、腰背酸痛、惡心等臨床癥狀[17,18]。在現(xiàn)代藥理學(xué)中,魚腥草和金銀花對于革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和金黃色葡萄球菌都有一定抑制作用,可有效抑制rUTI患者泌尿道中致病菌的活性,且可以提高白細胞吞噬功能,機體對于細菌的殺滅能力更強,可加速疾病恢復(fù),并增強患者自身對細菌的抵抗能力[19]。墨旱蓮、女貞子中具有雌激素成分,對于女性患者,尤其是圍絕經(jīng)期患者的激素水平和外周白細胞數(shù)有調(diào)節(jié)作用,而有效提高其泌尿道抵抗力,降低復(fù)發(fā)率[20]。本研究仍存在不足之處,本研究納入例數(shù)較少,且未對治療后遠期療效進行追訪,日后還待進行長期追訪以明確遠期療效,并完善相關(guān)理論,以期為相關(guān)臨床治療提供依據(jù)。

綜上所述,完柴湯聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦應(yīng)用于rUTI患者的治療,可有效抑制致病菌的活性,緩解泌尿道炎癥,促進泌尿道功能恢復(fù)正常,療效確切且安全性高,值得推廣。