藥品說明書中兒童用藥的標(biāo)注分析

邱小雯 畢婷婷 黃玉慧 何大華

廣東省婦幼保健院藥學(xué)部，廣州 510000

《2022中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒》［1］顯示，2021年中醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)分科門急診人數(shù)、構(gòu)成統(tǒng)計(jì)中，兒科的門急診占當(dāng)年總?cè)藬?shù)的8.41%，兒科出院人數(shù)達(dá)到1 421萬。兒童在患病人群中的占比高及其生理特殊性，精準(zhǔn)用藥才能降低用藥風(fēng)險。根據(jù)《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》［2］及《藥品管理法》［3］相關(guān)規(guī)定，藥品說明書需要指導(dǎo)科學(xué)、規(guī)范、準(zhǔn)確、安全、合理使用藥品。研究指出，相應(yīng)數(shù)量下兒童用藥項(xiàng)的標(biāo)注均低于50%［4-7］。多項(xiàng)調(diào)查研究顯示，藥品標(biāo)注兒童用法用量率在9.42%～67.90%，比例范圍較寬［5-11］。結(jié)合患兒特點(diǎn)，亟待加強(qiáng)說明書用藥的管理與兒童用藥研究，以說明書為依據(jù)，合理選用藥物以及給藥方式，精確計(jì)算給藥劑量，對于兒童用藥有較大的幫助［12］。本文對2022年1月至12月院內(nèi)兒科處方所涉及的藥品進(jìn)行調(diào)查，篩選出269份兒科藥品并分析目前本院兒科使用藥品存在的問題，為規(guī)范兒童藥品說明書提供參考，幫助臨床兒童進(jìn)行精準(zhǔn)用藥。

資料與方法

1.一般資料

從2022年1月至12月廣東省婦幼保健院269份兒科處方中收集相關(guān)藥品名，并通過醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）收集指定藥品的規(guī)格、廠家，通過PASS合理用藥軟件查詢相關(guān)藥品說明書，參照對所收集的藥品說明書中有關(guān)兒童用藥信息進(jìn)行分析［13-17］。兒童完整性用藥信息情況包括用法用量標(biāo)注、兒童注意事項(xiàng)標(biāo)注等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。國產(chǎn)與涉外藥品，外用藥品和口服藥、注射液在兒童用藥標(biāo)注的差別進(jìn)行分類、統(tǒng)計(jì)并分析?；幠夸涍x擇2018年《國家基本藥物目錄》［18］。

2.兒童用藥信息描述

兒童用藥信息包括用藥注意事項(xiàng)和使用劑量換算［19-20］。藥品說明書中兒童用藥信息可以歸為三類：（1）劑量或注意事項(xiàng)中其中一項(xiàng)；（2）既有劑量又有注意事項(xiàng)；（3）既無劑量又無注意事項(xiàng)。其中，對兒童服用的安全性尚不明確、未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)、無提及兒童禁用、無兒童用藥注意事項(xiàng)或警告、無兒童用藥劑量換算屬于完全無任何兒童用藥信息。若說明書中提及兒童用藥注意事項(xiàng)、兒童藥動學(xué)、兒童毒理學(xué)相關(guān)標(biāo)注情況屬于兒童用藥情況中注意事項(xiàng)統(tǒng)計(jì)例數(shù)范圍；若說明書中闡述有兒童使用劑量換算（年齡換算、體質(zhì)量換算、體表面積換算等）內(nèi)容則屬于兒童用藥劑量統(tǒng)計(jì)例數(shù)范圍。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.兒科常用藥品中兒童用藥信息情況

269份兒科常用藥品中，關(guān)于兒童用藥信息完整描述的只有113份，完整標(biāo)注率為42.00%，缺標(biāo)率（既無劑量又無兒童注意事項(xiàng)的描述）為60份（22.30%），部分標(biāo)注率（兒童用藥信息只有其一種描述的藥品種數(shù)）為96份（35.69%）。

2.基藥類型藥品說明書中兒童用藥相關(guān)項(xiàng)標(biāo)注情況（表1）

表1 基藥類型在兒童用藥信息完整的情況[份（%）]

269份藥品說明書中標(biāo)注兒童用藥信息基藥有144份，其中兒童用藥信息完整有53份（36.81%），完全沒有標(biāo)注兒童信息有31份（21.53%）；非基藥有125份，完整標(biāo)注兒童用藥信息有60份（48.00%），完全沒有標(biāo)注兒童信息有29份（23.20%）。基藥在兒童用藥注意事項(xiàng)上與非基藥之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.371，P=0.012）。

3.各劑型藥品說明書中兒童用藥相關(guān)項(xiàng)標(biāo)注情況（表2）

在269份藥品中分別統(tǒng)計(jì)了4種（注射劑、口服劑、外用劑、吸入劑）不同給藥劑型，口服劑最多，有144份，其中完整兒童用藥信息有57份（39.58%）；注射劑有71份，完整兒童用藥信息有42份（59.15%）；外用劑有46份，完整兒童用藥信息有6份（13.04%）；吸入劑僅有8份，未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析要求，不進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對剩余3種（注射劑、口服劑、外用劑）劑型進(jìn)行兩兩卡方檢驗(yàn)比較，結(jié)果表明用藥劑量、完整的用藥信息、缺標(biāo)率（既無劑量又無兒童注意事項(xiàng)的描述）在各劑型間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；注意事項(xiàng)在任意劑型中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

4.國產(chǎn)與涉外藥品說明書中兒童用藥相關(guān)項(xiàng)標(biāo)注情況（表3）

表3 藥品說明書在國產(chǎn)、涉外中兒童用藥標(biāo)注情況[份（%）]

269份藥品當(dāng)中分別統(tǒng)計(jì)了國內(nèi)藥品和涉及外資企業(yè)的藥品，其中國產(chǎn)藥品有217份，完整的用藥信息78份，標(biāo)注率為35.94%；涉外藥品有52份，完整的用藥信息35份，標(biāo)注率為67.31%。國產(chǎn)藥品在注意事項(xiàng)標(biāo)注方面比涉外藥品多，用藥信息完整程度上比涉外藥品低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；國產(chǎn)藥品缺標(biāo)注率（既無劑量又無兒童注意事項(xiàng)的描述）高達(dá)24.42%。

討論

1.藥品說明書中兒童用藥標(biāo)注情況

本次調(diào)查共涉及269份藥品說明書，其中僅有42.00%具有兒童用藥項(xiàng)標(biāo)注，與文獻(xiàn)［4-6］的調(diào)查基本一致，在說明書的兒童用藥標(biāo)注中仍有大量使用“未明確”“兒童慎用”“遵醫(yī)囑使用”等模糊標(biāo)注，該類標(biāo)注對兒童臨床用藥無指導(dǎo)意義?；幱?44份，非基藥有125份，對比2016年本院兒科基藥比用藥情況也有略微提高［21］，非基藥的兒童用藥信息完整與基藥對比反而略高，隨著醫(yī)院逐步提高基藥比例，更迫切需要提高基藥中藥品說明書的兒童用藥標(biāo)注率。

2.藥品說明書中兒童用藥的標(biāo)注在不同劑型和國內(nèi)外生產(chǎn)企業(yè)也存在差異

在藥品劑型分布上，口服劑、注射劑與外用劑相比在完整標(biāo)注兒童用藥信息占比較高，其中口服劑與外用劑兒童用藥信息有顯著差異，外用劑兒童用藥注意事項(xiàng)缺標(biāo)注嚴(yán)重［22］，外用藥品雖然經(jīng)皮吸收，對本體作用最低，但若說明書無兒童用藥相關(guān)信息，嚴(yán)重可致用藥過量，造成皮膚損失。在涉外藥品和國產(chǎn)藥品的說明書兒童用藥信息完整性對比中，涉外藥品的說明書雖然占兒童用藥比例不高，但其兒童用藥信息標(biāo)注缺失的比例低于國產(chǎn)藥品，涉外藥品在藥動學(xué)和藥代學(xué)里比國產(chǎn)藥品說明書更詳細(xì)闡述和科學(xué)論證，涉外企業(yè)也許對于不同國家地區(qū)的研究也會存在本地區(qū)個體化偏向性，有時候也不能作為一種共性，仍需個性化給藥。

3.藥品說明書中兒童用藥劑型換算和注意事項(xiàng)的缺乏

本次調(diào)查中發(fā)現(xiàn)兒童用藥常見劑型口服和注射類藥品完整標(biāo)注率都偏低，藥品說明書關(guān)于兒童用藥劑量的換算以及藥動學(xué)相關(guān)的用藥指導(dǎo)注意事項(xiàng)等缺失，無論是對臨床醫(yī)生用藥指導(dǎo)，還是家庭用藥安全都是存在非常高的用藥隱患，對于現(xiàn)在購買藥物的便利性，很多家長會自行購買藥物給兒童服用，如果沒有明確指向性及用藥注意事項(xiàng)的提示，或者用太多醫(yī)藥學(xué)的專業(yè)術(shù)語，缺乏通俗普及用語，會讓部分家長理解有偏差，將會增加藥品的不良反應(yīng)。

綜上所述，本院基藥目錄的品種使用比例較2016年有升高，但說明書中對兒童用藥標(biāo)注缺失、不完整、不明確等問題仍然會影響臨床中患兒的合理用藥，目前，我國在促進(jìn)兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)、加快審評審批、鼓勵臨床試驗(yàn)等多個環(huán)節(jié)相繼出臺了相關(guān)政策，相信兒童用藥說明書將會越來越規(guī)范。因此，在現(xiàn)今的情景下相關(guān)部門應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格制定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，藥品審批部門應(yīng)嚴(yán)格審批藥品說明書中兒童用藥標(biāo)注情況，讓說明書科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、簡單易懂，臨床醫(yī)生和家長避免用藥風(fēng)險，保障兒童用藥安全。

作者貢獻(xiàn)聲明邱小雯：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，實(shí)施研究，采集、分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，統(tǒng)計(jì)分析；畢婷婷：對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，獲取研究經(jīng)費(fèi)，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)，支持性貢獻(xiàn)；黃玉慧：采集數(shù)據(jù)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，行政、技術(shù)或材料支持；何大華：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，分析/解釋數(shù)據(jù)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，指導(dǎo)，支持性貢獻(xiàn)