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    原發(fā)性膽汁性膽管炎并發(fā)或不并發(fā)自身免疫性疾病患者的臨床特點及預(yù)后分析

    2023-10-25 22:52:53魏偉王煜金杭斌鄭亦農(nóng)
    肝臟 2023年8期
    關(guān)鍵詞:紅斑狼瘡風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎免疫性

    魏偉 王煜 金杭斌 鄭亦農(nóng)

    原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)為自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)的慢性進行性膽汁淤積性肝病,發(fā)病機制復(fù)雜,時常伴有自身免疫性肝炎(AIH)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、Graves病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥和其他肝外自身免疫性疾病(ATD),如Sjogren綜合征(SS)[1-5]。PBC診斷和治療常常因并發(fā)其他肝臟或肝外自身免疫性疾病而變得復(fù)雜,這些并發(fā)疾病也會影響PBC自然病程和預(yù)后[6-8]。本研究評估PBC、PBC并發(fā)其他ATD患者的臨床特點及預(yù)后情況。

    資料與方法

    一、研究對象

    2008年9月至2018年12月黃山市人民醫(yī)院收治的PBC患者152例,其中男性17例,女性135例,年齡52(41,64)歲。納入標準:符合PBC診斷標準[9],所有病例均接受熊去氧膽酸治療。排除標準:病毒性肝炎、酒精性肝病、遺傳代謝性肝病、藥物性肝損傷、肝臟惡性腫瘤、肝移植術(shù)后。

    二、研究方法

    回顧PBC患者臨床資料,包括并發(fā)ATD情況、血常規(guī)、肝功能、凝血指標、抗體情況、臨床首診癥狀及生存數(shù)據(jù)。

    三、統(tǒng)計學(xué)分析

    應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)。偏態(tài)分布的計量資料以[M(P25,P75)]表示,比較采用Mann-WhitneyU檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,比較采用卡方檢驗;使用log-rank檢驗進行兩組或多組生存率比較。

    結(jié) 果

    一、各組患者臨床資料比較

    152例PBC患者中,單純PBC 104例(68.4%)、PBC-AIH 11例(7.2%)、PBC-SS 24例(15.8%)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎3例(2.0%)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、Graves病、AIH+SS各2例及SS+類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SS+系統(tǒng)性紅斑狼瘡、SS+Graves病、AIH+SS+類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎各1例。各組資料比較見表1。

    單純PBC與PBC-AIH患者PT、ANA陽性等指標比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),單純PBC與PBC-SS患者WBC、Hb、Alb、HDL、SS-A/Ro-52kD陽性、AMA陽性及AMA-M2陽性等指標比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    二、預(yù)后分析

    截至2022年1月1日,單純PBC、PBC-AIH及PBC-SS患者中位生存時間分別為72.0、58.5和50.0個月(P<0.05)。單純PBC患者5年生存率為80.8%(84/104)高于PBC-AIH(7/11例)、PBC-SS 58.3%(14/24)(χ2=6.228,P=0.044)。

    討 論

    PBC常見于成年女性,早期癥狀并不典型,較為隱匿,常見首發(fā)癥狀為乏力、瘙癢等。疲勞和瘙癢可能與PBC患者預(yù)后不良有關(guān)[10]。此外,其他常見就診原因包括黃疸、肝酶異常等,有少數(shù)病例首診時出現(xiàn)消化道出血或肝性腦病等嚴重并發(fā)癥,在住院治療期間診斷與PBC有關(guān)。

    PBC常與其他ATD共存,PBC作為一種器官特異性自身免疫疾病,可能是其他ATD在發(fā)生發(fā)展過程中參與的位點之一[11]。本研究中約有1/3患者并發(fā)ATD,其中并發(fā)SS病例最為多見。文獻報道,PBC中SS發(fā)病率為33.3%~72%[12,13],發(fā)病率的差異可能歸因于各人群間診斷標準的區(qū)別。

    PBC并發(fā)AIH發(fā)病率為2%~20%[14]。與單純PBC患者相比,PBC-AIH患者ANA陽性比例顯著升高,且PT顯著延長,表明這些患者肝功能合成障礙嚴重受損,導(dǎo)致臨床結(jié)局欠佳。尚沒有足夠證據(jù)表明ATD患者脂質(zhì)水平存在變化。本研究中,與單純PBC患者相比,PBC-SS HDL水平顯著下降。此外,PBC-SS患者Hb水平明顯低于單純PBC,這也是PBC并發(fā)SS的臨床特征之一[15]。從免疫學(xué)角度來看,血清中存在AMA、AMA-M2抗體是PBC特征性表現(xiàn),而SS-A/Ro-52kD陽性對診斷SS具有特異性。SS、PBC均與免疫介導(dǎo)的上皮細胞破壞有關(guān)[14]。從本研究可以獲知PBC并發(fā)SS后可能會增強免疫反應(yīng),從而導(dǎo)致抗體陽性率顯著增高,有助于早期診斷。另外,單純PBC患者比PBC-SS、PBC-AIH的生存優(yōu)勢明顯。

    綜上所述,AIH是PBC患者最常見的合并癥,而SS是最常見的肝外合并癥。PBC并發(fā)ATD將影響患者臨床預(yù)后。

    利益沖突聲明:所有作者均聲明不存在利益沖突。

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