雙相情感障礙患者血漿腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平變化觀察

劉華，劉可智，梁雪梅

西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院精神科，四川瀘州 646000

雙相情感障礙（BD）又叫作躁郁癥，屬于心境障礙類疾病的一種。研究［1］發(fā)現(xiàn)，約60%的BD 患者在生命中的某個(gè)階段會(huì)出現(xiàn)精神病性癥狀，如幻覺(jué)、妄想等。精神病性癥狀長(zhǎng)期存在會(huì)損害BD 患者的認(rèn)知功能、降低其生活質(zhì)量、甚至導(dǎo)致自殺意念。減輕精神病性癥狀可降低BD 患者自殺風(fēng)險(xiǎn)，改善其認(rèn)知水平。目前臨床上BD 患者抗精神病藥物的使用主要依據(jù)已出現(xiàn)的明顯的精神病性癥狀，而早期精神病性癥狀不典型，容易被忽略，因此找到一個(gè)生物標(biāo)志物對(duì)精神病性癥狀進(jìn)行早期預(yù)測(cè)極為重要。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）是BD 中研究最多的血液生物標(biāo)志物之一［2］，屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族，調(diào)節(jié)突觸功能、可塑性和神經(jīng)元存活［3］。既往研究［4］發(fā)現(xiàn)，BD 患者的血漿BDNF 水平降低，但BD 患者血漿BDNF 水平與精神病性癥狀是否有關(guān)目前仍未明確。本研究觀察了BD 患者中血漿BDNF 水平的變化，并分析了其與患者精神病性癥狀的關(guān)系，為精神病性癥狀的早期預(yù)測(cè)提供預(yù)測(cè)因子。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020年9月—2022年12月于西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院精神科住院的30例BD 患者（BD 組）作為研究對(duì)象。BD 符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第5 版中BD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡15～55歲，小學(xué)以上文化，漢族，右利手；能完成相關(guān)檢查及評(píng)估；自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：共病其他主要精神障礙（如精神分裂癥、物質(zhì)依賴等）者；有嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病或癡呆者。另選30 例健康人群作為對(duì)照組。BD 組男15 例、女15例，年齡（20.90 ± 4.41）歲，教育年限（11.60 ±2.77）年，病程（37.57 ± 8.97）個(gè)月。對(duì)照組男21例、女9 例，年齡（26.70 ± 11.93）歲，教育年限（11.96 ± 3.40）年。兩組性別、受教育年限均衡可比（P>0.05），但BD 組年齡較對(duì)照組大（P<0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，受試對(duì)象和（或）其監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 血漿BDNF 水平檢測(cè)方法 受試者在入院后第二天清晨抽取空腹靜脈血5 mL，以0.5 mol/L EDTA 2 mL 抗凝，離心、分離血漿，置于-80 ℃冰箱儲(chǔ)存?zhèn)溆谩２捎?ELISA 法檢測(cè)BDNF，試劑盒購(gòu)自江蘇酶免實(shí)業(yè)有限公司，按說(shuō)明書操作。

1.3 精神病性癥狀評(píng)定方法 采用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）［5］評(píng)價(jià)。所有項(xiàng)目采用1～7 分的7級(jí)評(píng)分法，各級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：1級(jí)為無(wú)癥狀；2級(jí)為可疑或很輕；3級(jí)為輕度；4級(jí)為中度；5級(jí)為偏重；6級(jí)為重度；7級(jí)為極重?？偡址从臣膊〉膰?yán)重性，總分越高，病情越重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用±s表示，比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻次或百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。采用偏相關(guān)分析BPRS 評(píng)分與血漿BDNF 水平的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿BDNF 蛋白水平比較 BD 組血漿BDNF 蛋白水平為（9.44 ± 1.60） μg /L，對(duì)照組為（10.44 ± 1.37） μg /L，兩組比較，t=-2.065，P<0.05；控制性別、年齡做協(xié)方差分析，其差異仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.41）。

2.2 BD 患者血漿BDNF 蛋白水平與精神病性癥狀評(píng)分的相關(guān)性 BD 組BPRS 總分（ 47.43 ± 16.37）分， 其中焦慮抑郁、缺乏活力、思維障礙、激活性、敵對(duì)性五個(gè)維度評(píng)分分別為（12.80 ± 5.06）、（7.37 ± 2.99）、（8.50 ± 4.24）、（6.20 ± 2.86）、（5.20 ± 2.72）分。偏相關(guān)分析顯示，血漿BDNF 蛋白水平與BPRS 總分、缺乏活力評(píng)分、思維障礙評(píng)分、激活性評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（r分別為-0.47、-0.41、-0.46、-0.50，P均<0.05） ，而與焦慮抑郁、敵對(duì)性評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)性（r分別為-0.14、-0.35，P均>0.05）。

3 討論

BD是一種病情重又遷延不愈的精神疾病，給家庭及社會(huì)都帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。目前BD 的病因及發(fā)病機(jī)制仍未明確。近年，BD 的多學(xué)科包括神經(jīng)影像學(xué)、遺傳學(xué)、流行病學(xué)、神經(jīng)生化學(xué)、社會(huì)心理學(xué)等研究已經(jīng)取得了重大突破，但目前仍缺乏明確的客觀生物學(xué)指標(biāo)用于BD 的診斷。 BDNF 在神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)可塑性中發(fā)揮著關(guān)鍵作用［6］。BDNF 在整個(gè)大腦中都能檢測(cè)到，在大腦皮層和海馬體中尤其豐富，這兩個(gè)大腦區(qū)域?qū)刂普J(rèn)知、情緒至關(guān)重要［7］。BDNF 可以自由通過(guò)血腦屏障，其在外周血中的濃度可以很容易地測(cè)量，并且它在血漿中的濃度與腦脊液中BDNF 水平顯著相關(guān)，故推測(cè)血漿BDNF 水平可反映腦脊液中的水平［8］。外周BDNF水平為BD診斷的潛在生物標(biāo)志物［9］，且有大多數(shù)研究［10-11］表明，BD 患者血漿BDNF 水平降低。本研究發(fā)現(xiàn)，BD患者血漿BDNF 水平較對(duì)照組低，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致，提示BDNF水平與BD的發(fā)病可能有關(guān)。

既往研究［12］發(fā)現(xiàn)，BDNF 與雙相抑郁發(fā)作相關(guān)，認(rèn)為大腦內(nèi)以BDNF 為代表的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的減少而導(dǎo)致的神經(jīng)可塑性減退為抑郁癥發(fā)生的重要原因。抑郁癥狀主要臨床表現(xiàn)是缺乏活力。本研究發(fā)現(xiàn)，BD 患者血漿BDNF 蛋白水平與缺乏活力評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，提示BDNF 蛋白水平可能與抑郁癥發(fā)生有關(guān)，與先前的研究結(jié)果基本一致。

大多數(shù)BD 患者精神病性癥狀長(zhǎng)期存在，尤其幻覺(jué)及內(nèi)疚或罪惡妄想，與自殺意念相關(guān)［13-14］。神經(jīng)處理的中斷會(huì)導(dǎo)致感覺(jué)處理缺陷，這可能是產(chǎn)生幻覺(jué)等精神病性癥狀的基礎(chǔ)［15］。BDNF 水平降低可引起腦功能改變，尤其信息傳遞功能缺損，進(jìn)而引起腦病理生理改變，這可能是參與精神病性癥狀病理過(guò)程的重要機(jī)制［16］。最近一項(xiàng)未分類精神疾病的研究［17］發(fā)現(xiàn)，血漿BDNF 水平與精神病性癥狀強(qiáng)度有關(guān)。精神病性癥狀對(duì)認(rèn)知能力影響最大［18］。BD 患者存在認(rèn)知損傷，其認(rèn)知缺陷可能受與認(rèn)知功能相關(guān)的精神病癥狀的影響，且高BDNF 血漿水平與BD患者良好的認(rèn)知功能有關(guān)［19］。本研究結(jié)果顯示，BD患者血漿BDNF 水平與精神病性癥狀相關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致，提示檢測(cè)BDNF 水平可預(yù)測(cè)患者是否會(huì)出現(xiàn)精神病性癥狀，進(jìn)而指導(dǎo)抗精神病藥物的應(yīng)用。

綜上所述，BD 患者血漿BDNF 蛋白水平降低，且其水平與精神病性癥狀相關(guān)。監(jiān)測(cè)血漿BDNF 蛋白水平能否用于指導(dǎo)BD 患者抗精神病性藥物的應(yīng)用仍需要更進(jìn)一步研究。