雙側(cè)子宮動(dòng)脈灌注化療在局部晚期宮頸癌治療中的價(jià)值

張潤(rùn)梅 王藝淼 李冬梅（通訊作者）

（1.榆陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 榆林 719000；2.延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院，陜西 延安 716000）

局部晚期宮頸癌是宮頸癌尚沒有發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，沒有肺轉(zhuǎn)移、腹腔轉(zhuǎn)移等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但局部癌灶直徑超過(guò)4 cm 的患者。因該類患者如直接手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高，故同步放化療和新輔助化療來(lái)縮小病灶，是順利進(jìn)行手術(shù)的關(guān)鍵。有研究表明，其發(fā)病率約占全球婦女惡性腫瘤的50%以上，發(fā)病年齡20～80 歲，高峰年齡在50 歲左右，并有逐漸增多及年輕化趨勢(shì)，在婦科惡性腫瘤病中病死率占據(jù)第2 位[1]。雙側(cè)子宮動(dòng)脈灌注化療用于局部晚期宮頸癌患者的臨床療效較好，表明能有效抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，維持體內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定，預(yù)后更經(jīng)濟(jì)，療效更突出，不良反應(yīng)更少。本研究，為探討雙側(cè)子宮動(dòng)脈灌注化療治療局部晚期宮頸癌的臨床療效，特選取我院收治的200 例局部晚期宮頸癌患者資料進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年4 月至2023 年4 月收治的200 例局部晚期宮頸癌患者。分為對(duì)照組和研究組各100 例。對(duì)照組年齡22～52 歲，平均（34.5±2.5）歲。研究組年齡23～51 歲，平均（34.6±2.4）歲。兩組一般資料差異不大，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)靜脈化療治療，研究組予以雙側(cè)子宮動(dòng)脈灌注化療治療，對(duì)比分析兩組治療效果。（1）對(duì)照組：TIP 方案：紫杉醇135 mg/m2+異環(huán)磷酰胺5 mg/m2+順鉑75 mg/m2；PVB 方案：順鉑50 mg/m2+長(zhǎng)春新堿1 mg/m2+博來(lái)霉素25 mg/m2，3 周重復(fù)1 次；博來(lái)霉素+鉑類方案：順鉑（50 mg/m2）第1d，博來(lái)霉素/平陽(yáng)霉素（15 mg/m2）或平陽(yáng)霉素第1～2d；5-FU+鉑類方案：5-FU（1000 mg）第1～3 天+順鉑（50 mg/m2）。常規(guī)靜脈滴注。（2）研究組：在血管造影作用下，穿刺患者右側(cè)股動(dòng)脈，將5F 血管鞘置于其中，在1200 mL 生理鹽水中將1000 mg 吉西他濱溶解，并將其置于熱灌注化療桶中，（51±3）℃為動(dòng)脈導(dǎo)管處溫度，流速為0.8～1.0 mL/s?；熕ㄈ麜r(shí)，化療藥物主要選擇：吡柔比星30 mg 和奧沙利鉑10 mg，將碘油10～30 mL 注入，完成栓塞。并將微米明膠海綿顆粒緩慢推注于雙側(cè)子宮動(dòng)脈內(nèi)，對(duì)患者進(jìn)行腫瘤末梢栓塞。

1.3 觀察指標(biāo) （1）不良反應(yīng)發(fā)生率[3]：包括肺感染、延遲愈合、尿道感染、輸血、淋巴囊腫、陰道瘺；發(fā)生率越低，效果越好。（2）治療后指標(biāo)變化情況：腫瘤病人的生活質(zhì)量評(píng)分（QOL）、Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能狀態(tài)評(píng)分、治療依從性評(píng)分，結(jié)果值越高，效果越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 時(shí)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究組和對(duì)照組在不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比為5.00%（5/100）和28.00%（28/100），統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異明顯（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/%

2.2 兩組治療后指標(biāo)變化情況 兩組在腫瘤病人的生活質(zhì)量評(píng)分（QOL）、Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能狀態(tài)評(píng)分、治療依從性評(píng)分上對(duì)比研究組有著明顯的優(yōu)勢(shì)，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后指標(biāo)變化情況比較 （±s）

表2 兩組治療后指標(biāo)變化情況比較 （±s）

組別 例數(shù)腫瘤病人的生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)/分對(duì)照組研究組t 值P 值100 100//39.87±2.46 51.39±3.14 28.880 0.000 KPS/分78.21±4.62 89.74±3.27 20.370 0.000治療依從性評(píng)分/分73.41±4.37 91.11±5.72 24.589 0.000

3 討論

宮頸癌病情較復(fù)雜，治療難度大，為緩解病情進(jìn)展，正確選擇化療方法，對(duì)改善患者預(yù)后有較大作用。因局部晚期宮頸癌患者需要在術(shù)前行化療以縮小病灶，化療為改善患者術(shù)后療效的重要輔助手段，且為必要選擇。雙側(cè)子宮動(dòng)脈灌注化療是指將化療藥物向患者體內(nèi)注入進(jìn)行治療的方法，對(duì)腫瘤破裂出血具有顯著抑制作用，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞體積的不斷縮小和壞死。通過(guò)經(jīng)皮雙側(cè)子宮動(dòng)脈灌注化療后，在降低患者常規(guī)化療藥物副反應(yīng)，改善患者預(yù)后上更具推廣價(jià)值。

本研究結(jié)果表明，研究組和對(duì)照組在不良反應(yīng)發(fā)生率上對(duì)比為5.00%（5/100）和28.00%（28/100），統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異明顯（P＜0.05）。兩組在腫瘤病人的生活質(zhì)量評(píng)分（QOL）、Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能狀態(tài)評(píng)分、治療依從性評(píng)分上對(duì)比研究組有明顯的優(yōu)勢(shì)，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異明顯（P＜0.05）。文獻(xiàn)資料進(jìn)一步證實(shí)，順鉑子宮動(dòng)脈介入栓塞和紫杉醇靜脈化療聯(lián)合應(yīng)用治療局部晚期宮頸癌效果較好，可有效控制腫瘤進(jìn)展；凸顯在完全緩解10 例和19 例，部分緩解4 例和5 例，穩(wěn)定6 例和1 例，進(jìn)展5 例和0 例，治療總有效率為56.00%（14/25）和96.00%（24/25）[4]。雙側(cè)子宮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)能顯著提高宮頸癌患者的臨床療效和1 年生存率，減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，降低腫瘤標(biāo)志物水平；對(duì)比靜脈化療，在總有效率（84.62% VS 69.23%）；CEA、CA125、SCC-Ag 水平降低幅度；不良反應(yīng)、1 年復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率降低水平，生存率更高[5]。雙側(cè)子宮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)在宮頸癌治療中的應(yīng)用，可通過(guò)化療藥物的針對(duì)性靶向注輸，提升藥物利用率，積極控制患者病情進(jìn)展，治療效果顯著；化療3 月后，患者腫瘤標(biāo)志物較治療前下降幅度更明顯[6]。

總之，雙側(cè)子宮動(dòng)脈灌注化療治療比之常規(guī)化療更具比較價(jià)值，總體上未引起局部晚期宮頸癌特異癥狀或健康相關(guān)生活質(zhì)量的惡化。經(jīng)雙側(cè)子宮動(dòng)脈灌注化療介入治療后，在2～4 d 內(nèi)，患者腹脹、下腹痛、陰道出血、陰道分泌物增多或異味等癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失。其中，大劑量、高濃度的化療藥物經(jīng)子宮動(dòng)脈灌注，可顯著增高抗癌藥物在腫瘤組織內(nèi)、子宮附件、陰道及鄰近器官組織內(nèi)的濃度變化，其中血藥濃度的提升，提示本治療方法較靜脈化療高2.8 倍；避免了藥物首過(guò)效應(yīng)，降低了藥物與血漿蛋白結(jié)合而失效的概率；且隨著局部藥物濃度的逐漸遞增，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅作用亦可顯著增強(qiáng)10 倍。上述受試者的后續(xù)手術(shù)均順利成功，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)及并發(fā)癥，短期療效顯著。雙側(cè)子宮動(dòng)脈灌注化療顯示出良好的應(yīng)用前景，在宮頸癌綜合治療領(lǐng)域中占據(jù)著舉足輕重的地位。

綜上，局部晚期宮頸癌患者治療中，雙側(cè)子宮動(dòng)脈灌注化療治療具有更高的安全性，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，能改善患者生活質(zhì)量，提高治療依從性，可作為有效治療方法推廣實(shí)施。