靜脈溶栓聯(lián)合替羅非班對(duì)急性腦梗死的療效觀察

寧麗潔

（貴州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，貴州 凱里 556000）

急性腦梗死為臨床上較常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在腦卒中患者中占比達(dá)70%，不僅發(fā)病率高，還具有較高的致殘率和死亡率。為改善患者預(yù)后，提高患者生存質(zhì)量，在治療急性腦梗死時(shí)，還要以促進(jìn)患者腦部血液循環(huán)，修復(fù)其受損的腦神經(jīng)，降低腦組織損傷程度為主。目前，常用的治療方式為急診溶栓，由于一些患者在接受溶栓治療后，仍存在血管再閉塞的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致預(yù)后受到影響。因此，預(yù)防急性腦梗死患者血管再閉塞，成為當(dāng)前臨床研究的重要課題。替羅非班作為急性腦梗死治療輔助藥物，能有效抑制血小板凝聚，在心血管疾病治療中應(yīng)用廣泛[1]。本研究，旨在分析替羅非班和靜脈溶栓聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2023 年5 月我院治療急性腦梗死50 例患者分為兩組（n=25）。對(duì)照組男14 例，女11 例；年齡40～77，平均（63.58±4.26）歲；基礎(chǔ)疾病：9 例高血壓，10 例糖尿病，6 高脂血癥。研究組男16 例，女9 例；年齡42～80，平均（64.23±4.34）歲；基礎(chǔ)疾?。? 例高血壓，9 例糖尿病，8 高脂血癥?；颊呓M間資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組入院后都采用常規(guī)吸氧、控制血壓、血糖水平、糾正水電酸堿紊亂，并給與患者營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞等治療。對(duì)照組采用靜脈溶栓治療，靜脈注射阿替普酶（BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG，注冊(cè)證號(hào)S20160055，50 mg）進(jìn)行溶栓，將0.9 mg/kg 阿替普酶與0.9%的100 mL 生理鹽水（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021158，500 mL）混勻后，在1 min 內(nèi)靜脈推注10%，再將剩余90%的藥量在1 h 內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注。研究組采用靜脈溶栓聯(lián)合替羅非班治療，阿替普酶的用量及操作方法同對(duì)照組，患者可將5 mg 鹽酸替羅非班注射液（遠(yuǎn)大醫(yī)藥中國(guó)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041165，100 mL）與100 mL的0.9%生理鹽水混合后，以5 ug/kg 的速度在3 min內(nèi)進(jìn)行推注完，再以0.075 ug/kg 的速度，選擇泵注方式，持續(xù)治療24 h，治療過(guò)程中，要嚴(yán)密觀察患者各項(xiàng)生命體征變化，根據(jù)具體情況，實(shí)施相應(yīng)的腦保護(hù)與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等治療。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組在不同時(shí)期的纖溶指標(biāo)（FIB、FDP）、神經(jīng)缺損功能指標(biāo)（NIHSS）和隨訪2 個(gè)月后的預(yù)后狀況（mRS）評(píng)分變化、不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）在患者治療前和治療1 w 后抽取患者3 mL 靜脈血，采用凝固法測(cè)定患者FIB 水平，采用乳膠凝集法檢測(cè)患者FDP 水平。（2）治療前和治療后1 w 可采用NIHSS 評(píng)分量表評(píng)估患者的神經(jīng)功能缺損狀況，評(píng)估項(xiàng)目主要為視野、感覺(jué)、凝視、語(yǔ)言、面癱、上下肢運(yùn)動(dòng)和意識(shí)水平等11 個(gè)條目，總分58 分，患者神經(jīng)功能缺損狀況與評(píng)分呈反比，即評(píng)分越高，神經(jīng)功能恢復(fù)效果越差。（3）預(yù)后可采用改良Rankin 評(píng)分量表（mRS）評(píng)估，采用5 級(jí)評(píng)分法，對(duì)兩組研究對(duì)象治療前和隨訪2 個(gè)月的mRS 評(píng)分進(jìn)行比較，評(píng)分越高，說(shuō)明患者預(yù)后越差。（4）不良反應(yīng)主要包括皮膚黏膜出血、梗死灶出血和穿刺部位血腫。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS22.0 軟件處理，計(jì)數(shù)與計(jì)量數(shù)據(jù)用n（%）、（±s）表示，檢驗(yàn)以χ2、t 表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以P＜0.05 進(jìn)行檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 組間治療前后纖溶指標(biāo)變化 組間治療前FDP、FIB 水平的對(duì)比，差異不明顯（P＞0.05）；研究組治療1 w 后FIB 水平和FDP 水平與對(duì)照組對(duì)比較低（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者FIB、FDP 水平治療前后觀察 （n，±s）

表1 兩組患者FIB、FDP 水平治療前后觀察 （n，±s）

組別 例數(shù)FIB/（g·L）FDP/（ug·mL）治療前治療1 w 后治療前治療1 w 后對(duì)照組 256.23±0.484.27±0.348.36±0.583.87±0.20觀察組 256.20±0.453.74±0.238.39±0.612.19±0.24 t 值0.2286.4560.17826.888 P 值0.8210.0000.8590.000

2.2 組間NIHSS、mRS 評(píng)分治療前后變化 觀察兩組患者mRS、NIHSS 評(píng)分治療前差異并不明顯（P＞0.05）；研究組治療1 w 后NIHSS 評(píng)分和隨訪2 個(gè)月的mRS 評(píng)分與對(duì)照組比較均較低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組mRS、NIHSS 評(píng)分觀察 （n，±s）

表2 治療前后兩組mRS、NIHSS 評(píng)分觀察 （n，±s）

組別 例數(shù)NIHSS 評(píng)分/分mRS 評(píng)分/分治療前治療1 w 后治療前隨訪2 個(gè)月對(duì)照組 25 18.54±3.26 15.04±2.32 4.13±0.343.73±0.28觀察組 25 18.50±3.24 11.02±1.98 4.11±0.323.36±0.24 t 值0.0446.5900.2145.017 P 值0.9650.0000.8310.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì) 對(duì)照組中皮膚黏膜出血、穿刺部血腫和梗死灶出血各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率12.00%（3/25）；研究組中僅1 例皮膚黏膜出血，與對(duì)照組患者相比，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.00%）更低，但組間數(shù)據(jù)差異并不明顯（χ2=0.272，P=0.602）。

3 討論

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科中的常見(jiàn)病，導(dǎo)致患者發(fā)病的原因主要為腦部缺血，造成腦組織出現(xiàn)缺血性壞死或軟化，癥狀表現(xiàn)為語(yǔ)言、智力障礙和半身不遂等，如未能及時(shí)診治，會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)腦疝、偏癱等并發(fā)癥，危及患者的生命健康[2]。當(dāng)前，臨床上治療急性腦梗死的主要方法為靜脈溶栓治療，常用的溶栓藥物為阿替普酶，將其用于急性腦梗死治療中，可有效改善患者血管堵塞情況，能促進(jìn)患者腦部血液循環(huán)，并對(duì)患者腦組織血氧不足的情況進(jìn)行改善。有相關(guān)研究認(rèn)為，靜脈溶栓時(shí)間越早，越有助于改善患者神經(jīng)功能缺損狀況[3]。因此，急性腦梗死患者在進(jìn)行臨床治療時(shí)，通常會(huì)選擇患者發(fā)病4.5 h 以內(nèi)實(shí)施靜脈溶栓治療。

本研究中，研究組治療1 w 后FIB、FDP 水平、NIHSS 評(píng)分與隨訪2 個(gè)月mRS 評(píng)分都低于對(duì)照組（P＞0.05），結(jié)果表明靜脈溶栓聯(lián)合替羅非班治療的效果更佳，能有效緩解患者的神經(jīng)功能受損程度，改善患者的纖溶狀態(tài)，防止溶栓后生成血栓，改善患者預(yù)后。分析其原因，可能與阿替普酶作為溶栓藥物，是阿替普酶缺失單鏈非糖基后所形成的變異結(jié)構(gòu)，其半衰期比正常的阿替普酶長(zhǎng)，可強(qiáng)化藥物溶栓效果，能使堵塞的血管通道在短時(shí)間內(nèi)被疏通，且不易造成出血，具有較高的治療安全性[4]。替羅非班屬于抗血小板治療藥物，能抑制血小板GPⅡb/Ⅲa 受體，會(huì)影響血栓形成的通路，能預(yù)防血栓出現(xiàn)。替羅非班還可抑制5-羥色胺釋放，有助于緩解血管痙攣。能促使血小板能量代謝利用率下降，減少血小板過(guò)度激活，減輕對(duì)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[5]。替羅非班與阿替普酶聯(lián)用，能提高藥物治療的抗炎作用，可抑制促炎因子釋放，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-9 和血小板活化因子被激活，對(duì)炎癥反應(yīng)和氧自由基合成產(chǎn)生抑制效果[6]。

綜上，急性腦梗死采取靜脈溶栓與替羅非班聯(lián)合治療，可改善患者纖溶狀態(tài)，減輕對(duì)腦神經(jīng)功能的損傷，降低患者血栓生成的風(fēng)險(xiǎn)，保障患者用藥安全，具有良好的療效，可在臨床上應(yīng)用。