帕金森病患者運動情緒障礙治療中多巴絲肼聯(lián)合普拉克索的臨床療效觀察

呂 芳

（煙臺龍礦醫(yī)院，山東 煙臺 265700）

帕金森病是常見的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床特征包括運動遲緩、靜止性震顫、肌強直等運動癥狀和非運動癥狀。非運動癥狀中情緒障礙主要表現(xiàn)為抑郁、焦慮和情感淡漠，抑郁是最常見的情感障礙。與運動癥狀相比，情緒障礙也同樣嚴重影響著患者的生活質(zhì)量。本研究，統(tǒng)計分析了多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森病患者運動及情緒障礙臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月至2022 年2 月我院收治的帕金森病合并運動及情緒障礙患者56 例，分為多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療組（聯(lián)合用藥組）與單獨多巴絲肼治療組（單獨用藥組）各28 例。聯(lián)合用藥組男16 例，女12 例；年齡55～77 歲，平均（66.23±10.46）歲。單獨用藥組男17 例，女11 例；年齡56～78歲，平均（66.47±10.23）歲。兩組一般資料比較差異均不顯著（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 單獨用藥組 口服多巴絲肼治療，初始劑量62.5 mg/次，3 次/d，依據(jù)病情可在1 w 后增加劑量，每天最大劑量125 mg/次，3 次/d，連續(xù)治療12 w，每2 w 評價1 次。

1.2.2 聯(lián)合用藥組 在口服多巴絲肼同時聯(lián)用普拉克索0.125 mg/次，3 次/d，依據(jù)患者病情將藥量逐漸增加，最大劑量1.5 mg/d，0.5 mg/次，3 次/d。連續(xù)治療12 w，每2 w 評價1 次。

1.3 觀察指標 （1）癥狀改善情況。采用帕金森綜合評分量表（UPDRS），包括精神活動和情感障礙量表（UPDRS-Ⅰ）、日常生活能力量表（UPDRS-Ⅱ）、運動功能量表（UPDRS-Ⅲ）、并發(fā)癥發(fā)生情況量表（UPDRS-Ⅳ），評分越低癥狀改善越明顯[2]；（2）不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評定標準 依據(jù)UPDRS 評分，降低0%、1%～19%、20%～49%、50%～100%分別評定為無效、有效、顯效、基本治愈[3]。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS28.0 軟件處理，計數(shù)資料用（%）表示，用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05 具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀改善情況比較 聯(lián)合用藥組UPDRS-Ⅰ評分、UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ均低于單獨用藥組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀改善情況比較 （分，±s）

表1 兩組癥狀改善情況比較 （分，±s）

組別n時間UPDRS-Ⅰ評分UPDRS-Ⅱ評分聯(lián)合用藥組28用藥前4.74±1.0317.26±2.12 UPDRS-Ⅲ評分34.51±2.77 UPDRS-Ⅳ評分1.40±0.25用藥后2.08±0.3511.40±2.0723.15±2.110.41±0.12單獨用藥組28用藥前4.77±1.0017.28±2.0434.55±3.631.44±0.23用藥后3.44±0.9714.01±2.1026.38±2.080.78±0.12 t/P 聯(lián)合用藥組（用藥前后）12.939/＜0.00110.465/＜0.00117.263/＜0.00118.891/＜0.001 t/P 單獨用藥組（用藥前后）5.052/＜0.0015.910/＜0.00110.333/＜0.00113.462/＜0.001 t/P 組間比較值（用藥前）0.111/0.9120.036/0.9710.046/0.9630.623/0.536 t/P 組間比較值（用藥后）6.979/＜0.0014.684/＜0.001 5.769/＜0.001 11.537/＜0.001

2.2 兩組臨床療效比較 聯(lián)合用藥組總有效率92.86%（26/28）高于單獨用藥組60.71%（17/28）（χ2=8.115，P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較 （n，%）

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 單獨用藥組中，體位性低血壓1 例，消化道反應2 例，不良反應發(fā)生率為10.71%（3/28）；聯(lián)合用藥組中，體位性低血壓1例，消化道反應1 例，不良反應發(fā)生率為7.14%（2/28）。兩組不良反應發(fā)生率之間差異不顯著（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 討論

帕金森病是一種運動障礙性疾病，和中風、癡呆一樣是中老年人致殘的三大疾病之一。帕金森病伴發(fā)情緒障礙影響患者的生活質(zhì)量。

帕金森病最主要的病理改變是中腦-黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，殘留的神經(jīng)元胞漿內(nèi)Lewy 小體形成，導致紋狀體多巴胺含量顯著減少，乙酰膽堿系統(tǒng)功能相對亢進，產(chǎn)生震顏、肌強直、運動減少等運動癥狀。帕金森病的非運動癥狀中，情感障礙較為常見，多巴胺系統(tǒng)、去甲腎上腺素系統(tǒng)和5-羥色胺系統(tǒng)是帕金森病情緒障礙的主要病理生理基礎。大腦邊緣系統(tǒng)和紋狀體內(nèi)多巴胺轉運減少，大腦前部5-羥色胺的神經(jīng)支配降低，藍斑、丘腦及大腦邊緣系統(tǒng)內(nèi)多巴胺能和去甲腎上腺素能神經(jīng)支配減少，及藍斑內(nèi)神經(jīng)元丟失增多和神經(jīng)膠質(zhì)增生，這些神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的改變，均可能導致帕金森病患者出現(xiàn)情緒障礙。

根據(jù)癥狀的不同，選擇治療方法也不同。輕型病人，尤其是運動障礙較輕病人，可暫時不選擇藥物治療。只是叮囑多運動，以運動療法為主，對于癥狀比較明顯，影響生活、工作，需進行藥物治療。藥物治療的原則是以小劑量開始逐漸遞增的過程。藥物治療也需要個體化，要根據(jù)病人年齡、性別、癥狀的嚴重程度，及工作狀況等進行治療。常用的治療帕金森病藥物有以下五種，（1）抗膽堿酯酶藥，對治療病人的震顫、強直效果比較好；（2）多巴制劑，多巴制劑在帕金森的治療中非常重要，不可替代，對震顫、強直，及運動減少都有作用。（3）是多巴胺受體激動劑，主要是增加身體內(nèi)的多巴胺含量，減輕病人的癥狀。此外還有MAO-B抑制劑、兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑（COMT 抑制劑）。

多巴絲肼在帕金森病治療中是主要代表藥物，屬于多巴類制劑，是一種復方制劑，多巴絲肼片中芐絲肼、左旋多巴混合比例為1：4，芐絲肼為外周的多巴胺脫羧酶抑制劑，可增強左旋多巴濃度，減少左旋多巴副作用。普拉克索是一種多巴胺D2 與D3 受體激動劑，對D2 受體的特異性較高并具有完全的內(nèi)在活性，歸屬于非麥角堿類，藥理作用為將紋狀體的多巴胺D2 受體激活，改善患者抑郁情緒，并對運動功能減退、肌強直、震顫進行有效治療[4]。有研究表明[5]，在帕金森病運動及情緒障礙的治療中，與多巴絲肼單獨應用相比，多巴絲肼治療基礎上聯(lián)合普拉克索治療具有更為顯著的臨床療效，同時還不會引發(fā)嚴重不良反應。本研究結果表明，聯(lián)合用藥組患者的UPDRS-Ⅰ評分、UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS-Ⅳ評分均低于單獨用藥組。聯(lián)合用藥組總有效率92.86%（26/28）高于單獨用藥組60.71%（17/28）（χ2=8.115，P＜0.05），說明與單獨應用多巴絲肼相比，二者聯(lián)合能優(yōu)勢互補[6]。本研究結果還表明，兩組患者的不良反應發(fā)生率之間差異不顯著（χ2=0.000，P＞0.05），說明聯(lián)合用藥不會引發(fā)嚴重不良反應。

綜上所述，帕金森病合并運動及情緒障礙治療中多巴絲肼聯(lián)合普拉克索的臨床療效較單獨用多巴絲肼顯著，安全性高，可有效改善患者的運動障礙和情感障礙，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。