頭皮冷卻療法在干預(yù)乳腺癌化療患者脫發(fā)癥的臨床研究

安麗娟 鞏斯慧 閆淑婷 羅文娟

（蘭州大學(xué)第二醫(yī)院普外科，甘肅 蘭州 730030）

乳腺癌患者由化療引起的脫發(fā)癥，可能是“最令人沮喪的不良反應(yīng)之一”，增加女性的心理和精神壓力，加重患者對化療的抵觸情緒[1]。頭皮冷卻法可導(dǎo)致頭皮血管收縮，減少毛囊的血流，減少化療藥物的攝取；也可減少毛囊的生化活性，使毛囊不太容易受到化療藥物的損害。目前，已有數(shù)據(jù)指出乳腺癌化療過程中頭皮轉(zhuǎn)移的幾率很低[2]。本試驗評估頭皮冷卻方法能否安全和有效減少化療引起的脫發(fā)癥。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019 年5 月至2022 年9 月我院收治的127 例初發(fā)乳腺癌患者，年齡36～68 歲，平均年齡（52±12.1）歲，均為女性，按照隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為冰帽組70 例和對照組57 例，所有患者均行新輔助化療。

1.2 方法 使用利康泰牌醫(yī)用冰帽（京房械備20150011 號）。使用前將冰帽在-20 ℃冰箱冷凍5 h以上；化療前30 min 開始佩戴，化療過程中持續(xù)佩戴，每1 h 更換冰帽；化療結(jié)束后繼續(xù)佩戴30 min。脫發(fā)癥評估采用通用不良事件術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)4.0 版（CTCAE v4.0：Common Terminology Criteria Adverse Events Version 4.0），進(jìn)行基礎(chǔ)評分和每周期化療結(jié)束后評分[3]，隨訪5 年，用來評價安全性（腫瘤第一次復(fù)發(fā)的時間和位置）和總生存率。

1.3 觀察指標(biāo)和評定標(biāo)準(zhǔn) 4 周期化療后進(jìn)行冰帽治療脫發(fā)效果評價，依照CTCAE v4.0 中脫發(fā)癥評分grade0（沒有脫發(fā)）、grade1（＜50%脫發(fā)不需要假發(fā)）、grade 2（＞50%脫發(fā)，需要使用假發(fā)）。參與者退出研究的標(biāo)準(zhǔn)是認(rèn)為治療失敗。主要的安全終點(diǎn)是使用冰帽帶來的不良反應(yīng)，包括在CTCAE v4.0 里描述的冰冷不適、頭痛、額頭疼痛、頭暈和惡心。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，使用Fisher 精確檢驗，比較頭發(fā)保護(hù)的差異，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較兩組成功率差異為50.5%（95% CI，40.5%～60.6%）。單側(cè)性檢驗P 值Fisher 精確檢驗P<0.001，P 值超過優(yōu)勢邊界（P=0.0061）。冰帽組的保護(hù)率在統(tǒng)計上顯著高于對照組（P＜0.001 by Cochran-Mantel-Haenszel test），見表1。

表1 頭發(fā)保護(hù)情況統(tǒng)計 （n，%）

2.1 兩組不良反應(yīng)比較收集了與冰帽相關(guān)的副作用，冰帽組有54 例不良事件：其中46 例預(yù)料到的不良事件，8 例意外不良事件，沒有非常嚴(yán)重的不良事件。所有不良事件分級為grade1 和grade2，包括寒冷、頭暈、頭痛、惡心、感覺異常、皮膚瘙癢、鼻竇疼痛、皮膚病變和皮膚潰瘍。Grade2 級的副作用中，7 例為頭痛，1 例為頭皮痛。意外不良事件是干性皮膚和頭皮痛，見表2。

表2 不良反應(yīng)統(tǒng)計

3 討論

研究中，女性乳腺癌患者接受紫杉類、蒽環(huán)類或者兩者聯(lián)合化療，接受冰帽患者比未接受冰帽患者脫發(fā)少于50%。這與之前的觀測研究結(jié)果一致[4-5]。研究中發(fā)現(xiàn)，冰帽的大小是頭發(fā)保護(hù)的關(guān)鍵，并且使用冰帽有學(xué)習(xí)曲線；隨著使用次數(shù)增加，臨床醫(yī)生、護(hù)理人員及患者能更加熟練的保證冰帽佩戴貼身，這樣對于頭發(fā)的保護(hù)有更高可能性。治療費(fèi)用也是決定是否使用冰帽的因素，美國scalp cooling devices 的治療成本約1500～3000 美元不等，屬自費(fèi)項目。本研究中使用冰帽價格低廉，使用方便，適合我國患者?？傊蹦褪苄暂^好，沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，大多數(shù)參與者認(rèn)為相當(dāng)舒服。為了評價研究安全性（第一次復(fù)發(fā)的時間和部位）和總體生存率，納入患者將在研究結(jié)束后的5 年內(nèi)繼續(xù)接受常規(guī)隨訪。

綜上，乳腺癌患者4 個周期的化療后，接受冰帽處理的患者能夠有效減少脫發(fā)癥的發(fā)生。