地屈孕酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者的臨床療效觀察

胡青

異常子宮出血為臨床婦科中發(fā)生率較高的一種疾病, 患者臨床表現(xiàn)主要為經(jīng)量異常增多、月經(jīng)時(shí)間延長、月經(jīng)周期紊亂等, 有些患者還可能發(fā)生嚴(yán)重貧血［1］。異常子宮出血的發(fā)病原因比較復(fù)雜, 排卵功能障礙、凝血功能障礙、子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜局灶性病變等均可能導(dǎo)致異常子宮出血［2］。當(dāng)女性處于圍絕經(jīng)期時(shí), 其卵巢功能逐漸衰退, 激素水平不斷下降,進(jìn)而對子宮內(nèi)膜的周期性脫落及生長造成影響, 增生期子宮內(nèi)膜不能有效轉(zhuǎn)入到分泌期而持續(xù)增長, 容易導(dǎo)致增生內(nèi)膜間質(zhì)、血管破潰而出血［3,4］。圍絕經(jīng)期女性發(fā)生異常子宮出血主要是由排卵功能障礙所引起?，F(xiàn)階段臨床中在對圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者進(jìn)行治療時(shí), 因?yàn)楸Ｊ刂委熅哂邪踩愿?、并發(fā)癥發(fā)生率低、創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)而得到廣泛應(yīng)用, 能顯著改善臨床癥狀,有效阻止子宮內(nèi)膜疾病的發(fā)展。臨床中保守治療的常用藥物包括炔諾酮、云南白藥、炔雌醇環(huán)丙孕酮、醋酸甲羥孕酮、地屈孕酮等［5,6］。本文主要分析地屈孕酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者的臨床療效, 希望能為圍絕經(jīng)期異常子宮出血的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取山東省曲阜市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心2019 年1 月～2022 年10 月收治的262 例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者為研究對象, 隨機(jī)分成對照組與研究組, 各131 例。對照組病程4～18 個(gè)月, 平均病程(10.46±2.53)個(gè)月；年齡47～54 歲, 平均年齡(50.06±3.08)歲；體質(zhì)量指數(shù)20.2～33.4 kg/m2, 平均體質(zhì)量指數(shù)(23.74±3.22)kg/m2。研究組病程4～20 個(gè)月,平均病程(10.71±3.10)個(gè)月；年齡46～56 歲, 平均年齡(50.42±3.21)歲；體質(zhì)量指數(shù)20.6～32.6 kg/m2, 平均體質(zhì)量指數(shù)(24.24±2.78)kg/m2。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：處于圍絕經(jīng)期, 無生育要求；簽署知情同意書；臨床表現(xiàn)為貧血、月經(jīng)異常、陰道出血等；具有完整臨床資料, 依從性理想, 能積極配合完成相關(guān)檢查和用藥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性差；肝、腎、心功能嚴(yán)重不全；惡性腫瘤；器質(zhì)性病變；藥物過敏；全身性感染。

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別 例數(shù) 平均年齡(歲) 平均病程(個(gè)月) 平均體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)對照組 131 50.06±3.08 10.46±2.53 23.74±3.22研究組 131 50.42±3.21 10.71±3.10 24.24±2.78 t 0.9262 0.7151 1.3453 P 0.3552 0.4752 0.1797

1.2方法對照組僅接受地屈孕酮治療。給予患者地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V., 注冊證號(hào)H20130110,規(guī)格：10 mg)口服治療, 10 mg/次, 2 次/d, 持續(xù)進(jìn)行為期3 個(gè)月的治療。研究組接受地屈孕酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療。給予患者醋酸甲羥孕酮片(西安利君制藥有限責(zé)任公司, 國藥準(zhǔn)字H61021655, 規(guī)格：2 mg)口服治療, 10 mg/次, 2 次/d, 連續(xù)服用14 d；在下次月經(jīng)周期的第5 天起, 口服地屈孕酮片, 10 mg/次, 1 次/d,持續(xù)進(jìn)行為期3 個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組異常子宮出血控制情況 經(jīng)治療, 患者恢復(fù)正常的月經(jīng)量, 貧血、不規(guī)則陰道出血等癥狀完全消失則判斷為顯效；經(jīng)治療, 患者貧血、不規(guī)則陰道出血等癥狀顯著緩解則判斷為有效；經(jīng)治療, 月經(jīng)量、不規(guī)則陰道出血癥狀等緩解不明顯, 或者加重則判斷為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組治療前后性激素水平 分別于治療前后對患者性激素水平進(jìn)行檢測, 性激素指標(biāo)包括LH、E2、FSH。

1.3.3 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄治療期間的肛門墜脹感、腹痛、頭暈、乏力及惡心嘔吐等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組異常子宮出血控制情況比較 研究組異常子宮出血控制總有效率97.71%顯著高于對照組的83.97%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組性激素水平比較 治療前, 兩組LH、E2、FSH 水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組LH、E2、FSH 水平均較本組治療前顯著下降, 且研究組LH、E2、FSH 水平明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表2 兩組異常子宮出血控制情況比較［n(%)］

表3 兩組性激素水平比較( ±s)

表3 兩組性激素水平比較( ±s)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) LH(mIU/ml) E2(pg/ml) FSH(mIU/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 131 9.42±2.41 7.92±1.96a 20.11±3.06 14.79±3.08a 16.26±3.53 10.01±2.24a研究組 131 9.56±2.64 6.18±1.73ab 20.68±3.23 12.55±2.47ab 16.47±4.04 7.83±1.85ab t 0.4483 7.6178 1.4663 6.4938 0.4480 8.5885 P 0.6543 0.0001 0.1438 0.0001 0.6545 0.0001

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

異常子宮出血是在非月經(jīng)期間、非規(guī)則性、非周期性的子宮出血現(xiàn)象。在婦科門診患者中, 因?yàn)楫惓Ｗ訉m出血癥狀而就診的患者人數(shù)占比約為1/3［7］。在女性一生當(dāng)中, 約1/3 的女性會(huì)經(jīng)歷異常子宮出血, 且異常子宮出血的類型并不相同, 其中排卵障礙性異常子宮出血一般發(fā)生在女性的圍絕經(jīng)期及月經(jīng)初潮時(shí)［8］。異常子宮出血不僅會(huì)對女性的生活及工作造成嚴(yán)重影響, 還會(huì)直接影響其心理及生活質(zhì)量。因?yàn)楫惓Ｗ訉m出血的發(fā)病原因復(fù)雜, 在對異常子宮出血患者進(jìn)行治療時(shí), 首先應(yīng)對發(fā)病原因進(jìn)行明確, 然后才能開展針對性的治療?，F(xiàn)階段臨床對異常子宮出血患者進(jìn)行治療時(shí)常用的治療手段包括藥物治療、子宮切除術(shù)、子宮內(nèi)膜消融術(shù)等, 在實(shí)際臨床治療中應(yīng)結(jié)合患者的病程、年齡、生育要求、出血模式等綜合分析, 以制定最佳的治療方案［9,10］。

藥物是現(xiàn)階段臨床治療異常子宮出血的一線方案,具體可分為非激素類藥物、激素類藥物, 其中前者主要有去氨加壓素、非甾體類抗炎藥、抗纖溶藥物制劑等, 而后者則包括復(fù)合激素類避孕藥、左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑、孕激素及雌激素等, 能顯著改善異常子宮出血［11,12］。地屈孕酮為臨床中應(yīng)用較為廣泛的一種口服孕激素, 屬于天然口服孕激素, 能對孕激素分泌缺乏導(dǎo)致的相關(guān)疾病進(jìn)行有效預(yù)防［13］?？诜厍型筮_(dá)到血藥濃度峰值的時(shí)間僅為30 min, 其半衰期較長, 能讓子宮內(nèi)膜有效進(jìn)入到完全分泌相, 還能促進(jìn)孕激素分泌, 進(jìn)而對雌激素作用進(jìn)行有效抑制, 避免出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生, 以取得令人滿意的治療效果［14］。但在實(shí)際治療中, 口服地屈孕酮容易導(dǎo)致頭暈、出血等不良反應(yīng), 遠(yuǎn)期治療效果并不理想。醋酸甲羥孕酮屬于合成黃體孕激素, 能對單一雌激素有效拮抗, 對內(nèi)膜局部血管形成有效抑制, 對子宮內(nèi)膜萎縮有效改善, 讓凝血功能顯著增強(qiáng), 進(jìn)而對出血進(jìn)行有效緩解［15］。但醋酸甲羥孕酮的用藥周期長,對圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者來講, 年齡大約在50 歲,在這一階段如果長時(shí)間服藥則可能引起內(nèi)分泌系統(tǒng)異常, 導(dǎo)致一系列相關(guān)的不良反應(yīng), 如乳房脹痛、乳腺增生、體重增加等。本次研究結(jié)果中, 與對照組相比,研究組異常子宮出血控制總有效率顯著更高(P＜0.05)?？梢姴捎玫厍型?lián)合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者, 能縮短出血時(shí)間, 顯著提高出血控制率。治療后, 兩組LH、E2、FSH 水平均較本組治療前顯著下降, 且研究組LH、E2、FSH 水平明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢姴捎玫厍型?lián)合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血, 能顯著改善性激素水平。在不良反應(yīng)方面, 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?？梢姷厍型?lián)合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者并不會(huì)明顯增加不良反應(yīng), 具有較高的安全性。

總之, 圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者采用地屈孕酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療能顯著提高臨床療效, 有效控制出血, 顯著改善性激素水平, 同時(shí)不會(huì)增加藥物不良反應(yīng), 具有較好的安全性, 值得推廣。