健兒散聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療小兒厭食癥臨床研究

劉珂宏，胡夢婷，李孟，范暉，黃鋼花

1. 廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院兒科，廣東 廣州 510405；2. 廣東祈福醫(yī)院兒科，廣東 廣州 511496

厭食癥是以食欲衰減、拒食、便秘以及體質(zhì)量降低等為主要臨床癥狀的消化功能障礙疾病，以1～6 歲兒童高發(fā)[1]。該病若未得到及時干預不僅會導致患兒營養(yǎng)不良、免疫力下降，同時亦會增加佝僂病、貧血等疾病的發(fā)生風險，嚴重者可導致兒童智力發(fā)育異常甚至生長發(fā)育停滯。現(xiàn)階段尚無治療厭食癥的特異性療法，臨床多以糾正水電解質(zhì)平衡及給予胃腸動力藥進行干預。厭食癥屬于中醫(yī)傷食范疇，臨床治療以理氣助運、健脾開胃為主[2]。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療消化功能障礙疾病具有一定優(yōu)勢，能顯著改善患者胃腸功能[3]。健兒散為臨床常見中成藥，具有健脾運胃、提高食欲之功效。本研究觀察健兒散聯(lián)合常規(guī)西藥治療小兒厭食癥的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參考《諸福棠實用兒科學》[4]中小兒厭食癥診斷標準。厭惡進食，長時間食欲不振，食量較正常時期明顯下降1/3，體質(zhì)量長期無變化或較之前有所下降。

1.2 辨證標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]中脾胃虛弱證辨證標準。食欲不振，拒絕或厭惡進食，面色萎黃，形體消瘦，喜汗畏寒，肢軟無力。舌淡苔白、脈無力。

1.3 納入標準符合診斷及辨證標準；愿意服用中藥治療的患兒；無嚴重臟器疾病、腫瘤疾病、傳染性疾病；精神正常患兒。

1.4 排除標準臨床資料不完整；合并心、肝、腎等功能不全的患兒；依從性差，未按醫(yī)囑用藥，中途退出本次研究的患兒；對本研究所用藥物過敏的患兒。

1.5 一般資料選擇2019 年8 月—2021 年12 月于廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院兒科治療的120 例厭食癥患兒為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各60 例。對照組男38 例，女22 例；年齡1～6 歲，平均（4.06±1.26）歲；體質(zhì)量10～20 kg，平均（16.04±3.20）kg；病程3～14 個月，平均（11.04±2.44）個月。觀察組男36 例，女24 例；年齡1～6 歲，平均（4.14±1.24）歲；體質(zhì)量10～20 kg，平均（15.74±3.11）kg；病程3～14 個月，平均（10.52±2.52）個月。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（JY2019-155），患兒及其家屬知情同意后并簽署同意書。

2 治療方法

2.1 對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032）口服，每次1 粒，每天2 次，嬰幼兒服用時可將膠囊內(nèi)藥粉用溫開水或溫牛奶沖服，持續(xù)治療2 周；枸櫞酸莫沙必利分散片（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20031110）飯后服用，每次1 片，每天3 次，持續(xù)治療2 周。嬰幼兒服用時可將藥片研碎成粉末，并混入溫水中服用

2.2 觀察組在對照組基礎上加用健兒散治療。健兒散（成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司，國藥準字Z51021092）溫水調(diào)服。3 歲以下患兒每天2 次，每次半袋；4～6 歲患兒每天3 次，每次半袋。持續(xù)治療2 周。治療期間2 組患兒注意飲食，忌吃生冷、辛辣等刺激性食物。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①中醫(yī)證候評分。參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]中相關標準擬定，評估內(nèi)容包括面色萎黃、大便稀溏、精神淡漠、食量減少等癥狀，根據(jù)癥狀的無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3 分，分值越高癥狀越嚴重。②胃動力指標及胃蛋白酶原。治療前后抽取患兒5 mL 清晨空腹靜脈血，離心處理后，分離血清并置于-20 ℃的環(huán)境下保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患兒胃動力指標[神經(jīng)肽Y（NPY）、胃泌素（GAS）、胃動素（MOT）]；采用放射免疫分析法測定患兒胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ）水平。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]制定療效標準。痊愈：臨床癥狀和體征完全消失，患兒食欲、食量基本正常；顯效：臨床癥狀顯著改善，患兒食欲、食量恢復至正常水平的3/4；有效：臨床癥狀改善，患兒食欲、食量有所恢復但未達正常水平的3/4；無效：臨床癥狀及食欲、食量均未得到改善。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為95.00%，高于對照組83.33%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表2。治療前，2 組各項中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組各項中醫(yī)證候評分較治療前降低（P＜0.05）；且觀察組各項中醫(yī)證候評分低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后血清胃動力指標比較見表3。治療前，2 組血清MOT、GAS、NPY 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清MOT、GAS、NPY 水平較治療前升高（P＜0.05），觀察組血清MOT、GAS、NPY 水平高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清胃動力指標比較（）ng/L

表3 2 組治療前后血清胃動力指標比較（）ng/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后胃蛋白酶原表達水平比較見表4。治療前，2 組胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ表達水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組胃蛋白酶原PG Ⅰ、PG Ⅱ水平較治療前升高（P＜0.05）；觀察組胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ水平高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后胃蛋白酶原表達水平比較（）μg/L

表4 2 組治療前后胃蛋白酶原表達水平比較（）μg/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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5 討論

小兒厭食癥是一種慢性食欲障礙性疾病，隨著病情進展亦會出現(xiàn)體力虛弱、營養(yǎng)不良以及免疫力降低等，促使患兒并發(fā)貧血、佝僂病等相關并發(fā)癥，進而對患兒的成長發(fā)育造成不同程度的影響。研究表明，小兒進食期間神經(jīng)緊張過度或焦慮情緒可能會對中樞神經(jīng)系統(tǒng)攝食行為的控制區(qū)域產(chǎn)生影響，當食欲信息傳遞發(fā)生異常時亦可誘發(fā)厭食癥[6]。厭食癥屬于中醫(yī)學傷食、不嗜食等范疇。中醫(yī)認為小兒飲食無度、時饑時飽，亦會導致患兒脾胃乃傷，乳食停滯；或情志失調(diào)、氣機不遂，則脾失健運、肝失疏泄、胃失和降，進而胃腸受納引發(fā)食欲不振。理氣助運、消食導滯、健脾益胃亦是治療該病的關鍵。

目前常用的益生菌制劑、枸櫞酸莫沙必利分散片等藥物和針對不良喂養(yǎng)方式進行的干預措施，雖然可以在一定程度上改善兒童的厭食癥狀，提高其營養(yǎng)狀況和健康水平，但不能治愈小兒厭食癥。健兒散是長沙九芝堂中醫(yī)世家國家級名老中醫(yī)、廣州中醫(yī)藥大學脾胃研究所勞紹賢教授經(jīng)驗方，主要由莪術、木香、炒白術、甘草、黃精、炒山楂、太子參、石斛以及炒薏苡仁等九味藥材組成。其中莪術、木香、石斛共為君藥，莪術具有消積止痛、行氣破血的作用，亦可用于治療食積氣滯；木香健脾消食、行氣止痛；石斛亦具有益胃生津的作用。炒白術、黃精、炒山楂、太子參共為臣藥，炒白術可健脾益氣、燥濕利水；黃精具有益脾胃、潤心肺的作用；炒山楂可益氣化瘀、消食化瘀；太子參可益氣健脾。甘草為佐藥，即發(fā)揮益氣復脈、補脾和胃同時兼具調(diào)和諸藥的作用。而炒薏苡仁作為使藥，其不僅具有健脾利水、清利濕熱等作用，亦可改善方劑的口感和煎煮特性，使方劑更易服用和吸收。上述藥物配伍使用，進而達到運脾健胃、消補兼施而不使中氣阻滯，寬中消導而不損氣津，集補脾、運脾、健脾于一體。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候評分低于對照組，提示健兒散能夠有效緩解厭食癥患兒的臨床癥狀，提高臨床療效。

MOT 和GAS 是人體消化系統(tǒng)中的重要激素，主要通過調(diào)節(jié)胃腸道肌肉運動和胃液分泌來影響消化功能，其中，MOT 主要促進胃腸道運動，增加胃腸蠕動和排泄，有利于消化，而GAS 也與加強消化有關，它可以增加胃酸分泌和胰島素釋放等，從而促進消化和吸收[7]。NPY 屬于活性單鏈胰多肽，分布于弓狀核神經(jīng)內(nèi)，其在調(diào)節(jié)食欲、啟動及維持攝食等方面發(fā)揮著重要作用[8]。本研究結果顯示，治療后2 組胃動力指標較治療前明顯改善，觀察組改善幅度明顯優(yōu)于對照組，表明健兒散能夠通過增加患兒消化動力進而調(diào)節(jié)患兒胃腸功能并反饋于中樞神經(jīng)，進而達到改善其食欲的目的。藥理研究發(fā)現(xiàn)，石斛能促進胃液分泌和提高消化酶活性，調(diào)節(jié)腸道菌群，改善胃腸道功能[9]。血清胃蛋白酶原表達水平可直接反映機體胃黏膜的功能和形態(tài)，當胃酸分泌上升，胃蛋白酶原表達水平呈增高趨勢，當胃酸分泌降低或膜腺體萎縮，胃蛋白酶原表達水平亦會降低[10]。本研究中，2 組患兒治療后胃蛋白酶原表達水平較治療前升高，且觀察組胃蛋白酶原高于對照組。提示健兒散在厭食癥患兒中可有效抑制患兒胃黏膜萎縮發(fā)展，改善患兒臨床癥狀。

綜上所述，健兒散聯(lián)合常規(guī)西藥治療厭食癥患兒療效確切，其可有效改善患兒臨床癥狀，調(diào)節(jié)患兒胃腸功能，有助于胃腸道功能快速恢復。