腎炎安膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征療效觀察及對(duì)血清炎性因子的影響

陳強(qiáng)，鄭建國(guó)，王東海

駐馬店市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 駐馬店 463000

腎病綜合征（NS）是以腎小球基膜通透性增加伴腎小球?yàn)V過率降低等腎小球病變?yōu)橹鞯囊幌盗芯C合征[1]。臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥和高脂血癥，因該病發(fā)病復(fù)雜，患病死亡率高，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[2]。針對(duì)該疾病臨床多采取環(huán)磷酰胺治療，該藥物是一種免疫抑制劑，具有細(xì)胞毒性作用，可抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞，減輕免疫損傷，但長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較大[3]。該病歸屬于中醫(yī)尿濁、水腫范疇，認(rèn)為其病位在腎，與脾關(guān)系密切，其中脾腎陽虛證屬于常見證型之一，主要表現(xiàn)為腎失開合、脾失健運(yùn)，體內(nèi)水液潴留，治療原則為溫陽健脾、清熱解毒、利濕消腫。腎炎安膠囊的主要組分為山牡荊，具有清熱解毒、利濕消腫的功效。本研究采用腎炎安膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療NS，并分析其對(duì)血清炎性因子的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《腎臟病學(xué)》[4]中NS 診斷標(biāo)準(zhǔn)。大量蛋白尿，即24 h 尿蛋白（24 hUpro）定量＞3.5 g；低蛋白血癥，即血漿白蛋白（Alb）＜30.0 g/L；出現(xiàn)不同程度水腫與高脂血癥。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中脾腎陽虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：腰膝酸軟，面身浮腫，畏寒肢冷；次癥：食少納呆，面色?白，性欲減退，神疲乏力，舌質(zhì)淡、舌體胖，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述NS 診斷標(biāo)準(zhǔn)及脾腎陽虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)；依從性良好，且積極配合完成治療；患者均簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)妊娠期或哺乳期婦女；既往對(duì)本研究藥物過敏；合并免疫系統(tǒng)疾??；伴有嚴(yán)重的心、肝、造血系統(tǒng)等障礙疾病。

1.5 一般資料選取2018 年8 月—2020 年8 月河南省駐馬店市中心醫(yī)院收治的132 例NS 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組及對(duì)照組各66 例。對(duì)照組男37 例，女29 例；年齡24～76 歲，平均（44.68±10.06）歲；體質(zhì)量52～76 kg，平均（69.28±8.13）kg；CKD 分期：Ⅰ期11 例，Ⅱ期33 例，Ⅲ期22 例。治療組男39 例，女27 例；年齡25～77 歲，平均（45.23±10.14）歲；體質(zhì)量54～78 kg，平均（68.86±8.05）kg；CKD 分期：Ⅰ期14 例，Ⅱ期32 例，Ⅲ期20 例。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格：0.2 g）治療，與100 mL 注射用0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈滴注，每次劑量≤0.8 g，每月1 次。

2.2 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合腎炎安膠囊（廣西梧州制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z45020435，規(guī)格：0.3 g）口服治療，每次2 粒，每天3 次，溫水送服。

2 組均連續(xù)治療1 個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①凝血指標(biāo)。2 組治療前后以凝固酶法測(cè)定血清纖維蛋白原（FIB）水平，以免疫比濁法測(cè)定血清D-二聚體（D-D）水平。②腎功能指標(biāo)。收集2 組治療前后24 h 尿液，測(cè)定24 hUpro 水平，取空腹肘靜脈血5 mL，取上清液，采取全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，BS-350S 型）測(cè)定血肌酐（SCr）、Alb 水平。③血清炎性因子。利用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。④不良反應(yīng)。觀察記錄2 組在治療過程中的不良反應(yīng)事件，包含肝功能異常、瘙癢、腹瀉、皮疹。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]評(píng)定療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：臨床癥狀消失，Alb≥35 g/L，24 hUpro＜0.3 g；顯效：癥狀改善，Alb 升高率＞40%，24 hUpro 降低率＞50%；好轉(zhuǎn)：癥狀部分緩解，24 hUpro 降低率30%～50%，Alb 升高率20%～40%；無效：癥狀無改善，Alb 升高率＜20%，24 hUpro 降低率＜30%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。對(duì)照組總有效率為83.33%，治療組總有效率為95.45%，2 組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后凝血指標(biāo)比較見表2。治療前，2 組D-D、FIB 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組D-D、FIB 水平均較治療前下降（P＜0.05），治療組D-D、FIB 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后凝血指標(biāo)比較（）

表2 2 組治療前后凝血指標(biāo)比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.4 2 組治療前后腎功能指標(biāo)比較見表3。治療前，2 組各腎功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組SCr、24 hUpro 水平均較治療前下降，Alb 水平均較治療前上升（P＜0.05）；治療組SCr、24 hUpro 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），Alb 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

表3 2 組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.5 2 組治療前后血清炎性因子比較見表4。治療前，2 組CRP、IL-6、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組CRP、IL-6、TNF-α 水平均較治療前下降（P＜0.05），治療組上述3 項(xiàng)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后血清炎性因子比較（）

表4 2 組治療前后血清炎性因子比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)肝功能異常2 例，瘙癢1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%；治療組出現(xiàn)腹瀉、皮疹各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.03%。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.648，P=0.208）。

5 討論

NS 在我國(guó)發(fā)病率較高，目前臨床對(duì)該病病因尚未十分明確[7]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，繼發(fā)性病多因藥物或病毒性感染以及其他的疾病等因素引起[8]，NS 常易出現(xiàn)感染或易復(fù)發(fā)的特征，從而嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量。臨床首選環(huán)磷酰胺作為治療藥物，是免疫抑制劑，具有細(xì)胞周期非特異性抑制作用，可通過抑制細(xì)胞增殖，阻斷機(jī)體過度免疫過程，抑制免疫特異性炎癥損傷，但久治不愈，會(huì)引起不同程度的不良反應(yīng)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為NS 屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜證[9]，病機(jī)為脾腎陽虛、水濕內(nèi)停，腎與脾相互作用，若脾腎虧虛，則水之代謝紊亂，引起水腫，其中脾腎陽虛為關(guān)鍵病機(jī)，因此在治療上應(yīng)以溫陽健脾、清熱解毒、利濕消腫為主[9]。腎炎安膠囊主要成分包含山牡荊、蒼術(shù)、茯苓、白茅根、生曬參、菟絲子、枸杞子、金銀花、蒲公英，其中山牡荊可理氣止痛，活血化瘀；蒼術(shù)燥濕健脾，祛風(fēng)除濕；茯苓利水滲濕、健脾；白茅根涼血止血、清熱利尿；生曬參補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、補(bǔ)脾；菟絲子滋養(yǎng)肝腎，可以固腎縮尿；金銀花具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱、消癰散結(jié)，利尿通淋的作用；蒲公英清熱解毒、消腫散結(jié)、利尿通淋[10]。諸藥合用，可清熱解毒、利濕消腫，使血中熱毒得清、血分瘀熱得散。經(jīng)現(xiàn)代藥理研究表示，山牡荊具有擴(kuò)張冠脈的作用，可增加冠脈血流量，從而降低血壓改善凝血功能。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，采取中西藥治療的患者總有效率高于常規(guī)西藥組，腎功能及炎性因子指標(biāo)優(yōu)于常規(guī)西藥組[11]；結(jié)合本研究與對(duì)照組比較發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率更高，證實(shí)腎炎安膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療NS 能提高其臨床療效；治療組治療后D-D、FIB 水平均低于對(duì)照組，表示腎炎安膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺能優(yōu)化NS 患者凝血功能；治療組治療后SCr 和24 hUpro 水平均低于對(duì)照組，Alb 水平高于對(duì)照組，說明腎炎安膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺能改善腎功能；治療組治療后CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對(duì)照組；2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，證實(shí)聯(lián)合治療能降低炎性因子水平，未明顯增加不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上，腎炎安膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療NS 臨床療效較好，能有效改善患者腎功能及凝血功能，降低血清炎癥反應(yīng)。