腎炎舒片聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎療效觀察及對免疫功能、腎功能的影響

王挺挺，張芳芳，陳孜煒，王志敏

臺州市中心醫(yī)院（臺州學院附屬醫(yī)院）中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科，浙江 臺州 318000

慢性腎小球腎炎（CGN）是一種病程長且發(fā)展緩慢的疾病，常見于中青年男性，屬于導致腎功能衰竭的主要原因[1]。臨床癥狀包括蛋白尿、血尿、水腫和腎功能減退等，其病因復雜，患病死亡率逐年上升，嚴重威脅患者的生命健康[2]。在臨床上首選保守藥物治療，主要使用纈沙坦等血管緊張素Ⅱ（AT）受體拮抗劑，具有降低血壓、減少尿蛋白、保護腎功能和降糖等功效。該病歸屬于中醫(yī)血尿和水腫范疇，認為其起因是脾腎兩虛，同時伴有濕熱、瘀血和痰飲等，進一步加重了脾腎虧虛的情況，治療原則為健脾補腎、消腫利濕[3]。腎炎舒片具有益腎健脾、利水消腫的作用[4]。本研究觀察腎炎舒片聯(lián)合纈沙坦治療CGN 的臨床療效及對人體免疫功能、腎功能的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準符合CGN 診斷標準[5]：24 h 尿蛋白定量降低率≥25%；腎小球濾過率（GFR）＞30 mL/（min·1.73 m2）。

1.2 辨證標準符合脾腎陽虛型辨證標準[6]：面色蒼白、月經(jīng)紊亂、腰膝酸軟，并且足跟疼，食少納呆，精神不振；畏寒肢冷；舌淡紅，苔白膩，脈沉細。

1.3 納入標準符合上述CGN 診斷標準及脾腎陽虛型辨證標準；近1 個月內(nèi)未使用同類藥物治療；意識清晰。

1.4 排除標準妊娠期或哺乳期婦女；既往對腎炎舒片、纈沙坦藥物過敏；伴自身免疫缺陷疾??；合并傳染性疾病或腎功能衰竭。

1.5 一般資料選取2019 年10 月—2021 年8 月臺州市中心醫(yī)院收治的80 例CGN 患者進行回顧性分析，按治療方法不同分為對照組及治療組各40 例。對照組男24 例，女16 例；年齡26～63 歲，平均（41.68±6.84）歲；病程2～11 年，平均（4.37±1.26）年；體質(zhì)量指數(shù)20～30，平均23.64±2.35。治療組男25 例，女15 例；年齡27～62 歲，平均（41.72±6.91）歲；病程1～10 年，平均（4.40±1.31）年；體質(zhì)量指數(shù)21～32，平均23.71±2.42。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組接受低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，積極糾正電解質(zhì)紊亂，維持酸堿平衡，控制血壓正常，同時給予纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217，規(guī)格：80 mg）口服治療，每次80 mg，每天1 次，連續(xù)治療1 個月。

2.2 治療組給予纈沙坦膠囊（同對照組）聯(lián)合腎炎舒片（吉林市鹿王制藥股份有限公司，國藥準字Z19991057）治療，餐后口服，劑量0.3 片/kg，每天最大劑量＜18 片。連續(xù)治療1 個月。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①免疫功能指標。抽取外周靜脈血3 mL（肝素抗凝管）進行，檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，采用BD FACSCanto Ⅱ型流式細胞分析儀（美國BD 生物公司）進行檢測。②腎功能。采取全自動生化分析儀（德國西門子公司，西門子ADVIA 2400），檢測血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr），采集24 h 尿量，采用尿液化學分析儀檢測24 h 尿蛋白量（24 hUpro）。③炎性因子。于治療前后抽取靜脈血4 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2 組血清白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④不良反應(yīng)。記錄2 組治療期間不良反應(yīng)，包含惡心嘔吐、發(fā)熱、咳嗽、頭暈頭痛、食欲減退。

3.2 統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件進行分析處理。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準臨床控制：癥狀/體征消失，24 hUpro＜0.2 g 或檢查正常，尿常規(guī)陰性；顯效：癥狀/體征消失，24 hUpro 減少率25%～50%，尿常規(guī)蛋白顯著減少；有效：癥狀/體征好轉(zhuǎn)，24 hUpro 定量減少率＜25%，尿常規(guī)蛋白減少；無效：臨床表現(xiàn)與檢查無改善[6]。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。對照組臨床療效總有效率為80.00%，治療組為95.00%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后細胞免疫功能比較見表2。治療前，2 組細胞免疫功能比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組CD4+、CD4+/CD8+值均較治療前升高（P＜0.05），CD8+水平均較治療前下降（P＜0.05）；治療組CD4+、CD4+/CD8+值均高于對照組（P＜0.05），CD8+水平低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后細胞免疫功能比較（）

表2 2 組治療前后細胞免疫功能比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后腎功能指標比較見表3。治療前，2 組腎功能指標值比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組Cr、BUN、24 hUpro 水平均較治療前下降（P＜0.05），治療組Cr、BUN、24 hUpro 水平均低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后腎功能指標比較（）

表3 2 組治療前后腎功能指標比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后炎癥細胞因子比較見表4。治療前，2 組炎癥細胞因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組IL-4 水平均較治療前上升（P＜0.05），IL-6、TNF-α 水平均較治療前下降（P＜0.05）；治療組IL-4 水平高于對照組（P＜0.05），IL-6、TNF-α 水平均低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后炎癥細胞因子比較（）

表4 2 組治療前后炎癥細胞因子比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較對照組出現(xiàn)惡心嘔吐2 例、發(fā)熱及咳嗽各1 例（10.00%）；治療組出現(xiàn)頭暈頭痛、食欲減退各1 例（5.00%）；2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.721，P=0.396）。

5 討論

CGN 是臨床常見病，主要發(fā)生在男性且發(fā)病年齡趨于年輕化。其發(fā)病機制與機體免疫系統(tǒng)功能失調(diào)及多種免疫介導的炎癥因子有關(guān)[7]。據(jù)流行病學調(diào)查，CGN 占泌尿系統(tǒng)疾病的21.6%[8]，且病情發(fā)展緩慢，最終可能導致慢性腎功能衰竭，對人類健康和生命構(gòu)成嚴重威脅。臨床常使用纈沙坦進行治療，該藥物屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可選擇性地阻斷血管緊張素Ⅰ受體與AngⅡ結(jié)合，從而降低腎小球內(nèi)的高壓，降低腎小球濾過率，減少尿蛋白的排泄，起到保護腎功能和減輕腎損傷的作用。

細胞免疫參與CGN 的發(fā)展，患者外周血中常見Th 亞群失衡和CD28 異常表達。Th 亞群包括Th1 和Th2 兩個亞群，Th1 分泌細胞因子如IL-6，參與細胞免疫，導致腎組織炎癥損傷；Th2 分泌細胞因子如IL-4，具有抗炎作用，抑制細胞免疫；TNF-α 是由單核巨噬細胞分泌的促炎癥因子，可引起微循環(huán)障礙，導致組織細胞炎癥損傷。CD28 異常表達表現(xiàn)為CD4+T 細胞數(shù)量增加和CD8+T 細胞數(shù)量減少，CD4+/CD8+比值反映機體的免疫狀態(tài)[9]。

CGN 歸屬于中醫(yī)血尿、水腫等范疇[10]。根據(jù)中醫(yī)觀點，冬春交替時節(jié)，氣候多變，寒濕或濕熱侵襲肺臟，導致氣機不暢，水液無法正常代謝，引起水腫。因此，中醫(yī)治療主要側(cè)重于利水止血、清熱解毒、健脾祛濕等方面。本研究采用腎炎舒片治療CGN 患者，該藥物主要由茯苓、蒼術(shù)、白茅根等藥材組成。茯苓具有利水滲濕、健脾的作用；蒼術(shù)能燥濕健脾、祛風散寒；白茅根生津止渴、清熱利尿；黃精補脾生津；防己祛風濕，止痛利水；菟絲子補腎益精；金銀花清熱解毒；蒲公英清熱解毒，利尿通淋；枸杞子滋補肝腎；人參大補元氣。諸藥配伍，共奏益腎健脾、利水消腫功效。本研究治療組與對照組比較，治療組總有效率更高（95.00%vs80.00%），提示腎炎舒片聯(lián)合纈沙坦治療CGN 患者療效明顯；治療組治療后CD4+和CD8+細胞含量、CD4+/CD8+值均優(yōu)于對照組，說明腎炎舒片聯(lián)合纈沙坦治療CGN 患者能有效調(diào)節(jié)免疫細胞平衡；治療組治療后Cr、BUN、24 hUpro 水平均低于對照組，提示聯(lián)合腎炎舒片治療能改善CGN 患者的腎功能。治療組治療后IL-4、IL-6 和TNF-α 水平均優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合腎炎舒片能降低CGN 患者的血清炎性因子水平?，F(xiàn)代藥理研究表明，茯苓中三萜類化合物可通過抑制IL-6、TNF-α 等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用[11]；蒼術(shù)中的內(nèi)酯Ⅰ能抑制Toll 樣受體4/核因子κB 炎癥信號通路激活，從而降低炎性因子的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用[12]；金銀花中的酚酸類化合物對TNF-α、IL-6 等炎癥因子均具有不同程度的抑制作用[13]。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%，對照組為10.00%，2 組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示腎炎舒片聯(lián)合纈沙坦治療發(fā)揮藥效協(xié)同作用，在治療中后者起到保護腎功能，減輕腎損傷的作用。

綜上，腎炎舒片聯(lián)合纈沙坦治療CGN 可取得較好療效，改善腎功能，調(diào)節(jié)細胞免疫，降低炎癥因子，且安全性較高。