參麥平喘湯聯(lián)合固本平喘湯治療慢性阻塞性肺疾病合并認(rèn)知功能障礙患者臨床研究

趙青青，陳婧婧，柳桂菊，孫菲，張琴琴，潘炯偉

麗水市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江 麗水 323000

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）主要是由炎性細(xì)胞感染所引發(fā)的氣流、氣道受阻、呼吸衰竭、肺部損傷，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者死亡。COPD 臨床主要表現(xiàn)為咳喘氣短、咳痰、久咳不愈、呼吸困難，具有較高的發(fā)病率，易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量造成較大影響[1-2]。COPD 的發(fā)生可誘發(fā)心血管疾病，損傷中樞神經(jīng)，導(dǎo)致患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙[3]。固本平喘湯具有抗菌、抗炎、鎮(zhèn)咳祛痰、保護(hù)肺功能的效果[4]。參麥平喘湯可止咳平喘、益肺健脾，對(duì)患者免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)[5]。本研究觀察參麥平喘湯聯(lián)合固本平喘湯治療COPD 合并認(rèn)知功能障礙患者的臨床療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[6]中COPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。出現(xiàn)咳嗽、喘息、呼吸困難、咳痰、胸悶等癥狀，肺功能檢測(cè)顯示存在持續(xù)氣流受限，動(dòng)脈氧分壓（PaO2）＞60 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）。簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）檢查顯示患者存在認(rèn)知功能障礙，認(rèn)知功能異常。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]中肺腎氣虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見(jiàn)：喘息、氣短，惡風(fēng)、易感冒，腰膝酸軟，頭暈，耳鳴；苔白，脈細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合以上診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬均知情同意本研究，簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并其他呼吸系統(tǒng)疾??；免疫系統(tǒng)存在異常；對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏；心肝腎功能存在異常；患有精神疾病。

1.5 一般資料選取2020 年5 月—2022 年5 月麗水市人民醫(yī)院收治的82 例COPD 合并認(rèn)知功能障礙患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組40 例與研究組42 例。對(duì)照組男22 例，女18 例；平均年齡（58.25±6.21）歲；平均病程（8.42±1.25）年；平均慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試量表（CAT）分級(jí)（15.85±2.33）分。研究組男22 例，女20 例；平均年齡（58.02±6.23）歲；平均病程（8.49±1.27）年；平均CAT 分級(jí)（16.02±2.28）分。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)麗水市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（LLW-F0-403）。

2 治療方法

2 組患者均給予吸入用糖皮質(zhì)激素、止渴、平喘、抗感染治療。

2.1 對(duì)照組采用固本平喘湯治療。處方：黃芪30 g，丹參20 g，淫羊藿、川芎、補(bǔ)骨脂、巴戟天、萊菔子、紫蘇子、白芥子各15 g，炙麻黃、地龍、當(dāng)歸各10 g。每天1 劑，水煎取汁300 mL，分早晚2 次服用。

2.2 研究組采用參麥平喘湯聯(lián)合固本平喘湯治療。處方：黃芪、山藥各30 g，丹參20 g，淫羊藿、茯苓、黨參、川芎、補(bǔ)骨脂、麥冬、巴戟天、萊菔子、紫蘇子、白芥子各15 g，苦杏仁、熟地黃、炙麻黃、炒白術(shù)、山茱萸、蜜紫菀、地龍、當(dāng)歸各10 g，醋五味子5 g，沉香3 g。水煎取汁300 mL，分早晚2 次服用。

2 組均治療3 個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①肺功能指標(biāo)。采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)2 組治療前后用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流量（PEF）水平。②血?dú)夥治鲋笜?biāo)。采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)2 組治療前后PaO2、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）水平。③炎癥因子水平。采集2 組治療前后清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000×g離心處理10 min，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）水平。④認(rèn)知功能、睡眠質(zhì)量評(píng)價(jià)。采用MMSE 量表評(píng)價(jià)2 組治療前后認(rèn)知功能，總分0～30 分，分?jǐn)?shù)≥27 分為認(rèn)知功能正常；采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)價(jià)2 組治療前后睡眠質(zhì)量，總分0～21 分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者睡眠質(zhì)量越差。⑤中醫(yī)證候積分。治療前后評(píng)價(jià)2 組中醫(yī)證候積分，主癥（氣短、喘息、易感冒、乏力）按無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0、3、6、9 分，總分36 分；次癥（惡風(fēng)、耳鳴、腰膝酸軟、自汗）按無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0、2、4、6 分，總分24 分。⑥臨床療效。治療3 個(gè)月后根據(jù)患者癥狀緩解情況評(píng)價(jià)2 組臨床療效。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2 組間比較采用成組t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者氣短、喘息、易感冒、乏力、惡風(fēng)、耳鳴、腰膝酸軟、自汗等癥狀減輕，肺功能恢復(fù)，認(rèn)知水平提高；有效：患者氣短、喘息、易感冒、乏力、惡風(fēng)、耳鳴、腰膝酸軟、自汗等癥狀改善，肺功能逐漸恢復(fù)，認(rèn)知水平改善；無(wú)效：癥狀未發(fā)生改變?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見(jiàn)表1。研究組治療總有效率88.10%，高于對(duì)照組70.00%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例

4.3 2 組治療前后FVC、FEV1、PEF 水平比較見(jiàn)表2。治療前，2 組FVC、FEV1、PEF 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組FVC、FEV1、PEF 水平均升高（P＜0.05），且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后FVC、FEV1、PEF 水平比較（）

表2 2 組治療前后FVC、FEV1、PEF 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.4 2 組治療前后TNF-α、IL-6、PCT 水平比較見(jiàn)表3。治療前，2 組TNF-α、IL-6、PCT 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組TNF-α、IL-6、PCT 水平均降低（P＜0.05），且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后TNF-ɑ、IL-6、PCT 水平比較（）

表3 2 組治療前后TNF-ɑ、IL-6、PCT 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.5 2 組治療前后PaO2、PaCO2水平比較見(jiàn)表4。治療前，2 組PaO2、PaCO2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組PaCO2水平降低（P＜0.05），PaO2水平升高（P＜0.05），且研究組PaCO2水平低于對(duì)照組（P＜0.05），PaO2水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后PaO2、PaCO2水平比較（） mm Hg

表4 2 組治療前后PaO2、PaCO2水平比較（） mm Hg

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.6 2 組治療前后MMSE、PSQI 評(píng)分比較見(jiàn)表5。治療前，2 組MMSE、PSQI 評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組MMSE 評(píng)分升高（P＜0.05），PSQI 評(píng)分均降低（P＜0.05），且研究組MMSE 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），PSQI 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后MMSE、PSQI 評(píng)分比較（）分

表5 2 組治療前后MMSE、PSQI 評(píng)分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.7 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表6。治療前，2 組主癥、次癥中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組主癥、次癥中醫(yī)證候積分均降低（P＜0.05），且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表6 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）分

表6 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

5 討論

COPD 可對(duì)患者肺部及中樞神經(jīng)造成較大損傷，并導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙[8-9]。研究顯示，肺通氣功能可影響患者認(rèn)知功能，且認(rèn)知功能障礙可影響治療效果，故對(duì)患者認(rèn)知功能損傷進(jìn)行預(yù)防可提高治療效果[10]。COPD 歸屬于中醫(yī)學(xué)肺脹、喘證范疇。多是由外邪反復(fù)襲體、肺氣虧虛所致，中醫(yī)多采用健脾益肺、培土生津法治療[11]。固本平喘湯中黃芪固表止汗、補(bǔ)氣升陽(yáng)，丹參通經(jīng)止痛，淫羊藿利尿、祛痰、鎮(zhèn)咳，川芎活血行氣，補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎、壯陽(yáng)，炙麻黃止咳平喘，巴戟天溫補(bǔ)腎陽(yáng)，萊菔子降氣化痰、消食除脹，紫蘇子平喘、止咳，白芥子祛痰、利氣，地龍降壓、平喘、鎮(zhèn)靜，當(dāng)歸補(bǔ)血。全方扶正固本，鎮(zhèn)咳、祛痰。參麥平喘湯中丹參活血化瘀、涼血消癰，麥冬潤(rùn)肺養(yǎng)陰、益胃生津，黃芪生津養(yǎng)血、固表止汗、利水消腫，茯苓祛痰、健脾，熟地黃滋陰益腎、補(bǔ)血補(bǔ)肝，蜜紫菀潤(rùn)肺止咳，醋五味子益氣生津、滋腎斂肺。全方止咳平喘，益肺健脾。本研究結(jié)果顯示，治療后2 組FVC、FEV1、PEF 水平及MMSE 評(píng)分升高，中醫(yī)證候積分降低，且研究組FVC、FEV1、PEF 水平及MMSE 評(píng)分高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組。提示固本平喘湯聯(lián)合參麥平喘湯治療COPD 可提高患者肺功能及認(rèn)知功能，并改善臨床癥狀，具有較好的臨床效果。

COPD 的發(fā)生是由多種炎癥因子參與導(dǎo)致的，TNF-α 可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌，導(dǎo)致慢性炎癥的發(fā)生，使呼吸道感染及肺組織損傷加重[12-13]。IL-6 可刺激C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原產(chǎn)生，使炎癥加重[14-15]。PCT 可受到嚴(yán)重細(xì)菌感染、多臟器功能衰竭的影響，且為COPD 患者氣流受限的標(biāo)志物[16-17]。機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)加重，可使患者肺功能受到影響[18-19]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2 組TNF-α、IL-6、PCT 水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，表明固本平喘湯聯(lián)合參麥平喘湯治療COPD 可改善患者體內(nèi)炎癥水平。COPD 患者具有較高的認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)，炎癥反應(yīng)可損傷患者腦組織，且低氧血癥可使患者發(fā)生腦損傷，損傷患者記憶力、執(zhí)行力、注意力等認(rèn)知功能，對(duì)患者生活質(zhì)量造成較大影響[20-21]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組PSQI 評(píng)分低于對(duì)照組，提示參麥平喘湯聯(lián)合固本平喘湯治療COPD可提高患者睡眠質(zhì)量。

綜上所述，參麥平喘湯聯(lián)合固本平喘湯治療COPD 合并認(rèn)知功能障礙，可改善患者肺功能、認(rèn)知功能及睡眠質(zhì)量，降低炎癥因子水平，提高臨床療效。