深圳市南山區(qū)2005—2022年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)分析

崔利偉 曾苑嬋 許麗芳 姜世強(qiáng) 蔡羽薇

深圳市南山區(qū)疾病預(yù)防控制中心 廣東深圳 518054

預(yù)防接種是迄今人類對(duì)抗傳染病效果最為明顯、影響最為廣泛、成本效益最高的公共衛(wèi)生舉措之一。但是疫苗作為一種生物制品,在使用時(shí)并不是絕對(duì)安全的。隨著國(guó)家擴(kuò)大免疫規(guī)劃工作的開展實(shí)施,疫苗使用的種類和數(shù)量在不斷增加,在取得疫苗高接種率成績(jī)的同時(shí),預(yù)防接種的安全性問題逐漸顯露出來,并日漸成為大眾和媒體關(guān)注的焦點(diǎn)。完善的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(adverse event following immunization,AEFI)監(jiān)測(cè)有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)、處置預(yù)防接種副反應(yīng),避免事件向嚴(yán)重、惡化的方向發(fā)展,取得大眾對(duì)預(yù)防接種安全的信任。為進(jìn)一步了解深圳市南山區(qū)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)病例分布特征,評(píng)價(jià)深圳市南山區(qū)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)整體運(yùn)行狀況,現(xiàn)對(duì)深圳市南山區(qū)2005—2022年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析如下。

1 資料和方法

1.1 資料來源

深圳市南山區(qū)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理系統(tǒng)中2005年1月1日—2022年12月31日全部AEFI個(gè)案數(shù)據(jù)。

1.2 AEFI分類

依照2010年6月及2022年6月的《全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案》[1-2],AEFI按發(fā)生原因分成五種類型:不良反應(yīng)(包括一般反應(yīng)和異常反應(yīng))、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥及心因性反應(yīng)。

1.3 疫苗接種數(shù)據(jù)

來源于深圳市南山區(qū)AEFI監(jiān)測(cè)月報(bào)表。

1.4 分析方法

將中國(guó)疾病預(yù)防控制中心AEFI監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)報(bào)告系統(tǒng)中2005—2022年深圳市南山區(qū)監(jiān)測(cè)個(gè)案數(shù)據(jù)導(dǎo)出為Excel文件后,利用Excel 2013、SPSS 19.0軟件對(duì)報(bào)告的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)個(gè)案進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。如存在兩種及以上疫苗同時(shí)接種的情況,按第一順位可疑疫苗進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

2005—2022年深圳市南山區(qū)共報(bào)告AEFI病例1 748例,累計(jì)接種18 996 278劑次,累計(jì)報(bào)告發(fā)生率為9.20/10萬劑。年份報(bào)告率最高為2018年(21.77/10萬劑次),最低為2021年(2.26/10萬劑次)。見圖1。

圖1 2005—2022年深圳市南山區(qū)AEFI報(bào)告數(shù)及報(bào)告發(fā)生率

在1 748例疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)病例中,一般反應(yīng)1 411例,占80.72%;異常反應(yīng)277例,占15.85%;偶合癥60例,占3.43%。報(bào)告發(fā)生率為7.43/10萬劑、1.46/10萬劑、0.32/10萬劑。無心因性反應(yīng)、接種事故和疫苗質(zhì)量事故報(bào)告。見表1。

表1 2005—2022年深圳市南山區(qū)AEFI報(bào)告發(fā)生率

2.2 調(diào)查診斷情況

在報(bào)告的1 748例AEFI病例中,開展調(diào)查診斷工作的共有97例,其中省級(jí)疾控負(fù)責(zé)開展的有5例,市級(jí)疾控負(fù)責(zé)開展的有9例,區(qū)級(jí)疾控負(fù)責(zé)開展的有83例。調(diào)查診斷結(jié)論分類為一般反應(yīng)的為3例,偶合癥為46例,異常反應(yīng)為48例。組織開展調(diào)查診斷前三的年份2021年(30例)、2022年(24例)、2010年(10例)占全部調(diào)查診斷的比例為66%(64/97)。

2.3 疫苗分布情況

2005—2022年期間累計(jì)使用的疫苗共有39種,發(fā)生AEFI病例的疫苗有34種。AEFI報(bào)告發(fā)生率居前5位的疫苗依次為DTaP-Hib四聯(lián)疫苗(86.44/10萬劑)、23價(jià)肺炎(58.1/10萬劑)、DTaP-IPV-Hib五聯(lián)疫苗(51.24/10萬劑)、7價(jià)肺炎(51.12/10萬劑)、13價(jià)肺炎(42.11/10萬劑)。以構(gòu)成比計(jì),最高為百白破疫苗,占21.11%;第二位為DTaP-IPV-Hib五聯(lián)疫苗,占8.01%。見表2。

表2 深圳市南山區(qū)2005—2022年各疫苗疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)發(fā)生情況

2.4 三間分布情況

各月份均有病例報(bào)告,5月份報(bào)告病例數(shù)最多,共報(bào)告213例,占12.19%。南山區(qū)下轄的8個(gè)街道辦事處均有病例報(bào)告發(fā)生,報(bào)告最多的是沙河街道,共報(bào)告400例(22.88%),報(bào)告最少的為招商街道,共報(bào)告72例(4.12%)。在報(bào)告的1 748例AEFI中,男性占57.04%(997例),女性占42.96%(751例),男女比例為1.33 ∶1?！?歲的占36.33%(635例),1歲組占29.35%(513例),2～6歲占24.60%(430例),隨著年齡的增長(zhǎng),AEFI病例逐漸減少。

2.5 劑次及時(shí)間間隔分布

在報(bào)告的1 748例AEFI中,發(fā)生在接種該疫苗第1劑次的占56.12%(981例),第2劑次占13.73%(240例),第3劑次占11.16%(195例),第4劑次占18.54%(324例)。從接種到發(fā)生的時(shí)間間隔為<1 d的有893例(51.09%),1～2 d的有579例(33.12%),2～3 d的有134例(7.67%),4 d后發(fā)生的有142例(8.12%)。

2.6 臨床診斷分布

52.75%(922/1748)的病例出現(xiàn)發(fā)熱癥狀,其中874例(94.79%,874/922)體溫≥38.6 ℃。30.03% (525/1 748)的病例出現(xiàn)局部紅腫,其中直徑>5.0 cm的占20.76%(109/525),直徑2.6～5.0 cm占73.52%(386/525),直徑≤2.5 cm占5.71%(30/525)。5.49%(96/1 748)的病例出現(xiàn)局部硬結(jié)。

277例異常反應(yīng)中,前5位臨床診斷分別為蕁麻疹99例、過敏性皮疹92例、無菌性膿腫34例、卡介苗淋巴結(jié)炎13例、血管性水腫8例,其他31例。

3 討論

接種疫苗作為控制傳染病最有效的公共衛(wèi)生手段,預(yù)防接種工作得到了迅速普及和發(fā)展,致使疫苗可預(yù)防傳染病發(fā)病率大幅度下降,但接種任何疫苗都存在不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),因此預(yù)防接種的安全性越來越被公眾和媒體所關(guān)注。全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)自2005年3月建立并開始運(yùn)轉(zhuǎn)[3],深圳市南山區(qū)AEFI監(jiān)測(cè)工作隨之開展,各監(jiān)測(cè)指標(biāo)均達(dá)到了全國(guó)AEFI監(jiān)測(cè)方案的要求。南山區(qū)2005—2022年AEFI總報(bào)告發(fā)生率為9.20/10萬劑,其中2020年為13.80/萬劑,低于2020年全國(guó)AEFI總報(bào)告發(fā)生率(40.94/10萬劑)[4]。2005—2014年為12.15/萬劑,高于2005—2014年廣東省AEFI總報(bào)告發(fā)生率(8.08/10萬劑)[5],2011—2017年為13.19/萬劑,高于江門市2011—2017年AEFI總報(bào)告發(fā)生率(9.07/10萬劑)[6]。

南山區(qū)2005—2022年AEFI報(bào)告發(fā)生率較高的年份為2009年(17.29/10萬劑)、2010年(19.14/10萬劑)、2018年(21.77/10萬劑)、2019年(18.43/10萬劑)。主要原因是中國(guó)近些年疫苗相關(guān)事件時(shí)有發(fā)生,如2008年“山西疫苗事件”[7]和2018年“效價(jià)不合格百白破疫苗事件”[8],這類負(fù)面信息極大影響了公眾對(duì)疫苗的接受程度,引起社會(huì)各界對(duì)疫苗有效性和安全性的質(zhì)疑,致使相關(guān)事件發(fā)生后的年份AEFI報(bào)告數(shù)量增多。

深圳市南山區(qū)AEFI的發(fā)生年齡集中在2歲以下,性別分布為男多于女,結(jié)果與國(guó)內(nèi)其他省市監(jiān)測(cè)結(jié)果相一致[9-12]?？赡苁?歲以下兒童接種免疫規(guī)劃疫苗種類及接種次數(shù)較多,接種頻率也較密集,家長(zhǎng)對(duì)孩子健康狀況關(guān)注度較高,與此相應(yīng)的不良反應(yīng)報(bào)告例數(shù)較其他年齡段較多。同時(shí)嬰幼兒機(jī)體免疫功能發(fā)育未完全,抵抗力低,細(xì)菌或病毒感染性疾病易感性較高[13],會(huì)導(dǎo)致接種疫苗后偶合發(fā)病的概率增高。因此針對(duì)該年齡段的兒童家長(zhǎng)開展多種途徑、渠道的健康宣傳,讓監(jiān)護(hù)人了解疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的基本知識(shí)和規(guī)范處置流程,使更多家長(zhǎng)可以對(duì)預(yù)防接種后出現(xiàn)的不良反應(yīng)能及時(shí)正確處置,增強(qiáng)預(yù)防接種信任。

各類疫苗接種后,首劑AEFI發(fā)生981例,占全部接種劑次的56.12%,含百白破成分的疫苗(DTaP-Hib四聯(lián)疫苗、DTaP-IPV-Hib五聯(lián)疫苗、百白破疫苗)的AEFI 發(fā)生集中在第4 劑(占比51.04%),與全國(guó)AEFI監(jiān)測(cè)的研究結(jié)果一致[14]。這可能由于人體對(duì)疫苗成分的細(xì)胞免疫應(yīng)答引起,注射部位反復(fù)受到刺激,機(jī)體抗原的敏感性逐漸加強(qiáng),導(dǎo)致接種百白破疫苗的局部反應(yīng)和發(fā)熱反應(yīng)隨著接種次數(shù)增加而增加。

報(bào)告病例接種時(shí)間與發(fā)病時(shí)間間隔多集中在2 d內(nèi),即接種當(dāng)天和接種后1 d內(nèi)發(fā)生反應(yīng)的比例較高,占84.21%;與其他地區(qū)的報(bào)告情況[15-17]基本一致。接種當(dāng)天發(fā)生反應(yīng)的報(bào)告比例為51.08%,提示預(yù)防接種人員應(yīng)加強(qiáng)接種后現(xiàn)場(chǎng)留觀,并增強(qiáng)早期監(jiān)測(cè)意識(shí)。

從不同種類疫苗的AEFI報(bào)告發(fā)生率來看,排在前5位的疫苗是DTaP-Hib四聯(lián)疫苗(86.44/10萬劑)、23價(jià)肺炎(58.1/10萬劑)、DTaP-IPV-Hib五聯(lián)疫苗(51.24/10萬劑)、7價(jià)肺炎(51.12/10萬劑)、13價(jià)肺炎(42.11/10萬劑),均為非免疫規(guī)劃疫苗,可能是非免疫規(guī)劃疫苗價(jià)格昂貴,家長(zhǎng)的期望值提高,關(guān)注度也隨之增加,造成這類疫苗的不良反應(yīng)報(bào)告偏性增加[18]。

從AEFI報(bào)告分類來看,一般反應(yīng)發(fā)生率為7.43/10萬劑,異常反應(yīng)報(bào)告發(fā)生率為1.46/10萬劑,低于2020年全國(guó)平均水平[3],在277例異常反應(yīng)中,以過敏性反應(yīng)為主,主要為蕁麻疹(99例)和過敏性皮疹(92例),與其他地區(qū)的報(bào)告情況[19-20]基本一致。

綜上,深圳市南山區(qū)AEFI監(jiān)測(cè)管理系統(tǒng)運(yùn)行良好,但監(jiān)測(cè)的敏感性有待進(jìn)一步提高,仍需加強(qiáng)業(yè)務(wù)培訓(xùn)、督導(dǎo)等工作,提高AEFI 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的敏感性和調(diào)查診斷工作的及時(shí)性、準(zhǔn)確性。采用多樣性、廣泛性、實(shí)效性宣傳教育方式,提高公眾對(duì)AEFI的認(rèn)識(shí),降低其負(fù)面影響。