非鎮(zhèn)靜聽覺誘發(fā)電位與純音聽閾相關(guān)性研究

魯 陽 易蘭林 胡園佳 田成華

浙江中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)與信息工程學(xué)院，浙江杭州 310000

非鎮(zhèn)靜聽覺電位誘發(fā)儀是一種新興的聽覺電位誘發(fā)測試系統(tǒng)，即能在不具有電磁屏蔽隔聲室中對清醒狀態(tài)下的患者完成聽覺電位誘發(fā)測試。它有效解決了傳統(tǒng)測試易受外界電磁及自身肌電、腦電干擾的問題，降低了由于服用或注射鎮(zhèn)靜藥物導(dǎo)致大腦發(fā)育不良、智力學(xué)習(xí)障礙、溝通困難等風(fēng)險[1-3]。本研究通過對非鎮(zhèn)靜聽性腦干反應(yīng)（auditory brainstem response，ABR）、非鎮(zhèn)定多頻聽覺穩(wěn)態(tài)誘發(fā)電位（auditory steady-state response，ASSR）與純音測聽（pure tone audiometry，PTA）的閾值進(jìn)行差異性比較，進(jìn)一步探討非鎮(zhèn)靜聽覺誘發(fā)反應(yīng)與行為測聽的相關(guān)性，為其廣泛應(yīng)用于臨床提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年3 月1 日至4 月1 日浙江中醫(yī)藥大學(xué)校（本校）內(nèi)18 ～22 周歲聽力正常青年人共21 名，其中男10 名（20 耳），女11 名（22 耳）。本研究經(jīng)本校醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18 ～22 周歲；②無任何耳科疾病，無耳毒性藥物史，無精神疾病、無耳鳴及耳聾家族遺傳史，以及無中樞聽覺處理障礙等；③雙耳聲導(dǎo)抗鼓室圖A 型；④純音0.5 ～4 kHz 各頻率聽閾均低于15 dBHL；⑤無測試要求不相符的其他條件。

1.2 測試方法

1.2.1 純音測聽 選用聽力計(jì)MA53 進(jìn)行純音聽力測試，在學(xué)校建造的符合國家GB3096-2008 聲環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的隔聲室[本底噪聲≤30 dB（A）]中進(jìn)行，遵循升5 降10 的原則，測試0.25 ～8 kHz 范圍內(nèi)的聽閾。環(huán)境本底噪聲＜30 dB（A）[4]。

1.2.2 聲導(dǎo)抗測試 使用國際聽力Titan 聲導(dǎo)抗儀進(jìn)行鼓室圖測試，探測音為226 Hz 探測音，鼓室圖A 型判斷標(biāo)準(zhǔn)：壓力在±100 daPa 之間，聲順0.3 ～1.6 ml 為A 型。

1.2.3 ASSR 測試 皮膚脫脂，記錄電極置于前額發(fā)際，參考電極置于雙側(cè)乳突，接地電極置于臉頰，極間電阻≤5 kΩ；受試者在讓人感到放松房間中進(jìn)行測試。不使用任何藥物或鎮(zhèn)靜劑，受試者采用座位、閱讀狀態(tài)，刺激聲為調(diào)制聲，載頻是0.5、1、2、4 kHz，帶通濾波為30 ～1000 Hz，速率為40 次/s，偽跡剔除：當(dāng)振幅超過30 ～40 μV 時視為偽跡剔除，起始給聲強(qiáng)度以純音測聽該頻率氣導(dǎo)閾值加20 dBnHL。同步記錄兩側(cè)耳朵，ASSR 的反應(yīng)閾記錄為每一不同載波頻率下剛好能夠引出反應(yīng)的最小的聲壓級（dBnHL)。

1.2.4 ABR 測試 測前處理同ASSR，刺激聲極性為交替極性（alternation），速率為21.1 次/s，類型為click 聲，帶通濾波為30 ～1000 Hz，疊加次數(shù)為2050 次，起始給聲強(qiáng)度80 dBnHL ，以V 波最后消失的反應(yīng)閾值作為標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用[M（P25，P75）]表示，采用秩和檢驗(yàn)。采用Kruskal-Wallis 非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行差異性比較，采用Spearman 相關(guān)方法統(tǒng)計(jì)Pearson 相關(guān)系數(shù)，P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 非鎮(zhèn)靜ABR、ASSR和純音測聽各頻率的閾值

42 耳的非鎮(zhèn)靜ABR 閾值和各頻率ASSR 及純音測聽聽閾結(jié)果不符合正態(tài)分布，采用中位數(shù)四分位數(shù)間距[M（P25，P75）]表示。見表1。

2.2 非鎮(zhèn)靜ABR閾值分別與純音各頻率及平均閾值差異性和相關(guān)性

經(jīng)Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量分析，不同非鎮(zhèn)靜ABR 閾值樣本對于純音4 個頻率均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；其對于純音平均聽閾差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表2。非鎮(zhèn)靜ABR 閾值與純音1 kHz 閾值呈正相關(guān)（r=0.391，P＜ 0.05)，與其他頻率閾值無相關(guān)性（P＞ 0.05），見表3。

表2 非鎮(zhèn)靜ABR閾值和純音聽閾之間非參數(shù)檢驗(yàn)差異性比較[（dBnHL，M（P25，P75）]

表3 非鎮(zhèn)靜ABR與純音各頻率閾值及平均閾值相關(guān)性分析結(jié)果

2.3 非鎮(zhèn)靜ASSR閾值和純音各頻率及平均閾值差異性和相關(guān)性

不同非鎮(zhèn)靜ASSR 閾值樣本對于純音4 個頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；對于平均聽閾差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表4。非鎮(zhèn)靜ASSR 與純音各頻率聽閾均無相關(guān)性（P＞ 0.05）。見圖1。

圖1 非鎮(zhèn)靜ASSR 反應(yīng)閾與其行為測聽各頻率聽閾的相關(guān)性分析結(jié)果

表4 非鎮(zhèn)靜ASSR和純音測聽0.5～4kHz、平均PTA閾值差異性[（dBnHL，M(P25，P75)]

2.4 非鎮(zhèn)靜ABR與ASSR各頻率及平均反應(yīng)閾值差異性和相關(guān)性

非鎮(zhèn)靜ABR 與ASSR 閾值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.003，P＞ 0.05）；二者也無相關(guān)性（r=0.003，P＞ 0.05）。

3 討論

聽覺電位反應(yīng)測試在聽力學(xué)檢查中非常重要。特別是針對那些對鎮(zhèn)靜劑類藥物過敏或不愿意服用鎮(zhèn)靜劑的受試者，由于年齡過小、語言交流困難、智力低下或存在特殊目的（如：鑒定、事故糾紛）等[6-9]，只能選擇聽覺電位反應(yīng)測試以達(dá)到精準(zhǔn)診斷的目的，非鎮(zhèn)靜型聽覺電位測試能否盡快廣泛用于臨床尤顯重要。

本研究結(jié)果顯示，非鎮(zhèn)靜click-ABR 反應(yīng)閾值與純音1 kHz 聽閾存在相關(guān)性，同時與2、4 kHz 及其他頻率相關(guān)性均不明顯，這與已有臨床相關(guān)共識產(chǎn)生分歧，也為非鎮(zhèn)靜ABR 臨床應(yīng)用提供新的證據(jù)和思路。有研究[10-11]表明，非鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)靜ABR 測試結(jié)果從波形潛伏期、波間期等方面均存在顯著差異，目前臨床共識認(rèn)為click 刺激聲能范圍在2 ～4 kHz[12]，click-ABR 反應(yīng)閾值主要反映受試者對應(yīng)頻率的聽覺水平[13-14]，此共識是否可靠以及能否推演至非鎮(zhèn)靜ABR 測試，仍需要更多前瞻性隊(duì)列研究來進(jìn)一步證實(shí)。

本研究發(fā)現(xiàn)非鎮(zhèn)靜ASSR 與純音各頻率聽閾之間均無相關(guān)性，與鎮(zhèn)靜型ASSR 相關(guān)研究結(jié)果一致[15-16]。可能由于純音測聽需要受試者整個聽覺系統(tǒng)通路的參與，是屬于主觀的聽力測試，它反映的是受試者對聲音響度感知的能力，聽覺中樞對于聲音響度的判斷還依靠于聲音的頻率、強(qiáng)度以及各級中樞神經(jīng)元所進(jìn)行的時間整合效應(yīng)[16]有關(guān)。還可能與聽力損失程度有關(guān)，未來需要擴(kuò)大樣本量、增加聽力損失對照組等更多隨機(jī)對照試驗(yàn)數(shù)據(jù)作基礎(chǔ)。

本研究探索性發(fā)現(xiàn)非鎮(zhèn)靜ABR、ASSR 均與純音平均閾值差異性明顯，其差值可作為臨床應(yīng)用時的重要參考依據(jù)。非鎮(zhèn)靜聽覺電位測試相關(guān)研究較少，仍需要大量研究為臨床廣泛推廣做基礎(chǔ)。