不同劑量酸棗仁治療老年失眠的臨床觀察※

李子顥,李晟堯,郝雨昂,郭柏村,王 輝,陳新旺

(河南中醫(yī)藥大學,河南 鄭州 450046)

失眠是睡眠障礙的一種,表現(xiàn)為睡眠時間、睡眠深度等方面的不足?；颊叩乃哔|量低下,輕者難以入睡,或睡后易醒,或醒后再難入睡,重者徹夜不寐,反復發(fā)作,嚴重影響患者的日常生活。老年人長期睡眠不足易導致免疫功能下降,進而誘發(fā)多種老年性疾病,發(fā)生焦慮、抑郁等精神問題[1-2]。目前,我國老年人失眠率達74.1%,部分患者需長期使用安眠藥助眠[3]。中醫(yī)認為,年老體衰為老年人失眠的主要病因,心、肝、膽為主要病位,肝血不足為主要證型,治當以養(yǎng)血柔肝為主[4-5]。酸棗仁作為藥食同源的中藥,味甘、酸,性平,歸肝、膽、心經,有養(yǎng)心補肝、寧心安神、斂汗生津的功效,主治虛煩不眠、驚悸多夢、體虛多汗、津傷口渴等癥,其耐藥性、成癮性、戒斷性相對較少,更適合老年患者[6]。2020年版《中華人民共和國藥典》規(guī)定酸棗仁的用量為10～15 g[7]。本研究主要對比高、低劑量酸棗仁治療老年失眠的療效差異,以期為單味酸棗仁治療老年失眠的臨床運用提供依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2021年11月至2022年1月在河南中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院內分泌科門診治療的36例老年失眠患者為研究對象,采用隨機數字表法分為酸棗仁高劑量組、酸棗仁低劑量組和對照組,每組12例。對照組男7 例,女5 例;平均年齡(65.92±4.46)歲;平均病程(4.46±1.14)年。酸棗仁高劑量組男5例,女7例;平均年齡(65.50±4.82)歲;平均病程(4.50±1.24)年。酸棗仁低劑量組男4例,女8例;平均年齡(66.67±5.77)歲;平均病程(4.63±1.23)年。3組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關倫理要求[8]。

1.2 診斷標準 ①西醫(yī)診斷標準根據《中國失眠癥診斷和治療指南》制定。失眠癥狀:難以入睡,難以維持睡眠狀態(tài),醒后自覺睡眠時間不足。日間功能狀態(tài):易疲憊或精神萎靡,記憶力衰退或難以集中注意力,工作積極性減退,對自己的睡眠狀況不滿。病程標準:至少每周出現(xiàn)3 次,失眠癥狀及相關日間癥狀持續(xù)至少3個月[9]。②中醫(yī)診斷標準參照《中醫(yī)內科學》《中醫(yī)病證診斷療效標準》制定老年失眠肝血不足證的辨證標準。主癥:難以入眠且易醒,醒后再難入睡;次癥:頭暈,頭痛,多夢,面色淡白,少氣懶言,心神不寧,心悸,健忘,潮熱,盜汗;舌脈象:舌質紅或淡,脈沉細[10-11]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準,且臨床資料完整者;年齡60～80歲;病程1～10年;匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分＞7分;無意識障礙、智力受損等情況,不影響問卷評分;對本研究知情,患者自愿簽署知情同意書;依從性好,能夠配合完成本研究。

1.4 排除標準 同時接受其他治療方法治療者;有長期酗酒或藥物濫用史者;患有嚴重精神疾病或感染性疾病者;合并嚴重心臟疾病或肝腎功能不全者。

2 治療方法

2.1 高劑量組 采用高劑量單味炒酸棗仁治療,用量為15 g,以沸水500 m L 沖泡30 min,分中、晚兩次服用,每次200 m L,7 d為1個療程,持續(xù)服用兩個療程。

2.2 低劑量組 采用低劑量單味炒酸棗仁治療,用量為9 g,服用方法、療程同高劑量組。

2.3 對照組 不進行藥物或其他治療,囑患者入睡前避免劇烈運動,睡前6 h禁止飲用濃茶、咖啡等,督促患者保持規(guī)律的作息時間和良好的心態(tài),控制午睡時間不超過1 h,持續(xù)干預14 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①PSQI評分。選擇PSQI中的睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙及日間功能6個項目評估睡眠質量,各項目評分計0～3分,總分為0～18分,得分越高表示睡眠質量越低。②抑郁自評量表(SDS)評分。SDS由20個問題組成,每個問題包含很少、有時、經常和總是4 個等級,分別計1、2、3、4分,其中7、9、12、15、17題為反序計分,總分為20～80分,分數越高表示抑郁癥狀越重。③焦慮自評量表(SAS)評分。SAS由20個問題組成,計分方式與SDS相同,其中5、8、12、16、19題為反序計分,總分為20～80分,分數越高表示焦慮癥狀越重。④中醫(yī)證候積分。參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》制定中醫(yī)肝血不足型失眠評分標準,將主癥分為4個等級,按照0、2、4、6計分,次癥分為4個等級,按照0、1、2、3計分,總積分為0～39分,分數越高表示癥狀越嚴重[11]。⑤不良反應。

3.2 療效評定標準 根據PSQI評分及臨床癥狀的變化情況擬定療效評定標準。PSQI減分率=(治療前PSQI評分-治療后PSQI評分)/治療前PSQI評分×100%。臨床治愈:實際睡眠時長在6 h以上,PSQI減分率≥90%,醒后精力充沛;顯效:實際睡眠時長增加3 h及以上,睡眠質量自覺明顯提高,PSQI減分率為50%～89%;有效:實際睡眠時長增加少于3 h,睡眠質量自覺提高,PSQI減分率為20%～49%;無效:睡眠質量未改善,或睡眠質量稍有改善,PSQI減分率＜20%。

3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件分析數據。計量資料采用均數±標準差(±s)表示,組間比較采用Bonferroni法,組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗;計數資料用百分比(%)表示,采用Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 結果

(1)PSQI評分比較 治療前,3組患者PSQI評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,高劑量組和低劑量組PSQI評分均較治療前降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),對照組治療前后PSQI評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);高劑量組和低劑量組PSQI評分均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),高劑量組與低劑量組PSQI評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 3組老年失眠患者治療前后匹茲堡睡眠質量指數評分比較(分,±s)

表1 3組老年失眠患者治療前后匹茲堡睡眠質量指數評分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別例數治療前評分治療后評分高劑量組12 13.08±2.27 8.41±2.02△▲低劑量組12 13.00±2.13 8.42±2.11△▲對照組12 11.42±1.44 10.83±1.70

(2)SDS評分比較 治療前,3組患者SDS評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,高劑量組和低劑量組SDS評分均較治療前降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),對照組治療前后SDS評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);高劑量組SDS評分低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),低劑量組與對照組SDS評分比較,以及高劑量組與低劑量組SDS評分比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 3組老年失眠患者治療前后抑郁自評量表評分比較(分,±s)

表2 3組老年失眠患者治療前后抑郁自評量表評分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別例數治療前評分治療后評分高劑量組12 41.83±4.24 33.08±3.63△▲低劑量組12 41.92±4.01 35.75±4.03△對照組12 38.08±4.08 38.08±3.68

(3)SAS評分比較 治療前,3組患者SAS評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,高劑量組和低劑量組SAS評分均較治療前降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),對照組治療前后SAS 評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);高劑量組和低劑量組SAS評分均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),但高劑量組與低劑量組SAS評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 3組老年失眠患者治療前后焦慮自評量表評分比較(分,±s)

表3 3組老年失眠患者治療前后焦慮自評量表評分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別例數治療前評分治療后評分高劑量組12 36.08±5.09 29.58±4.64△▲低劑量組12 37.00±5.51 28.67±3.85△▲對照組12 35.17±5.64 34.83±5.37

(4)中醫(yī)證候積分比較 治療前,3組患者中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,高劑量組和低劑量組中醫(yī)證候積分均較治療前降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),對照組治療前后中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);高劑量組中醫(yī)證候積分低于低劑量組、對照組,低劑量組中醫(yī)證候積分低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 3組老年失眠患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表4 3組老年失眠患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與低劑量組治療后比較,*P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別例數治療前積分治療后積分高劑量組12 24.17±3.93 16.75±2.60△*▲低劑量組12 24.00±3.98 20.00±3.36△▲對照組12 23.00±3.21 22.50±2.91

(5)臨床療效比較 高劑量組總有效率為75.0%(9/12),低劑量組總有效率為41.7%(5/12),對照組總有效率為8.3%(1/12)。高劑量組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),高劑量組總有效率與低劑量組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),低劑量組總有效率與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表5。

表5 3組患者老年失眠患者臨床療效比較[例(%)]

(6)不良反應 治療過程中,低劑量組有1例患者第2次服藥后出現(xiàn)胃部不適感、輕度惡心,無嘔吐,隨后服用過程中患者未再出現(xiàn)不適反應。高劑量組無不良反應發(fā)生。

4 討論

據調查研究顯示,老年人的睡眠質量隨著年齡的增加呈現(xiàn)降低趨勢[12]。目前對于失眠障礙的治療主要包括認知行為治療、綜合治療和藥物治療[13]。短、中效苯二氮受體激動劑、褪黑素受體激動劑和有鎮(zhèn)靜催眠作用的抗抑郁藥仍為首選治療藥物,但普遍存在成癮性和戒斷癥狀[14],且苯二氮類藥物會增加老年人發(fā)生認知障礙、骨折、跌倒的風險[15]。

酸棗仁用于治療失眠的記載可追溯至《神農本草經》。對先秦至清代著名醫(yī)家治療失眠的309條方劑用藥規(guī)律的分析顯示,酸棗仁出現(xiàn)的頻數為101次,常與人參、遠志、茯神組成藥對[16-17]?！侗静菥V目》使用酸棗仁治療失眠的驗方中包括使用單味酸棗仁的記載。行為學實驗證明,酸棗仁皂苷A 具有顯著的中樞抑制作用[18]。藥理學研究表明,酸棗仁中的皂苷、黃酮、生物堿與脂肪酸等活性成分可通過影響去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等多種神經遞質,在多成分、多靶點、多途徑的共同調控下,達到改善睡眠的效果[19-21]。目前有關單味酸棗仁改善失眠的動物實驗已廣泛開展[22-23],但關于其治療老年失眠的臨床療效及對劑量的研究尚且不足,故開展本研究。

本研究結果顯示,低劑量組、高劑量組均可降低PSQI、SDS、SAS評分及中醫(yī)證候積分,高劑量組中醫(yī)證候積分低于低劑量組、對照組(P＜0.05),說明單味酸棗仁治療可有效改善老年失眠患者的睡眠質量,緩解伴隨的抑郁、焦慮問題。此外,本研究體現(xiàn)了高、低劑量單味酸棗仁在改善睡眠質量和焦慮、抑郁情況的差異性,但現(xiàn)有單行的臨床研究資料有限,且本研究納入患者的樣本量較少,患者的睡眠環(huán)境對睡眠質量可能產生影響,存在一定的不足,還需今后進一步研究。