點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合吡美莫司乳膏外用治療白癜風(fēng)臨床效果觀察

崔琳靜 邵明陽 李玲芳

[摘要]目的：研究點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合吡美莫司乳膏外用治療白癜風(fēng)的臨床效果。方法：選取2019年10月-2021年10月筆者醫(yī)院門診收治的90例白癜風(fēng)患者作為研究對象，隨機(jī)均分為觀察組（點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合吡美莫司乳膏外用治療）和對照組（吡美莫司乳膏外用治療），各45例。比較兩組治療6個(gè)月后療效、病情改善情況[復(fù)色時(shí)間、白癜風(fēng)面積評分指數(shù)（Vitiligo area scoring index，VASI）]，治療前及治療6個(gè)月后疾病相關(guān)因子（CD4+、CD8+），及兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療6個(gè)月后，觀察組治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組復(fù)色時(shí)間、VASI水平均明顯低于對照組（P＜0.05）；治療6個(gè)月后，觀察組CD4+水平均明顯高于治療前及同期對照組，CD8+水平均明顯低于治療前及同期對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合吡美莫司乳膏外用治療白癜風(fēng)療效顯著，能夠促進(jìn)白癜風(fēng)皮損恢復(fù)，改善機(jī)體免疫功能。

[關(guān)鍵詞]點(diǎn)陣CO2激光；吡美莫司；白癜風(fēng)；療效

[中圖分類號(hào)]R758.4+1? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）09-0082-03

Observation on Clinical Effects of Fractional CO2 Laser Combined with External Application of Pimecrolimus Ointment in the Treatment of Vitiligo

CUI Linjing，SHAO Mingyang，LI Lingfang

（Department of Dermatology，Huaibei People's Hospital，Huaibei 235000，Anhui，China）

Abstract： Objective? To study the clinical effects of fractional CO2 laser combined with external application of pimecrolimus ointment in the treatment of vitiligo. Methods? 90 patients with vitiligo who were treated in outpatient department of the hospital between October 2019 and October 2021 were selected as the research subjects， and they were randomly divided into the observation group （fractional CO2 laser combined with external application of pimecrolimus ointment） and the control group （external application of pimecrolimus ointment）， with 45 cases in each group. The efficacy and disease improvement [repigmentation time， vitiligo area score index （VASI）] after 6 months of treatment， disease-related factors （CD4+， CD8+） before treatment and after 6 months of treatment and occurrence of adverse reactions during medication were compared between the two groups. Results? After 6 months of treatment， the effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group （P＜0.05）. The repigmentation time and VASI in the observation group were significantly shorter or lower than those in the control group （P＜0.05）. After 6 months of treatment， the level of CD4+ in the observation group was significantly higher than that before treatment and in the control group while the level of CD8+ was significantly lower than that before treatment and in the control group （P＜0.05）. There were no significant differences in the incidence rates of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion? Fractional CO2 laser combined with external application of pimecrolimus ointment has a significant efficacy in the treatment of vitiligo， and it can promote the recovery of vitiligo and improve the body’s immune function.

Key words： fractional CO2 laser; pimecrolimus; vitiligo; efficacy

白癜風(fēng)是一種常見的后天性色素減少性皮膚病，表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)白斑，多發(fā)于面頰、頸部及指背區(qū)域，易診斷難治療，具有毀容的特點(diǎn)，可影響患者外觀，進(jìn)而影響患者身心健康和正常社交[1]。白癜風(fēng)的發(fā)病原因和機(jī)制較為復(fù)雜，臨床治療主要根據(jù)患者病情給予外涂糖皮質(zhì)激素、光療、表皮移植等治療，但單一治療模式療效有限或不佳[2]，且需要長期治療、費(fèi)用昂貴，因此患者依從性和接受度較低。自身免疫是白癜風(fēng)發(fā)病的重要因素及治療熱點(diǎn)，吡美莫司作為是較新型的外用免疫抑制劑，治療白癜風(fēng)療效肯定[3]。點(diǎn)陣激光可發(fā)出在皮膚上產(chǎn)生排列整齊的熱損傷區(qū)域的光束，刺激皮膚分泌相關(guān)修復(fù)因子和生長因子，促進(jìn)黑素細(xì)胞的增殖從而調(diào)節(jié)黑色素生成并轉(zhuǎn)移，是治療白癜風(fēng)的方法之一，其中點(diǎn)陣CO2激光是治療白癜風(fēng)的新焦點(diǎn)[4]。筆者在臨床上通過觀察研究兩者聯(lián)用的療效，在白癜風(fēng)治療方面取得了一些經(jīng)驗(yàn)體會(huì)，現(xiàn)總結(jié)如下，以期為臨床治療方案的選擇提供依據(jù)。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年10月-2021年10月筆者醫(yī)院收治的90例白癜風(fēng)患者，采用系統(tǒng)隨機(jī)化法分為觀察組和對照組，各45例。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。兩組基本情況均衡可比（P＞0.05），見表1。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為白癜風(fēng)者[5]；②白癜風(fēng)皮損數(shù)≤3，面積2.8～48 cm2；③患者簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心腦血管和重要臟器疾病、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、全身感染性疾病、凝血功能障礙者；②其他色素脫失性疾病者；③精神障礙者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤近3個(gè)月接受其他白癜風(fēng)治療方案者；⑥吡美莫司禁忌證、過敏體質(zhì)或相關(guān)用藥過敏史者。

1.2.3 脫落標(biāo)準(zhǔn)：①期間離組或失訪者；②未按方案治療導(dǎo)致無法確定療效者；③嚴(yán)重不良反應(yīng)無法繼續(xù)治療者。

1.3 治療方法：對照組患者給予1%吡美莫司乳膏外用（法國MEDA Manufacturing，規(guī)格15 g，批準(zhǔn)文號(hào)：H20170004），2次/天。觀察組在對照組基礎(chǔ)上同時(shí)給予點(diǎn)陣CO2激光，采用JZ-3D型CO2激光治療儀（合肥安恒光電有限公司），根據(jù)患者白癜風(fēng)情況選擇參數(shù)，常用參數(shù)：脈寬10～20 ms，能量密度50～60 J/cm2。表面麻醉后掃描皮損，以皮損出現(xiàn)微孔為宜，點(diǎn)陣覆蓋率為9%，每2周1次，治療結(jié)束后48 h避免接觸水。持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效評價(jià)：治療6個(gè)月后根據(jù)《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)》[6]進(jìn)行評價(jià)。痊愈：復(fù)色率100%，即為白斑全部復(fù)色；顯效：白斑范圍有所縮小，50%≤復(fù)色率＜100%；好轉(zhuǎn)：部分白斑范圍縮小，10%≤復(fù)色率＜50%，或出現(xiàn)部分色素點(diǎn)；無效：白斑無明顯改變或擴(kuò)大，復(fù)色率＜10%。總有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 病情改善情況：記錄兩組患者復(fù)色時(shí)間及VASI評分。復(fù)色時(shí)間為色素島的出現(xiàn)或者色素脫失區(qū)的縮小作為標(biāo)準(zhǔn)；采用白癜風(fēng)面積評分指數(shù)（VASI）進(jìn)行評價(jià)[7]。VASI=∑（身體各部占手掌單元數(shù)）×該區(qū)域色素脫失所占百分比。VASI評分總分100分，評分越高說明皮損面積越大。

1.4.3 疾病相關(guān)因子：在治療前及治療6個(gè)月后比較兩組CD4+、CD8+水平，抽取患者靜脈血3 ml，離心后取血清采用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+水平。

1.4.4 不良反應(yīng)：比較兩組治療期間不良反應(yīng)，包括皮膚瘙癢燒灼、水皰、局部紅斑，皮膚感染等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 24.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較：治療6個(gè)月后，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。觀察組典型病例治療前后見圖1。

2.2 兩組病情改善情況比較：觀察組復(fù)色時(shí)間、VASI水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組疾病相關(guān)因子比較：治療6個(gè)月后，觀察組CD4+水平高于治療前及同期對照組，CD8+水平低于治療前及同期對照組（P＜0.05），見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

3? 討論

白癜風(fēng)是皮膚科常見的色素性皮膚病，白癜風(fēng)的發(fā)病率目前呈現(xiàn)逐年上升趨勢，但其確切病因尚未闡明[8]。白癜風(fēng)因黑素細(xì)胞和顆粒缺乏，色素缺失，皮損處可見局限或散發(fā)性白斑[9]。吡美莫司是鏈霉菌產(chǎn)生的子囊霉素的半合成品，可用于多種皮膚病的治療，且相較外用糖皮質(zhì)激素副作用小[10]。白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制與體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫異常相關(guān)。吡美莫司可作用于T淋巴細(xì)胞，阻斷其早期細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄，以此抑制活化，影響基因轉(zhuǎn)錄，抑制前炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生釋放，與胞內(nèi)FK結(jié)合蛋白結(jié)合，抑制鈣依賴性鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活化[11]。毫微克水平的吡美莫司即可發(fā)揮抑制作用，也可抑制IL-4和IL-10等炎癥相關(guān)因子的合成。點(diǎn)陣激光應(yīng)用于白癜風(fēng)的治療中療效顯著，較為安全，并且操作方便，其作用機(jī)制是在局灶性光熱作用的基礎(chǔ)上，利用激光對皮膚作用產(chǎn)生的微小治療區(qū)域，激活白斑皮膚范圍中的黑素細(xì)胞及黑素前體細(xì)胞，使其成熟、增殖和分化，促進(jìn)皮損膚色使白斑消退[12]。本研究聯(lián)合應(yīng)用點(diǎn)陣CO2激光和吡美莫司乳膏治療白癜風(fēng)，觀察組有效率明顯高于對照組，提示點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合吡美莫司乳膏治療白癜風(fēng)療效顯著。本研究中觀察組復(fù)色時(shí)間較短，VASI水平較低，表明點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合吡美莫司乳膏相較單獨(dú)應(yīng)用吡美莫司乳膏可促進(jìn)病情恢復(fù)?？赡苁且螯c(diǎn)陣CO2激光對皮膚造成的熱損傷會(huì)使其自行進(jìn)行修復(fù)愈合，啟動(dòng)皮膚的多種生化反應(yīng)，促進(jìn)局部毛細(xì)血管增傷，增加真皮乳頭層血供，也促進(jìn)色素細(xì)胞生成[13]。白癜風(fēng)患者免疫功能異常會(huì)使黑素細(xì)胞功能異常，CD4+是免疫輔助性T細(xì)胞，可促進(jìn)機(jī)體免疫功能，CD8+是免疫抑制細(xì)胞，均為機(jī)體重要的免疫功能相關(guān)細(xì)胞因子。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CD4+水平明顯高于治療前及同期對照組，CD8+水平明顯低于治療前及同期對照組，提示點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合吡美莫司乳膏治療白癜風(fēng)的機(jī)制可能為調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，使患者病情活動(dòng)性發(fā)生變化，T細(xì)胞亞群水平接近正常值。

兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合吡美莫司治療并沒有增加患者不良反應(yīng)，安全性較好。雖然點(diǎn)陣激光治療引起的炎性反應(yīng)出現(xiàn)色素沉著，通常與高點(diǎn)陣能量密度、日曬、表面冷卻等因素有關(guān)。本研究應(yīng)用的點(diǎn)陣CO2激光在傳統(tǒng)超脈沖CO2激光的基礎(chǔ)上添加了計(jì)算機(jī)圖形發(fā)生器，治療深度可控，能量參數(shù)設(shè)置得當(dāng)可使治療深度僅達(dá)到表皮層，不損傷真皮層。本研究考慮了患者疼痛耐受度和皮膚修復(fù)速度，應(yīng)用的能量密度較小，這可能是兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的原因。

綜上，點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合吡美莫司乳膏外用治療白癜風(fēng)具有良好療效，能夠促進(jìn)白癜風(fēng)恢復(fù)，改善機(jī)體免疫功能，提升生活質(zhì)量。

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[收稿日期]2022-05-31

本文引用格式：崔琳靜，邵明陽，李玲芳.點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合吡美莫司乳膏外用治療白癜風(fēng)臨床效果觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（9）：82-85.