凝血功能指標對急性盆腔炎性疾病病情嚴重程度的預(yù)測價值

張新娟，陳英，蔡斌

1 上海市第一婦嬰保健院產(chǎn)科，上海200120；2 上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

盆腔炎性疾病（PID）是女性上生殖道的一組感染性疾病，主要包括子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、輸卵管卵巢膿腫、盆腔腹膜炎等［1］，多發(fā)生在性活躍的生育期婦女。PID沒有特異性的癥狀和體征，癥狀嚴重程度也不盡相同，而且往往不能獲得病原學診斷證據(jù)［2］。PID若未能得到及時、徹底治療，則會進展為慢性盆腔炎，往往經(jīng)久不愈并反復(fù)發(fā)作，導致慢性盆腔痛、不孕、輸卵管妊娠等，嚴重者可導致全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）甚至膿毒癥［3-4］。臨床常用的WBC計數(shù)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等炎癥指標診斷感染性疾病的靈敏度較高，但這些指標易受其他因素干擾，對PID病情嚴重程度的預(yù)測價值有限。SIRS的一個顯著特征是炎癥介質(zhì)、細胞因子的失控性釋放。多種炎癥介質(zhì)、細胞因子直接或間接激活機體的凝血機制并干擾抗凝機制，從而導致凝血功能失常［3-4］。因此，凝血功能指標可用于診斷感染性疾病。但目前凝血功能指標用于預(yù)測PID病情嚴重程度的研究報道較少。鑒于此，本研究探討了凝血功能指標對PID病情嚴重程度的預(yù)測價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月—2020年12月上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的急性PID患者41例（觀察組），病情嚴重程度（根據(jù)是否合并SIRS樣表現(xiàn)［4］）：輕度26例、重度15例。PID診斷依據(jù)《2015年美國疾病控制和預(yù)防中心關(guān)于盆腔炎性疾病的診治規(guī)范》［5］。納入標準：①符合PID診斷標準；②急性下腹部疼痛，可伴有發(fā)熱、陰道分泌物增多、惡心嘔吐等；③子宮后方可有直腸刺激癥狀，若在腹膜外可致腹瀉、里急后重感和排便困難等。排除標準：①合并子宮腺肌病、子宮肌瘤者；②合并嚴重心、肺、肝、腎等重要臟器功能不全者；③合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者；④合并精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑤長期使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療者；⑥短期放置宮內(nèi)節(jié)育器者；⑦妊娠期或哺乳期婦女。同期另選在上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科接受擇期手術(shù)的、無感染傾向的單純性輸卵管積水、非炎癥引起的輸卵管卵巢粘連患者55例（對照組）。本研究經(jīng)上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院倫理委員會批準，所有研究對象或其家屬知情同意并簽署書面知情同意書。

1.2 凝血功能指標檢測 所有研究對象入組后采集肘靜脈血5 mL，置于含抗凝劑的離心管中，離心留取上層血漿。采用日立3500全自動生化分析系統(tǒng)檢測D-二聚體（D-D）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶原時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）。

1.3 炎癥指標檢測 所有研究對象入組后采集肘靜脈血5 mL，利用邁瑞B(yǎng)C-3000 Plus全自動血液細胞分析儀檢測WBC計數(shù)、中性粒細胞百分比（N%）及血清CRP。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計軟件。正態(tài)分布的計量資料以表示，結(jié)果比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，結(jié)果比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。預(yù)測效能分析采用受試者工作特征（ROC）曲線。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 見表1、表2。

表1 兩組基線資料比較

表2 急性PID病情嚴重程度輕度者與重度者基線資料比較

2.2 兩組凝血功能指標和炎癥指標比較 見表3、表4。

表3 兩組凝血功能指標D-D、PT、APTT、TT、FIB比較

表4 兩組炎癥指標WBC計數(shù)、N%、CRP比較

2.3 WBC計數(shù)、N%、CRP、D-D、FIB對急性PID病情嚴重程度的預(yù)測效能分析結(jié)果 見表5。

表5 WBC計數(shù)、N%、CRP、D-D、FIB對急性PID病情嚴重程度的預(yù)測效能分析結(jié)果

3 討論

PID是女性上生殖道的一組感染性疾病，其病因通常為病原體感染，如淋病奈瑟菌、沙眼衣原體以及一些需氧菌、厭氧菌、病毒或支原體等［6］。PID多發(fā)生在性活躍期的生育期婦女。PID若未能得到及時、徹底治療，則會進展為慢性盆腔炎，往往經(jīng)久不愈并反復(fù)發(fā)作，最終可能導致永久性后遺癥，如輸卵管因素不孕癥、異位妊娠等［7］。臨床主要通過WBC計數(shù)、CRP、PCT等炎癥指標變化來診斷盆腔炎，但這些炎癥指標易受其他因素干擾，對PID及其病情嚴重程度的診斷價值有限［8］。

有研究報道，炎癥介質(zhì)、細胞因子直接或間接激活機體的凝血機制并干擾抗凝機制，從而導致凝血功能失常［3-4］。由此推測，凝血功能指標可用于診斷感染性疾病，但其能否用于預(yù)測急性PID及其病情嚴重程度尚不清楚。盆腔炎能夠激活體內(nèi)炎癥風暴，而炎癥風暴可通過多種機制導致體內(nèi)凝血/纖溶系統(tǒng)功能紊亂；反之，凝血/纖溶系統(tǒng)功能紊亂亦會加重機體炎癥反應(yīng)程度。究其原因，促炎癥細胞因子能夠刺激凝血因子產(chǎn)生，而凝血因子則通過與內(nèi)皮細胞和免疫細胞受體結(jié)合加重炎癥反應(yīng)程度。凝血因子在宿主防御中也具有重要作用，如FIB可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)［9］。作為先天免疫系統(tǒng)的一部分，F(xiàn)IB可通過形成固定病原體的纖維網(wǎng)來限制細菌傳播，纖維蛋白網(wǎng)還可捕獲并防止細菌侵入，從而限制其在局部擴散。一旦纖維蛋白溶解，纖溶酶原就釋放出FIB衍生物抗菌肽，在凝塊內(nèi)形成抗菌微環(huán)境［10-11］。細菌、病毒、內(nèi)毒素等物質(zhì)進入血液，可啟動內(nèi)源性凝血途徑及抗凝系統(tǒng)，從而導致D-D水平升高。因此，當機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時，血液中的D-D水平明顯升高。另外，凝血功能紊亂也是膿毒癥、多器官功能障礙綜合征發(fā)生的重要機制［12］。D-D可作為預(yù)測急性胰腺炎、肺炎等感染性疾病病情及預(yù)后的一個重要血清生物學指標［13-15］?？傊?，通過凝血功能指標預(yù)測感染性疾病及其病情嚴重程度具有切實的臨床意義。

由于PID沒有特異性的癥狀和體征，可以是一個部位感染，也可以是多個部位同時感染，其癥狀嚴重程度也不盡相同。因此，PID的診療具有一定挑戰(zhàn)性。目前，PID主要依靠臨床診斷和腹腔鏡診斷［16］。腹腔鏡是診斷PID的金標準，但其屬于有創(chuàng)性檢查，而且費用昂貴。臨床通常采用WBC計數(shù)、CRP、PCT等炎癥指標來評估PID病情嚴重程度，但這些指標易受其他因素干擾，對PID病情嚴重程度的預(yù)測價值有限。而凝血功能與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，由此推測凝血功能指標可用于診斷感染性疾病。但目前凝血功能指標用于預(yù)測PID病情嚴重程度的研究報道較少。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組凝血功能指標D-D、FIB及炎癥指標WBC計數(shù)、N%、CRP水平均高于對照組，而兩組凝血功能指標PT、APTT、TT水平比較差異均無統(tǒng)計學意義；急性PID病情嚴重程度重度者凝血功能指標D-D、FIB及炎癥指標WBC計數(shù)、N%、CRP水平均高于輕度者，而重度者與輕度者凝血功能指標PT、APTT、TT水平比較差異均無統(tǒng)計學意義。進一步研究發(fā)現(xiàn)，凝血功能指標D-D、FIB及炎癥指標WBC計數(shù)、N%、CRP預(yù)測急性PID病情嚴重程度的曲線下面積分別為0.845、0.859、0.817、0.839、0.844，靈敏度分別為75.6%、90.2%、75.6%、75.6%、80.5%，特異度分別為89.1%、72.7%、80.0%、85.5%、76.4%，其中FIB預(yù)測急性PID病情嚴重程度的靈敏度最高、D-D預(yù)測急性PID病情嚴重程度的特異度最高。結(jié)果提示，凝血功能指標FIB、D-D可用于預(yù)測急性PID病情嚴重程度，并且其靈敏度或特異度較高。

綜上所述，急性PID患者凝血功能指標D-D、FIB明顯升高；凝血功能指標D-D、FIB對急性PID病情嚴重程度均具有一定預(yù)測價值，并且其靈敏度或特異度較高。但本研究為單中心回顧性研究，樣本量較少，其結(jié)論還需多中心、前瞻性、大樣本量研究進一步驗證。