血清CYFRA21-1預測結直腸癌患者根治術后并發(fā)癥的臨床研究

姚步月 趙國力

1山西醫(yī)科大學汾陽學院醫(yī)學檢驗系 山西汾陽 032200;2中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院山西醫(yī)院

結直腸癌是消化科常見的惡性腫瘤,在全球范圍內發(fā)病率僅次于肺癌和乳腺癌。近年來隨著飲食習慣的改變、工作壓力增大等因素,我國結直腸癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢,據(jù)相關報道顯示,我國結直腸癌的發(fā)病率僅次于肺癌,居第二位[1]。該病初期發(fā)病較隱匿,癥狀不典型,患者出現(xiàn)明顯癥狀時,如腹部包塊、腸梗阻、便血、腹痛、大便異常等,病情已進展至中晚期,部分患者出現(xiàn)周圍浸潤和遠處轉移,累及其他臟器[2-3]。隨著微創(chuàng)技術的發(fā)展,腹腔鏡手術廣泛應用于結直腸癌的治療中,已成為治療結直腸癌最直接有效的手段,同時不可避免存在各種術后并發(fā)癥的問題,降低遠期生存率[4-5]。因此,如何有效預防結直腸癌患者腹腔鏡根治術后并發(fā)癥的發(fā)生是臨床學者研究的要點。血清細胞角蛋白21-1(Serum cytokeratin 21-1,CYFRA21-1)是腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中產(chǎn)生的絲狀物質,研究表明CYFRA21-1可在腫瘤細胞壞死溶解時大量釋放入血,其水平異常升高早于影像學檢查變化[6],目前被用于食管癌[7]、肺癌[8]、肝癌[9]的早期診斷及預后關系研究中,但臨床關于CYFRA21-1與結直腸癌并發(fā)癥關系的研究較為少見。本研究探討血清CYFRA21-1對結直腸癌患者根治術后并發(fā)癥發(fā)生的預測價值,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將醫(yī)院2021年8月～2023年2月收治的86例結直腸癌患者作為研究對象,其中男57例,女29例;年齡38～70歲,平均(51.26±10.22)歲;腫瘤部位:直腸49例,升結腸37例;腫瘤分期:Ⅰ～Ⅱ期47例,Ⅲ～Ⅳ期39例。分組根據(jù)患者術后30d內并發(fā)癥發(fā)生情況分為發(fā)生組和未發(fā)生組。并發(fā)癥包括出血、感染、切口裂開、吻合口瘺、腸梗阻、急性尿潴留、敗血癥、肺栓塞等。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準 (1)符合結直腸癌診斷標準[10];(2)均行腹腔鏡根治術;(3)臨床資料完整;(4)患者對本研究知情同意,并簽署同意書。

1.2.2排除標準 (1)合并其他惡性腫瘤者;(2)合并心肝腎功能障礙及血液系統(tǒng)疾病或感染者;(3)結直腸存在梗阻者;(4)精神異常。本研究開展前經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過。

1.3方法

1.3.1血清學檢測 于術前采集結患者清晨空腹肘靜脈血5mL,離心10min,3500 r/min(r=8cm),分離上清液待檢。采用化學發(fā)光法檢測血清CYFRA21-1水平,酶聯(lián)吸附免疫法測定血紅蛋白和白蛋白含量。檢測所用試劑盒購自德國羅氏公司,嚴格按照說明書進行操作。

1.3.2一般資料收集 包括性別、年齡、文化程度、合并基礎疾病(糖尿病、高血壓)、體質量指數(shù)(BMI)。

1.3.3手術相關指標 腫瘤分期(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期)、腫瘤直徑、術中出血量、術中是否輸血、手術時間(≥2h、<2h)、淋巴結有無轉移、血清CYFRA21-1水平。

2 結果

2.1單因素分析 86例結直腸癌患者經(jīng)過腹腔鏡根治術后有30例(34.88%)發(fā)生并發(fā)癥,56例(65.12%)無并發(fā)癥。發(fā)生并發(fā)癥組患者BMI、腫瘤直徑、血清CYFRA21-1水平均高于未發(fā)生組;>60歲、腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ、術中未輸血、手術時間≥2 h、淋巴結轉移例數(shù)高于未發(fā)生組,文化程度高中及以下、術前血紅蛋白低于未發(fā)生組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 影響結直腸癌患者根治術后并發(fā)癥的單因素分析

2.2影響結直腸癌患者根治術后并發(fā)癥的Logistic多因素回歸分析 將表1中有統(tǒng)計學差異的變量作為自變量(X),并發(fā)癥發(fā)生情況作為因變量(Y)進行Logistic多因素回歸分析,賦值(發(fā)生=1,未發(fā)生=0)見表2。Logistic多因素回歸分析結果顯示,年齡>60歲、BMI、手術時間≥2 h、血清CYFRA21-1是影響結直腸癌患者術后并發(fā)癥發(fā)生的危險因素。見表3。

表2 Logistic多因素回歸分析賦值

表3 影響結直腸癌患者根治術后并發(fā)癥發(fā)生的Logistic多因素回歸分析

2.3血清CYFRA21-1對結直腸癌患者術后并發(fā)癥的預測價值 血清CYFRA21-1預測結直腸癌患者根治術后并發(fā)癥發(fā)生的AUC為0.857,特異度為97.12%,敏感度為83.56%。見圖1。

圖1 血清CYFRA21-1Y預測結直腸癌患者術后并發(fā)癥的ROC曲線

3 討論

結直腸癌是發(fā)生在結直腸及肛管黏膜上皮的腫瘤,主要是由結直腸腺瘤發(fā)展而來。我國每年約有60萬人死于結直腸癌,因此,盡早診療對改善預后至關重要。腹腔鏡手術以微創(chuàng)、安全性高等優(yōu)勢已作為結直腸手術的一項常規(guī)術式,但手術療效仍受客觀因素的影響。并發(fā)癥是影響患者預后的重要因素,其發(fā)生難以預測,及時了解并發(fā)癥風險,能為改善患者預后提供依據(jù)。血清標志物是腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的蛋白質或激素產(chǎn)物,一般認為其水平變化可早于影像學改變,提示病變。細胞角蛋白是上皮細胞骨架的組成部分,主要維持上皮細胞的穩(wěn)定和完整,與上皮細胞化生、惡變、腫瘤轉移等病變有關[11]。近年來,細胞角蛋白已被證實在預測各類惡性腫瘤預后方面具有較大優(yōu)勢[12-14],CYFRA21-1是細胞角蛋白的19片段,主要表達于上皮細胞漿中,細胞癌變時隨癌細胞溶解壞死脫落進入血液循環(huán),因此在惡性腫瘤患者中異常增高。本研究通過比較患者血清學指標發(fā)現(xiàn),并發(fā)癥發(fā)生組血清CYFRA21-1水平高于未發(fā)生組,進一步經(jīng)Logistic多因素回歸分析顯示其是影響結直腸癌患者術后并發(fā)癥發(fā)生的獨立危險因素,即血清CYFRA21-1水平與術后并發(fā)癥的發(fā)生存在一定關聯(lián),分析原因在于CYFRA21-1為可溶性酸性多肽之一,腫瘤細胞凋亡激活大量蛋白酶,大量CYFRA21-1被釋放進入血液循環(huán)中,繼而形成高表達[15]。楊學文等[16]報道CYFRA21-1水平與病情嚴重程度呈正相關,CYFRA21-1高表達則提示發(fā)生術后并發(fā)癥的風險增加,本研究結論一致。與本研究經(jīng)ROC曲線分析CYFRA21-1預測結直腸癌患者術后發(fā)生并發(fā)癥的AUC為0.857,提示其預測效能較高。本研究結果中除血清CYFRA21-1外,年齡>60歲、BMI、手術時間≥2h亦是影響結直腸癌患者術后并發(fā)癥的危險因素。隨年齡增長,機體生理功能下降,老年患者對手術耐受力較年輕患者差,尤其腹腔鏡手術建立CO2氣腹,增加了患者心肺負擔,易誘發(fā)其他疾病,進而增加手術難度造成術后并發(fā)癥的發(fā)生[17]。有報道顯示BMI≥25 kg/m2是結直腸癌患者術后并發(fā)癥的危險因素[18];本研究結論與其相互印證,究其原因可能是肥胖或超重患者腹部脂肪層較厚,手術視野、腫瘤組織及正常神經(jīng)組織暴露受限,手術難度增大,增加了并發(fā)癥風險;同時肥胖患者多合并糖尿病、高血壓等基礎疾病,對手術及麻醉藥物的耐受性較差,炎癥反應及應激反應增加,一定程度上影響患者恢復[19]。手術時間越長,意味著腹腔暴露的時間越長,各種手術器械受空氣污染的概率增加、創(chuàng)傷面擴大、出血及局部血腫易形成;同時由于手術時間延長會造成術后麻醉藥物蓄積,影響呼吸、循環(huán)、消化等功能[20]。臨床可基于以上危險因素給予預防性措施,以降低結直腸癌患者術后并發(fā)癥發(fā)生風險。

綜上所述,血清CYFRA21-1水平是影響結直腸癌患者腹腔鏡根治術后并發(fā)癥的獨立危險因素,其預測術后并發(fā)癥發(fā)生的效能較高。