鹿瓜多肽注射液治療慢性腰腿痛的臨床觀察

譚成波　劉興漠　蘇汝堃　潘　滔

【摘要】 目的 觀察鹿瓜多肽注射液治療慢性腰腿痛的臨床療效。方法 40例慢性腰腿痛患者隨機(jī)分為二組，每組各20例，對(duì)照組常規(guī)治療，在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹿瓜多肽注射液8 mg，1次/d，10 d為1個(gè)療程，連用1~2個(gè)療程。結(jié)果 治療組癥狀緩解率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 鹿瓜多肽注射液治療慢性腰腿痛有效，能夠減輕慢性腰腿痛患者癥狀。

【關(guān)鍵詞】鹿瓜多肽注射液；慢性腰腿痛；治療

Clinical effect of cervus and cucumis polypeptide injection on chronic lumbago-leg pain

TAN Cheng-bo,PAN Tao,LIU Xing-mo,et al.Dept of Orthopaedics，the 6th Affiliated Hospital of Sun-yet University，Guangzhou Guangdong 510655,China

【Abstract】 Objective To observe the clinical effects of cervus and cucumis polypeptide injection on chronic lumbago-leg pain．Methods The 40 cases of chronic lumbago-leg pain were divided into two groups randomly．The control group(20 cases)were treated with ordinary remedy，treatment group(20cases)were treated with cervus and cucumis polypeptide injection 8 mg for 10~20 days．Results The clinical efficacy of the treatment groups was significantly better than that of the control group(P<0.05)．Conclusion Cervus and cucumis polypeptide injection can moderate chronic lumbago-leg pain significantly．

【Key words】Cervus and cucumis polypeptide injection；Chronic lumbago-leg pain；Therapy

慢性腰腿痛多病史較長(zhǎng)，常反復(fù)發(fā)作，在勞累、用力不當(dāng)、咳嗽、下蹲或起立等情況下易誘發(fā)或加重，無(wú)明顯外傷史。腰肌勞損、椎間盤(pán)膨出或突出、骨質(zhì)疏松癥、變形(退行)性脊柱病、脊柱滑脫癥是造成慢性腰腿痛的常見(jiàn)原因。針對(duì)慢性腰腿痛的生理特點(diǎn)，筆者應(yīng)用鹿瓜多肽注射液治療20例慢性腰腿痛患者，并進(jìn)行臨床觀察，取得滿(mǎn)意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例均為門(mén)診或入院收治的因各種原因?qū)е碌穆匝韧椿颊撸?0例，男 22例，女 18例，年齡46~78歲，平均 66.5歲。 其中腰肌勞損8例，椎間盤(pán)膨出或突出12例，骨質(zhì)疏松癥11例，變形(退行)性脊柱病7例，腰椎滑脫2例?；加薪Y(jié)核、腫瘤等器質(zhì)性病變、急性腰腿痛不列入本文研究對(duì)象。全部患者均予非手術(shù)治療，手術(shù)治療病例亦未列入本文研究對(duì)象。按門(mén)診或入院的先后順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。兩組慢性腰腿痛類(lèi)型分布見(jiàn)表1，兩組年齡、性別及病例分類(lèi)例數(shù)差異無(wú)顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用非手術(shù)治療方法。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹿瓜多肽注射液靜滴［由哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)有限公司生產(chǎn)(國(guó)藥準(zhǔn)字H23020001)］，其主要成分是從鹿科動(dòng)物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子中提取的多肽類(lèi)活性成分。鹿瓜多肽8 mg加入100 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d，10 d為1個(gè)療程；按病情及患者條件應(yīng)用1~2個(gè)療程。統(tǒng)計(jì)學(xué)采用SPSS 13.0軟件，兩組間用t檢驗(yàn)，P<0.05為顯著性差異。

1.3 療效觀察 采用10分制視覺(jué)疼痛模擬評(píng)分法(visual analogue scale，VAS)：分別于治療前、治療后3、7、10 d進(jìn)行隨訪(fǎng)，并記錄兩組患者VAS評(píng)分結(jié)果(見(jiàn)表2)。VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為完全無(wú)痛，1~3分為輕度疼痛，4~6分為中度疼痛，7~9分為重度疼痛，10分為劇痛。

2 結(jié)果

治療過(guò)程中，有一例發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，為一位18歲女性患者，股骨骨折術(shù)后應(yīng)用鹿瓜多肽靜脈滴注約10 min出現(xiàn)胸悶、氣促、面色潮紅、惡心、嘔吐胃內(nèi)容物等癥狀， 經(jīng)對(duì)癥處理后，癥狀消失。其余患者耐受性良好，未發(fā)生明顯毒副反應(yīng)，治療前后血尿常規(guī)及肝腎功能檢驗(yàn)均未發(fā)生異常，全部患者獲得隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)時(shí)間3~12個(gè)月，平均為6個(gè)月。兩組患者VAS治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療前后自身對(duì)照均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組 VAS分值下降較顯著(P<0.05)，見(jiàn)表3，這說(shuō)明治療組見(jiàn)效較快，治療組優(yōu)于對(duì)照組。

3 討論

慢性腰腿痛不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是一種病因極其復(fù)雜、發(fā)病率很高的臨床綜合征^[1]。流行病學(xué)調(diào)查表明，80%的成人或早或晚、或輕或重都將受到腰腿痛的困擾，其中約20%的腰腿痛患者將喪失勞動(dòng)力^[2]。從臨床資料分析看來(lái)，腰腿痛的發(fā)生男女無(wú)差別，體力勞動(dòng)者，年齡在45歲左右為高發(fā)人群。腰骶椎的畸形改變也是造成腰腿痛的潛在病因^[3]。腰椎間盤(pán)突出癥經(jīng)CT證實(shí)的占多數(shù)^[4]。根據(jù)近年來(lái)國(guó)內(nèi)專(zhuān)家對(duì)腰腿痛的分類(lèi)法，把腰腿痛分為以下三類(lèi)^[5]： ①脊柱退變性腰腿痛：因脊柱骨或關(guān)節(jié)具有炎性反應(yīng)、損傷或腫瘤等病變所導(dǎo)致的腰腿痛。主要有：腰椎間盤(pán)突出癥、腰椎增生性骨關(guān)節(jié)病、腰椎椎管狹窄癥、強(qiáng)直性脊柱炎、腰椎后關(guān)節(jié)紊亂、腰椎畸形、腰椎椎管內(nèi)腫瘤等;②軟組織病變性腰腿痛：多因肌肉、筋膜、韌帶的損傷、炎性反應(yīng)引起，如：腰肌扭挫傷、腰肌勞損、腰3橫突綜合征、梨狀肌綜合征、棘間韌帶損傷等。這類(lèi)病由于缺乏明顯的特異性癥狀和體征，在診斷上誤差率較高;③內(nèi)臟病變性腰腿痛：主要是因盆腔內(nèi)臟器病變壓迫腰骶神經(jīng)叢，反射性引起腰痛。但此類(lèi)腰痛與前兩類(lèi)有一定區(qū)別，有更多的臨床表現(xiàn)。

由于腰部是全身承重最大的地方，活動(dòng)度亦大，受損傷的機(jī)會(huì)也多^[6]。腰腿痛患者的脊柱失去了美而柔和的體態(tài)而變成后凸或側(cè)凹，僵直的脊柱使生理曲線(xiàn)失去平衡，導(dǎo)致相應(yīng)韌帶、肌肉受到異常的牽拉；小關(guān)節(jié)面亦因此受到異常作用力^[7]。異常的應(yīng)力超出一定的限度會(huì)引起肌肉、韌帶和關(guān)節(jié)面的勞損、撕裂，使軟組織充血、水腫和炎性改變，其結(jié)果是形成疤痕粘連和痛性包塊，其中的血管、神經(jīng)受卡壓產(chǎn)生疼痛和牽拉痛^[8]。長(zhǎng)期的炎性改變使肌肉、韌帶失去固有的力度與彈性，從而使腰脊柱骨關(guān)節(jié)失去強(qiáng)有力的保護(hù)，增加受傷機(jī)會(huì)，亦致骨關(guān)節(jié)病變，椎間關(guān)節(jié)功能紊亂、腰椎間盤(pán)早期退變^[9]。椎管內(nèi)病變引起腰腿痛多數(shù)由于腰椎間盤(pán)及其繼發(fā)病引起，由于椎間盤(pán)脫出，神經(jīng)根硬膜囊被壓迫、神經(jīng)根硬(軟)脊膜發(fā)炎、出血或椎管內(nèi)容積減少、狹窄，引起腰腿痛^[10]。

腰腿痛發(fā)病率高，致病因素復(fù)雜，臨床表現(xiàn)癥狀多種多樣^[11]。從導(dǎo)致慢性腰腿痛的各類(lèi)病因中，可以發(fā)現(xiàn)，引起疼痛的原因多數(shù)是由炎性因子介導(dǎo)的炎癥過(guò)程，其中前列腺素是導(dǎo)致疼痛的直接原因^[12]。如腰椎間盤(pán)突出癥所致慢性腰腿痛的疼痛機(jī)理主要是由突出椎間盤(pán)壓迫神經(jīng)根所致局部水腫，炎性滲出，致炎性介質(zhì)長(zhǎng)期釋放而引起慢性疼痛^[13]。

鹿瓜多肽注射液為復(fù)方制劑，其組分為：鹿科動(dòng)物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子，經(jīng)分別提取后制成的滅菌水溶液。其中甜瓜籽提取物是從葫蘆科植物甜瓜的成熟干燥的種子經(jīng)特殊工藝提取而成，能降低局部毛細(xì)血管通透性，減少炎性滲出，促進(jìn)局部血運(yùn)障礙的恢復(fù)，還能直接抑制前列腺素的釋放，從而起到良好的止痛作用。

骨質(zhì)疏松癥最常見(jiàn)的、最主要的癥狀是疼痛。其原因主要是由于骨轉(zhuǎn)換過(guò)快，骨吸收增加。在吸收過(guò)程中，骨小梁的破壞、消失，骨膜下皮質(zhì)骨的破壞均會(huì)引起全身骨痛，以腰背痛最為多見(jiàn)。另一個(gè)引起疼痛的重要原因是骨折，即在受外力壓迫或非外傷性脊椎椎體壓縮性骨折、楔形和魚(yú)椎樣變形而引起的腰背痛。

鹿瓜多肽注射液中含有骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs),β-轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β),成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)等多種骨誘導(dǎo)多肽類(lèi)生物因子，可有效促進(jìn)機(jī)體內(nèi)影響骨形成和吸收的骨源性生長(zhǎng)因子的合成，促進(jìn)骨痂形成，誘導(dǎo)新骨形成，促進(jìn)骨折修復(fù)；此外，BMPs還可調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)成分的改變，并通過(guò)與TGF-β和FGF相互之間的協(xié)調(diào)作用更好地誘導(dǎo)新骨形成，使骨組織更成熟。TGF-β對(duì)成骨細(xì)胞及成軟骨細(xì)胞有促進(jìn)分化或降低分化的雙重調(diào)節(jié)作用，與多種因子如細(xì)胞外基質(zhì)和其他分化生長(zhǎng)因子一起協(xié)同參與對(duì)細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)；TGF-β可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成，可以直接刺激成纖維細(xì)胞外基質(zhì)的合成，并對(duì)其新合成的基質(zhì)降解有顯著抑制作用；對(duì)于成骨細(xì)胞，TGF-β可促進(jìn)其合成Ⅰ型膠原、骨粘連素和骨橋蛋白；同時(shí)，TGF-β對(duì)淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的作用表明，它即能緩解炎性反應(yīng)的破壞性，起到止痛作用，又能協(xié)助巨噬細(xì)胞來(lái)源的某些細(xì)胞因子在組織修復(fù)中發(fā)揮作用。FGF可刺激細(xì)胞的趨向移動(dòng)、增殖分化、增加合成膠原細(xì)胞的數(shù)量，促進(jìn)骨膠原蛋白及膠原蛋白的合成，增加骨鈣素的合成。

在促進(jìn)骨折早期愈合中，甜瓜籽提取物與補(bǔ)充的骨誘導(dǎo)多肽類(lèi)生物因子具有協(xié)同作用，促進(jìn)骨源性生長(zhǎng)因子的合成。此過(guò)程雖較直接抑制前列腺素的止痛作用起效慢，但由于促進(jìn)了骨折愈合，從而在長(zhǎng)期的止痛效果上發(fā)揮更久遠(yuǎn)的止痛作用。

在本臨床觀察中，發(fā)現(xiàn)鹿瓜多肽注射液可以降低輕、中、重度疼痛患者 VAS疼痛分值，并且療效肯定，但是對(duì)于疼痛比較劇烈的患者止痛效果相對(duì)較差，因而筆者建議對(duì)疼痛劇烈的慢性腰腿痛患者治療時(shí)可配合使用消炎鎮(zhèn)痛藥。

由于鹿瓜多肽注射液為生物制劑，含有骨誘導(dǎo)多肽類(lèi)生物因子、多種游離氨基酸、有機(jī)鈣、磷離子，藥物成分復(fù)雜，可引起過(guò)敏反應(yīng)。此外，注射用鹿瓜多肽含有骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)，β轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)等，從而具有多種生物活性。其中BMPs是一組酸性低分子糖蛋白，TGF-β則是一族具有多種功能的蛋白多肽，F(xiàn)GF是一組肝素黏合多肽，一般認(rèn)為蛋白及多肽有較強(qiáng)的抗原性，根據(jù)臨床表現(xiàn)反應(yīng)判斷，注射用鹿瓜多肽引起的過(guò)敏反應(yīng)可能是 I型變態(tài)反應(yīng)，其次過(guò)敏體質(zhì)也是一個(gè)誘因。

參 考 文 獻(xiàn)

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