何蓉蓉 用現(xiàn)代科學(xué)“講明白”中醫(yī)藥學(xué)原理

陳晰

何蓉蓉

暨南大學(xué)中醫(yī)學(xué)院副院長、中藥及天然藥物研究所副所長

她扎根中醫(yī)藥科學(xué)研究，聚焦解決中醫(yī)藥作用原理的核心科學(xué)問題，在中藥學(xué)的道路上探索前行，跑出了中藥新藥創(chuàng)制的加速度；她將研究成果進(jìn)行推廣應(yīng)用，解決制約中藥品種藥效評價難的技術(shù)問題，讓古老的中藥藥理學(xué)不斷煥發(fā)活力，續(xù)寫新的篇章。她將善作“藥”，以愛作“引”，心和氣平，有容乃大，憑著拓荒學(xué)科空白的學(xué)術(shù)勇氣和真誠信念，為中藥的繼承與創(chuàng)新注入一劑良方。

“上火了？喝涼茶！”

這樣的對話，對中國人來說或許再熟悉不過。但是，究竟什么是“上火”？涼茶為什么能夠“瀉火”？這背后卻是涉及到很多學(xué)科的綜合性研究課題。

暨南大學(xué)的“80后”學(xué)者何蓉蓉，向著這一傳統(tǒng)而又嶄新的課題發(fā)起了沖擊。她和團(tuán)隊(duì)在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)闡明中藥的作用效果，努力搭建傳統(tǒng)中醫(yī)藥和現(xiàn)代學(xué)科體系對話的橋梁。

2023年7月，何蓉蓉獲得第二屆鐘南山青年科技創(chuàng)新獎。她說：“這個獎項(xiàng)對我來說有特殊的意義，因?yàn)樗粌H是對我在中藥研究領(lǐng)域的努力和貢獻(xiàn)的認(rèn)可，更是對中藥研究事業(yè)的支持和鼓勵。身處在這個科技和社會快速發(fā)展的美好時代，作為生逢其時的中醫(yī)藥研究青年科技工作者，我清楚認(rèn)識到踐行‘促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展’這個目標(biāo)的職責(zé)和使命。我們有義務(wù)把祖先留給我們的寶貴醫(yī)學(xué)資源繼承好、發(fā)展好、利用好，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)‘說清楚、講明白’中醫(yī)藥學(xué)原理。努力創(chuàng)新，在中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究領(lǐng)域取得具有原創(chuàng)性、突破性的成果。”

“陰差陽錯”學(xué)習(xí)了中醫(yī)藥

何蓉蓉現(xiàn)任暨南大學(xué)中醫(yī)學(xué)院副院長、中藥及天然藥物研究所副所長，教授、博士生導(dǎo)師。和很多家承的中醫(yī)藥從業(yè)者不一樣，何蓉蓉步入中醫(yī)藥領(lǐng)域，源于陰差陽錯的偶然。高考結(jié)束后，何蓉蓉在學(xué)?？吹搅松蜿査幙拼髮W(xué)姚新生院士的宣傳寄語，一直對藥學(xué)感興趣的她就填報了沈陽藥科大學(xué)。但是當(dāng)收到錄取通知書時，卻發(fā)現(xiàn)藥學(xué)專業(yè)的前面多了一個“中”字，她瞬間有些迷茫?！爸兴帉W(xué)不就是嘴里念念有詞地抓藥嗎？我要花大學(xué)四年時間學(xué)習(xí)它嗎？”帶著這樣的疑問，她從老家江西來到沈陽，開始了求學(xué)之路。

何蓉蓉坦言，在學(xué)習(xí)之初也遇到過很多困難和挑戰(zhàn)，最大的挑戰(zhàn)來自于對學(xué)科的不自信，總是覺得自己的專業(yè)不夠“高大上”，不夠前沿，和自己當(dāng)初開發(fā)新藥治病救人的夢想相差甚遠(yuǎn)。但隨著學(xué)習(xí)的深入，她發(fā)現(xiàn)中藥學(xué)是要在掌握大量的現(xiàn)代科學(xué)知識基礎(chǔ)上，同時掌握中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論的綜合交叉學(xué)科。她被復(fù)雜中藥起效背后蘊(yùn)含的生物學(xué)和化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的奧秘所吸引，最初的迷茫一掃而光，大學(xué)四年，何蓉蓉過得緊張而充實(shí)。

“研究中藥學(xué)所需要的知識技術(shù)手段其實(shí)比藥學(xué)更多”，何蓉蓉介紹，像化學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)、解剖學(xué)這些知識，中藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生都要學(xué)，在這些知識體系的基礎(chǔ)上，還要學(xué)習(xí)傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)科，如中醫(yī)理論基礎(chǔ)、中藥學(xué)、方劑學(xué)，還包括植物學(xué)、中藥拉丁文命名法等很多內(nèi)容?；貞洿髮W(xué)四年，何蓉蓉感嘆道：“真的很感激沈陽藥科大學(xué)完善的培養(yǎng)體系，這些理論基礎(chǔ)課程涵蓋了化學(xué)領(lǐng)域、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域、生物學(xué)領(lǐng)域、植物學(xué)領(lǐng)域、中醫(yī)領(lǐng)域等，為我之后的科研學(xué)習(xí)奠定了非常扎實(shí)的理論基礎(chǔ)?！?/p>

大三時，何蓉蓉深感要學(xué)的東西太多，四年時間根本不夠，于是開始備戰(zhàn)考研。2004年，她以專業(yè)第一名的成績?nèi)缭赋蔀榱酥袊こ淘涸菏恳π律拇T士研究生，跟隨姚院士在沈陽藥科大學(xué)和深圳清華研究院攻讀碩士學(xué)位。之后，何蓉蓉又在直博后，跟隨姚新生院士來到暨南大學(xué)中藥及天然藥物研究所。

從沈陽到廣州，何蓉蓉所在團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，涼茶在南方非常受歡迎，遍布大街小巷，因?yàn)椤吧匣稹钡默F(xiàn)象非常普遍。老百姓對“上火”都不陌生，但是對科學(xué)界來說，“上火”究竟是怎么回事，卻是一個很復(fù)雜的課題，之前也鮮有人研究。導(dǎo)師姚新生院士想讓何蓉蓉去碰一碰這個難題。當(dāng)何蓉蓉把自己的博士課題確定為——“涼茶為什么會瀉火”，當(dāng)時身邊很多老師和師兄師姐都提醒她：“你做這個拿不到博士學(xué)位，因?yàn)檫@個項(xiàng)目沒有開展過，沒有模型。難度很大?！钡稳厝卣J(rèn)為，這個研究很有意義，如果能取得一些有價值的成果，就能為老百姓的健康保駕護(hù)航，這也是一個醫(yī)藥從業(yè)者的社會責(zé)任。因此，她還是義無反顧地堅(jiān)持了這個課題。

得知學(xué)生的選擇后，導(dǎo)師組栗原博教授（Hiroshi Kurihar）給了何蓉蓉最大限度的支持和幫助。他告訴何蓉蓉，面對復(fù)雜問題要理性分步解決，要知道什么是“瀉火”，就得先搞清楚什么是“上火”，能不能用現(xiàn)代的科學(xué)術(shù)語來解釋這個概念。他們從翻閱古書開始，在中醫(yī)復(fù)雜的上火類型中抽取共性內(nèi)涵，歸納為“因?yàn)閼?yīng)激反應(yīng)引起的內(nèi)環(huán)境紊亂的狀態(tài)”。

在導(dǎo)師姚新生院士和栗原博教授等指導(dǎo)團(tuán)隊(duì)的幫助下，何蓉蓉將自己的研究由“冷門”推向符合“四個面向”要求的現(xiàn)代學(xué)研究?！拔覀兘柚锢砟Ｐ汀?shù)學(xué)分析等數(shù)理手段，提出‘上火’是情志應(yīng)激等因素引起的疾病‘易感’狀態(tài)，具有高勢能、高熵值、易轉(zhuǎn)化、易受干擾等‘臨界狀態(tài)’特征。利用這些模型，我們面向世界科技前沿，構(gòu)建前沿核心技術(shù)，解析‘上火’病理狀態(tài)的物質(zhì)基礎(chǔ)。”經(jīng)歷了多次投稿，何蓉蓉的論文終于見刊，其中很多意見直至今天仍被國內(nèi)學(xué)者沿用。

何蓉蓉的研究結(jié)果，直接用“上火”的漢語拼音來描述一種特殊的健康狀態(tài)，引起了很多國際和國內(nèi)同行的興趣。

這些年，有很多國外同行來探討：你們提出的“上火”疾病易感態(tài)和這么多重大疾病相關(guān)，有沒有“上火”的客觀指標(biāo)？

何蓉蓉回答：我們過去十幾年的努力，就是為了建立“上火”的客觀指標(biāo)，現(xiàn)在有各種宏觀和微觀的指標(biāo)。我們要用這些數(shù)據(jù)和指標(biāo)來讓我們的中醫(yī)藥國際化，不光服務(wù)中國人民，也要為世界人民服務(wù)。

習(xí)近平總書記指出，“我們要發(fā)展中醫(yī)藥，注重用現(xiàn)代科學(xué)解讀中醫(yī)藥學(xué)原理，走中西醫(yī)結(jié)合的道路”?！斑@為我們的研究工作指明了方向，提供了遵循”，何蓉蓉說。

以研究“上火”為切入點(diǎn)，何蓉蓉深入研究中醫(yī)理論，基于中醫(yī)“治未病”和“情志治病”的理論，提出了“疾病易感態(tài)”概念，通過建立相應(yīng)的體內(nèi)外研究模型，證明了“疾病易感態(tài)”是治未病的關(guān)鍵階段，是中藥干預(yù)的最佳切入點(diǎn)。

一直以來，國際學(xué)術(shù)界將人體的健康狀態(tài)分為健康態(tài)、亞健康態(tài)和疾病態(tài)，而何蓉蓉通過研究認(rèn)為，在亞健康態(tài)與疾病態(tài)之間還應(yīng)增加一個“疾病易感態(tài)”?！霸谶@個階段是可以逆轉(zhuǎn)的，通過用‘簡、便、廉’的藥，就可以恢復(fù)到健康狀態(tài)。而如果沒有被及時干預(yù)，就會往疾病態(tài)去發(fā)展，比如經(jīng)過實(shí)驗(yàn)證明，反復(fù)‘上火’，容易發(fā)展成為神經(jīng)退行性疾病或心腦血管疾病等，而這樣的重大疾病一旦發(fā)生就很難治愈，所以我們提出，辨別疾病易感態(tài)，及時把它干預(yù)下來是很重要的?！?/p>

何蓉蓉介紹，現(xiàn)代西方醫(yī)學(xué)也開始關(guān)注情緒跟疾病之間的關(guān)系，在進(jìn)行相關(guān)研究。中醫(yī)的情志致病理論由來已久，在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有非常完善的理論體系，比如喜、怒、悲、憂、恐對應(yīng)不同的臟腑功能，對身體會產(chǎn)生怎樣的影響，在理論上已經(jīng)有了完善的歸納和總結(jié)。但是這些理論缺乏現(xiàn)代的科學(xué)數(shù)據(jù)的支撐證明。“我們的研究工作就是用現(xiàn)代的實(shí)驗(yàn)技術(shù)手段來驗(yàn)證傳統(tǒng)中醫(yī)理論中的分子生物學(xué)基礎(chǔ)，證明中醫(yī)理論確實(shí)是有科學(xué)道理的，讓傳統(tǒng)中醫(yī)理論能夠和現(xiàn)代科學(xué)溝通和對話。”

帕金森病（Parkinson’s disease，PD），是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，主要病理特征是多巴胺能神經(jīng)元的丟失。而多巴胺能神經(jīng)元變性的病理機(jī)制復(fù)雜，大多數(shù)治療藥物如左旋多巴只能改善行為學(xué)癥狀，并不能延緩神經(jīng)元的退行性減少。何蓉蓉和團(tuán)隊(duì)經(jīng)過研究證明，情緒因素會導(dǎo)致身體內(nèi)一些重要細(xì)胞的自身發(fā)生脂質(zhì)氧化，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞退行性丟失的速度比一般人進(jìn)展更快，從而導(dǎo)致帕金森病的發(fā)生。并且，通過多種神經(jīng)元細(xì)胞模型，找到病情發(fā)展過程中的一些關(guān)鍵的靶標(biāo)，證明了在出現(xiàn)帕金森癥的早期癥狀后，可以用一些中藥成分進(jìn)行干預(yù)，把剩下的神經(jīng)元保護(hù)住，后續(xù)就不會往神經(jīng)退行性去發(fā)展。

數(shù)年來，堅(jiān)持基礎(chǔ)原創(chuàng)，聚焦中藥藥效學(xué)的研究，何蓉蓉在相關(guān)領(lǐng)域取得了豐碩的成果。她在Nat.Chem. Biol.、Nat. Commun.等國際高水平期刊發(fā)表論文100余篇，研究成果入選2021年度中醫(yī)藥十大學(xué)術(shù)進(jìn)展。相關(guān)研究獲國家自然科學(xué)基金、科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、科技部“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)等國家和省部級課題資助。授權(quán)專利23項(xiàng)，4項(xiàng)實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化，1項(xiàng)以第一完成人獲得國家知識產(chǎn)權(quán)局頒發(fā)的第十七屆“中國專利優(yōu)秀獎”。

在基礎(chǔ)研究之上，何蓉蓉和團(tuán)隊(duì)評價清火系列中藥的清熱藥效作用，闡明其作用機(jī)理，有效指導(dǎo)了清熱中藥的臨床應(yīng)用，并開發(fā)了一些清熱新產(chǎn)品，產(chǎn)生較好的經(jīng)濟(jì)和社會效益。

在何蓉蓉看來，中醫(yī)理論的指導(dǎo)，讓研究工作更系統(tǒng)，方向更明確，“中醫(yī)理論是前人的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和規(guī)律性認(rèn)識，就像一個‘指揮棒’，引領(lǐng)我們用現(xiàn)代的科學(xué)手段去解釋、去實(shí)驗(yàn)、去證明，在證明的過程中又會有一些新的科學(xué)規(guī)律的發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)也為現(xiàn)代科學(xué)體系注入新的內(nèi)容?！?/p>

讓中醫(yī)藥更好地傳承發(fā)展

現(xiàn)在，何蓉蓉還擔(dān)任廣東省疾病易感性及中醫(yī)藥研發(fā)工程技術(shù)研究中心主任。在課題組的50多個成員中，有本科生，也有碩士、博士研究生，既有她指導(dǎo)的學(xué)生，也有其他導(dǎo)師的學(xué)生，還有來自兄弟院校的學(xué)生。不管來自哪里，大家在課題組一起為共同的目標(biāo)而努力。何蓉蓉一直努力以科研的實(shí)踐來培養(yǎng)學(xué)生對中醫(yī)藥學(xué)的熱愛。“要讓學(xué)生在理解團(tuán)隊(duì)學(xué)術(shù)思想的過程中，培養(yǎng)對中醫(yī)理論的興趣和對中醫(yī)藥的信心，在此基礎(chǔ)上去發(fā)現(xiàn)、創(chuàng)新?！?/p>

回顧自己的科研之路，何蓉蓉說，之所以取得這些成果，得益于在不同階段遇到的老師對自己的幫助和指導(dǎo)，不僅教授自己專業(yè)知識，還讓自己接受了哲學(xué)思維的訓(xùn)練，拓展了科研思維，學(xué)會挖掘自身科研興趣，全面提高綜合能力?，F(xiàn)在，何蓉蓉也非常注重培養(yǎng)學(xué)生的基礎(chǔ)能力，思維方法和世界觀的塑造。

“在教育過程中，以往更多的是偏重于技術(shù)手段和知識點(diǎn)的教育，所以很有必要給學(xué)生們講一講哲學(xué)、邏輯推理，教授一些規(guī)律性的方法，他們會覺得受益更多。”何蓉蓉常常跟自己的研究生說，雖然你的課題看起來是很窄的一個問題，但在解決這個小小的具體問題的過程中，你要進(jìn)行大量的科學(xué)文獻(xiàn)調(diào)研，要對調(diào)研的數(shù)據(jù)進(jìn)行歸納，推演出來深刻的科學(xué)問題，還要制定計(jì)劃來逐步執(zhí)行、解決，在這個過程中發(fā)現(xiàn)規(guī)律性的、創(chuàng)新的結(jié)論。通過這樣一個模式和步驟的訓(xùn)練，會鍛煉出分析問題、解決問題的能力，這些能力是受益終身的。

何蓉蓉也一直積極地投身中醫(yī)藥知識的科普工作，參與創(chuàng)作科普著作，進(jìn)行公眾講座等。2023年7月14日，在第二屆鐘南山青年科技創(chuàng)新獎發(fā)布儀式上，“科技之光青年講堂”正式啟動，何蓉蓉成為首批“科技之光青年講堂”宣講團(tuán)成員，在首場“走進(jìn)粵港澳大灣區(qū)”活動上，做了題目為《傳承 創(chuàng)新 發(fā)展——講好中醫(yī)藥科學(xué)故事》的宣講報告。

何蓉蓉說，中醫(yī)藥是一個深邃和系統(tǒng)的學(xué)科，需要很強(qiáng)的現(xiàn)代學(xué)科知識基礎(chǔ)，能挖掘出非常有意思和有價值的成果，希望通過“科技之光青年講堂”，讓更多青年了解中醫(yī)藥大有可為，讓他們對中醫(yī)藥產(chǎn)生自發(fā)的興趣，這樣才能真正地做好中醫(yī)藥的傳承和創(chuàng)新。

在教學(xué)和科研之外，何蓉蓉還擔(dān)任暨南大學(xué)中醫(yī)學(xué)院副院長，分管科研和國際交流等工作，此外，她還是兩個孩子的媽媽，在很多人眼中，她是全能的“六邊形女戰(zhàn)士”。何蓉蓉分享自己的經(jīng)驗(yàn)：面對教學(xué)、行政、科研、家庭等多重任務(wù)，單靠個人是不行的，必須要有團(tuán)隊(duì)的支持。在她看來，行政部門是團(tuán)隊(duì)，實(shí)驗(yàn)室是團(tuán)隊(duì)，家庭同樣是一個團(tuán)隊(duì)，大家分工明確，各司其職，這才是自己在面對冗雜事務(wù)的同時仍能專注科研事業(yè)的保證。

在平臺建設(shè)和研究方法上，何蓉蓉帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)堅(jiān)持原創(chuàng)，形成特色，拓展了藥效評價方法，服務(wù)社會。她先后獲得廣東省科技進(jìn)步一等獎（第一完成人）、教育部高等學(xué)?？萍歼M(jìn)步二等獎（第一完成人）、中國青年科技獎、廣東省丁穎科技獎、教育部霍英東基金高等院校青年科學(xué)獎、廣東青年五四獎?wù)碌泉勴?xiàng)。入選國家自然科學(xué)基金杰出青年科學(xué)基金、國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年科學(xué)基金、首屆廣東省自然科學(xué)杰出青年基金、珠江學(xué)者、暨南大學(xué)王寬誠青年學(xué)者等人才項(xiàng)目。

對于這些成績和榮譽(yù)，何蓉蓉感嘆：“是因?yàn)槲覀冓s上了最好的時代，國家給了我們更多的機(jī)會和支持。中醫(yī)藥是我國最有原創(chuàng)性優(yōu)勢的科技資源，我們要有堅(jiān)定的信心，我們也完全擁有自信的資本，作為中醫(yī)藥研究的青年科技工作者，要珍惜青年寶貴時光，堅(jiān)持不懈學(xué)習(xí)，努力練就一身過硬的本領(lǐng)，為推動我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展、全方位全周期保障人民健康作貢獻(xiàn)?！?/p>

責(zé)任編輯 張惠清