小金片聯(lián)合潑尼松治療漿細(xì)胞性乳腺炎的臨床研究

徐棟，吳夢(mèng)超，謝自宏，芮紹瑞，羅璨，鄭雪絨

1.皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，安徽 蕪湖 241000

2.皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院，安徽 蕪湖 241000

3.西安醫(yī)學(xué)院，陜西 西安 710021

漿細(xì)胞性乳腺炎是女性乳腺實(shí)質(zhì)非特異性炎癥病變，可發(fā)生于女性各個(gè)年齡階段，多見(jiàn)于非哺乳期和年輕女性，臨床治療難度較大，病情易反復(fù)發(fā)作，給患者的日常生活造成嚴(yán)重影響[1]。藥物治療是漿細(xì)胞性乳腺炎臨床主要治療手段，其中常用藥物包括糖皮質(zhì)激素、三苯氧胺、廣譜抗生素等[2]。潑尼松是一種人工合成的皮質(zhì)類固醇激素，能顯著抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)，改善毛細(xì)血管通透性，降低炎癥滲出和局部水腫，臨床上廣泛用于漿細(xì)胞性乳腺炎的治療[3]。小金片主要是由麝香、五靈脂、木鱉子、當(dāng)歸、沒(méi)藥、乳香等組成的中藥復(fù)方制劑，能消腫祛瘀、散結(jié)止痛，適用于乳癖、乳巖的治療[4]。本研究選取在皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院就診的80 例漿細(xì)胞性乳腺炎患者，運(yùn)用小金片聯(lián)合醋酸潑尼松片治療，分析臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年2 月—2023 年2 月在皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院就診的80 例漿細(xì)胞性乳腺炎患者。年齡20～45 歲，平均（34.51±4.82）歲；病程1～15 個(gè)月，平均（9.48±3.09）個(gè)月；病灶最大直徑6～47 mm，平均（23.09±7.49）mm；病變部位分為左側(cè)36 例、右側(cè)44 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合漿細(xì)胞性乳腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，單側(cè)發(fā)??；（2）患者依從性好，遵醫(yī)囑治療，并完成相關(guān)檢查；（3）患者對(duì)研究?jī)?nèi)容均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)小金片、醋酸潑尼松片明確過(guò)敏；（2）近14 d 內(nèi)抗生素、免疫抑制劑等相關(guān)治療；（3）精神異常，認(rèn)知、語(yǔ)言、聽(tīng)覺(jué)功能障礙；（4）自身免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)病變；（5）其他乳腺病變；（6）哺乳期婦女；（7）近3 個(gè)月內(nèi)手術(shù)治療史；伴有潑尼松禁忌證。

1.2 藥物

小金片由太極集團(tuán)重慶桐君閣藥廠有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.36 g/片，產(chǎn)品批號(hào)20200106、20210318、20220207。醋酸潑尼松片由天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)20191108、20200617、20210319、20220107。

1.3 分組和治療方法

依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和治療組，每組各40 例。其中對(duì)照組年齡20～44 歲，平均（34.30±4.73）歲；病程1～14 個(gè)月，平均病程（9.35±3.16）個(gè)月；病灶最大直徑8～45 mm，平均（23.01±7.68）mm；病變部位分為左側(cè)19 例、右側(cè)21 例。治療組中年齡20～45 歲，平均年齡（34.72±4.91）歲；病程1～15 個(gè)月，平均（9.61±3.02）個(gè)月；病灶最大直徑6～47 mm，平均最大直徑（23.17±7.30）mm；病變部位分為左側(cè)17 例、右側(cè)23 例。兩組患者的基線資料無(wú)明顯差異，存在可比性。

對(duì)照組口服醋酸潑尼松片，30 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療7 d，然后劑量改為20 mg/次，1 次/d，再連續(xù)治療7 d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服小金片，3 片/次，2 次/d，連續(xù)治療14 d 后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：乳房腫塊完全消退，全身癥狀完全消失，瘺管全部愈合；好轉(zhuǎn)：乳房腫塊縮小或消失，瘺管未愈合；無(wú)效：未達(dá)到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀改善情況 記錄患者主要癥狀的消失時(shí)間，包括紅腫、腫塊、乳頭溢液、疼痛消失時(shí)間。

1.5.2 超聲指標(biāo) 在治療前后，患者于晨起在超聲檢查室進(jìn)行超聲彈性成像檢查，使用貝爾斯BLSX3 型彩色多普勒超聲儀測(cè)定患者病灶最大直徑，使用彈性成像模式檢測(cè)病灶和正常乳腺的增殖的應(yīng)變率，計(jì)算彈性應(yīng)變率比值，重復(fù)檢測(cè)3 次，取平均值作為最終數(shù)據(jù)。

1.5.3 血清指標(biāo) 在治療前后，患者晨起空腹時(shí)在檢驗(yàn)科進(jìn)行外周血標(biāo)本采集，使用德鐵HBS-1101型酶標(biāo)儀、采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清中細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、Toll 樣受體4（TLR4）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，試劑盒均由上海賽培森生物公司生產(chǎn)。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如月經(jīng)紊亂、惡心嘔吐、肌無(wú)力、類柯興綜合征癥狀等。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，與對(duì)照組總有效率67.50%相比，治療組患者的總有效率87.50%更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組癥狀改善情況比較

治療后，治療組患者紅腫、腫塊、乳頭溢液、疼痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的紅腫、腫塊、乳頭溢液、疼痛消失時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on disappearance times of redness,swelling,nipple discharge,and pain between two groups ()

表2 兩組患者的紅腫、腫塊、乳頭溢液、疼痛消失時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on disappearance times of redness,swelling,nipple discharge,and pain between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組的超聲指標(biāo)比較

治療后，兩組的病灶最大直徑、彈性應(yīng)變率比值低于治療前（P＜0.05）；治療后，治療組的病灶最大直徑、彈性應(yīng)變率比值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組病灶最大直徑、彈性應(yīng)變率比值比較（）Table 3 Comparison on maximum focal diameter and elastic strain rate ratio between two groups ()

表3 兩組病灶最大直徑、彈性應(yīng)變率比值比較（）Table 3 Comparison on maximum focal diameter and elastic strain rate ratio between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組的血清指標(biāo)比較

治療后，兩組的血清ICAM-1、TLR4、hs-CRP水平低于治療前（P＜0.05），且治療組血清ICAM-1、TLR4、hs-CRP 水平較對(duì)照組更低（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清ICAM-1、TLR4、hs-CRP 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of ICAM-1,TLR4,and hs-CRP between two groups ()

表4 兩組血清ICAM-1、TLR4、hs-CRP 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of ICAM-1,TLR4,and hs-CRP between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組的不良反應(yīng)比較

治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

漿細(xì)胞性乳腺炎的主要病理變化包括乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張、周圍炎癥、管壁纖維化，大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)[7]。漿細(xì)胞性乳腺炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，可能與乳房外傷、吸煙、免疫功能、厭氧菌感染、內(nèi)分泌紊亂、乳房?jī)?nèi)陷、上皮細(xì)胞角質(zhì)化等因素有關(guān)[8]?，F(xiàn)階段對(duì)漿細(xì)胞性乳腺炎的診斷比較準(zhǔn)確，尋找療效好、損傷小的臨床治療手段對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。

潑尼松是一種糖皮質(zhì)激素，具有強(qiáng)效的抗炎作用，能顯著抑制漿細(xì)胞性乳腺炎免疫細(xì)胞和炎癥因子的表達(dá)，有助于減輕患者的臨床癥狀[9]。中醫(yī)認(rèn)為漿細(xì)胞性乳腺炎屬于“粉刺性乳癰”的病癥范疇，其主要病機(jī)為外邪侵入機(jī)體，導(dǎo)致氣血不暢，氣血凝滯，乳絡(luò)瘀滯，遂生癰腫，日久不散，血肉腐敗，發(fā)為膿或瘡瘍[10]。小金片是中藥復(fù)方制劑，能消腫散結(jié)、散瘀止痛、活血通經(jīng)、解毒行氣，臨床符合漿細(xì)胞性乳腺炎的病機(jī)[11]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率比對(duì)照組更高，主要臨床癥狀紅腫、腫塊、乳頭溢液、疼痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組，結(jié)果表明，小金片聯(lián)合潑尼松有助于提高漿細(xì)胞性乳腺炎的療效，進(jìn)一步改善臨川癥狀。

CRP 是炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，在組織受到感染或損傷后由肝細(xì)胞分泌，與漿細(xì)胞性乳腺炎的病情程度密切相關(guān)[12]。TLR4 是一種免疫蛋白，能識(shí)別內(nèi)源性HMGB1，并通過(guò)與其相結(jié)合，介導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，參與漿細(xì)胞性乳腺炎的發(fā)生、發(fā)展[13]。ICAM-1 主要是由內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞、上皮細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，能促使細(xì)胞間多種炎癥因子、T 細(xì)胞的活化和黏附，多種細(xì)胞炎癥因子或炎癥細(xì)胞可促使細(xì)胞表面ICAM-1 的表達(dá)，與漿細(xì)胞性乳腺炎炎性細(xì)胞的黏附滲出密切相關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的血清ICAM-1、TLR4、hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，結(jié)果提示，小金片聯(lián)合潑尼松能進(jìn)一步減輕漿細(xì)胞性乳腺炎的炎癥反應(yīng)，

實(shí)時(shí)超聲彈性成像是乳腺癌的常用診斷方式，組織彈性能反映乳腺局部分子微觀結(jié)構(gòu)的變化，彈性越大表示組織受壓后位移較小，彈性越小表示組織受壓后位移較大，彈性應(yīng)變率比值能有效反映乳腺病變區(qū)域與正常組織彈性的的比例，客觀準(zhǔn)確地體現(xiàn)病變性質(zhì)和病情特點(diǎn)，其數(shù)值越大，則組織硬度越高[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的病灶最大直徑、彈性應(yīng)變率比值低于對(duì)照組，結(jié)果表明，小金片聯(lián)合潑尼松能進(jìn)一步縮小漿細(xì)胞性乳腺炎的病灶大小，降低乳腺病灶的硬度。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，提示小金片聯(lián)合潑尼松治療漿細(xì)胞性乳腺炎的藥物安全性良好。

綜上所述，小金片聯(lián)合醋酸潑尼松片治療漿細(xì)胞性乳腺炎的療效確切，能顯著改善臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)，藥物安全性良好。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突