奧卡西平聯(lián)合氯硝西泮治療癲癇的效果評(píng)價(jià)

楊 念

福建省汀州醫(yī)院,福建省龍巖市 366300

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月—2022年1月我院收取的癲癇患者62例,遵循抽簽法分為對(duì)照組與觀察組,每組31例,對(duì)照組:男18例,女13例;年齡23～66歲,平均年齡(44.50±6.56)歲;病程3～14年,平均病程(8.50±1.21)年;BMI 17～24kg/m2,平均BMI(20.50±1.12)kg/m2。觀察組:男16例,女15;年齡24～66歲,平均年齡(45.00±6.54)歲;病程4～13年,平均病程(8.50±1.18)年;BMI 18～23kg/m2,平均BMI(20.50±1.09)kg/m2。兩組患者臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《臨床診療指南:癲癇病分冊(cè)》[2],經(jīng)腦電圖檢查可確診。納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);每月≥1次癲癇發(fā)作;患者知曉且自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn):合并血液系統(tǒng)、感染性、免疫系統(tǒng)疾病;具有肝、腎、肺等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;合并其他腦組織病變、腦外科手術(shù)史;近期服用抗癲癇藥物、免疫抑制劑;合并惡性腫瘤疾病;具有神經(jīng)系統(tǒng)疾病;近期應(yīng)用抗癲癇、抗焦慮藥物者;易過(guò)敏體質(zhì);資料缺失;依從性較差。

1.2 方法 對(duì)照組給予氯硝西泮片(廠家:安徽新和成皖南藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H34020422,規(guī)格:2mg/片),口服,3次/d,1mg/次,之后每3天增加3mg,每日劑量<20mg,持續(xù)服用2周為1個(gè)療程,共治療6個(gè)療程。觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上給予奧卡西平片(北京四環(huán)制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051518,規(guī)格:0.3g×30片)口服,第1天,0.3g/次,1次/d,服用后確保無(wú)藥物不良反應(yīng),第2天,0.3g/次,3次/d。持續(xù)用藥2周為1個(gè)療程,共治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組治療效果[3]。完全控制:癥狀已消失;顯效:癲癇發(fā)作次數(shù)減少≥75%;有效:發(fā)作次數(shù)減少50%～74%;無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?1-無(wú)效率。(2)對(duì)比兩組癲癇發(fā)作情況。統(tǒng)計(jì)兩組患者每年癲癇發(fā)病次數(shù)、每次發(fā)作持的續(xù)時(shí)間;采用動(dòng)態(tài)腦電圖對(duì)癇樣放電進(jìn)行檢測(cè)。(3)對(duì)比兩組血清指標(biāo)。于患者入院后2h內(nèi)、治療后,抽取兩組患者6ml上臂空腹靜脈血,置于無(wú)菌試管中,以3 000r/min轉(zhuǎn)速、10cm離心半徑持續(xù)離心處理10min,選取上清液,放置于溫度為-20℃冰箱中保存,以待檢測(cè)。以高效液相色譜法,測(cè)定血清不對(duì)稱(chēng)二甲基精氨酸(ADMA)水平。以酶聯(lián)免疫吸附法,對(duì)患者同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)進(jìn)行檢測(cè)。(4)對(duì)比兩組神經(jīng)功能、認(rèn)知功能。采用臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表(CSS),主要有意識(shí)、水平凝視、言語(yǔ)、面癱、手肌力、上/下肌力、步行能力8個(gè)維度,總分0～45分,0～15分輕型缺損,16～30分中型缺損,31～45分重型缺損。應(yīng)用簡(jiǎn)易智能檢查量表(MMSE),總分0～30分,分值高低與認(rèn)知功能正相關(guān)[4]。(5)對(duì)比兩組免疫功能、T細(xì)胞亞群。取上述待測(cè)血清,應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào):MYBNII型),測(cè)定免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM);應(yīng)用流式細(xì)胞儀(型號(hào):FC500型),對(duì)患者T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+)水平進(jìn)行測(cè)定。(6)不良反應(yīng)。主要有頭暈、嗜睡、腹痛腹瀉、消化不良、胃部不適。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=4.679,P=0.030<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組癲癇發(fā)作情況比較 治療前,兩組癲癇發(fā)作情況比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,相比于對(duì)照組,觀察組發(fā)病次數(shù)及癇樣放電更少,發(fā)作持續(xù)時(shí)間更短(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組癲癇發(fā)作情況比較

2.3 兩組血清指標(biāo)比較 治療前,兩組ADMA、HCY、hs-CRP水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,觀察組各指標(biāo)水平較對(duì)照組更低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清指標(biāo)比較

2.4 兩組神經(jīng)功能、認(rèn)知功能比較 治療前,兩組CSS、MMSE評(píng)分相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,觀察組CSS評(píng)分更低,MMSE評(píng)分更高(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組神經(jīng)功能、認(rèn)知功能比較分)

2.5 兩組免疫功能、T細(xì)胞亞群比較 治療前,兩組IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,相比于對(duì)照組,觀察組CD3+、CD4+水平更高,IgA、IgG、IgM水平更低(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組免疫功能、T細(xì)胞亞群比較

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.110,P=0.739>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

近年來(lái),癲癇發(fā)病率逐漸呈上升趨勢(shì),對(duì)我國(guó)居民的生命健康造成了極大威脅[5]。該病患者多會(huì)出現(xiàn)摔倒、身體不自覺(jué)抽搐、無(wú)意識(shí)、眼睛發(fā)直等癥狀,主要是多因素引起的突然性、暫時(shí)性腦功能異常,且容易復(fù)發(fā),患者的神經(jīng)系統(tǒng)可能出現(xiàn)異常,大腦中爆發(fā)超常的電信號(hào),促使腦部于短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)異常,對(duì)大腦神經(jīng)組織造成破壞,影響患者預(yù)后。針對(duì)此病,臨床主要通過(guò)采用藥物控制癲癇的發(fā)作頻率,減輕癲癇癥狀,其中奧卡西平與氯硝西泮均為治療的常用藥物,但現(xiàn)階段關(guān)于兩藥聯(lián)合治療效果的報(bào)道較少。

揣蘭香等[6]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),奧卡西平聯(lián)合氯硝西泮治療具有良好的治療效果,治療后,實(shí)驗(yàn)組癲癇發(fā)作次數(shù)較對(duì)照組更少。本文結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,觀察組治療總有效率更高,發(fā)病次數(shù)更少、發(fā)作持續(xù)時(shí)間更短、癇樣放電更少(P<0.05),與揣蘭香等人研究有一致性。分析原因主要為:氯硝西泮為廣譜的抗癲癇藥物,可對(duì)鈉離子通道進(jìn)行阻斷,還可調(diào)節(jié)γ-氨基丁酸,促進(jìn)氯通道的開(kāi)放,使γ-氨基丁酸神經(jīng)元介導(dǎo)的突觸抑制作用明顯增強(qiáng)。奧卡西平及代謝物MHD,可阻斷鈣離子通道,增加鉀離子通道,還可調(diào)節(jié)高電壓激活的鈣離子通道,使神經(jīng)元異常放電得到有效糾正,防止病灶對(duì)周?chē)l(fā)出異常的電信號(hào),治療效果明顯[7]。聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用,效果更好。

ADMA、HCY會(huì)加重動(dòng)脈粥樣硬化,患者長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物會(huì)增加心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),最終會(huì)使機(jī)體ADMA、HCY含量升高。hs-CRP為心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素,主要由肝細(xì)胞合成、分泌,參與炎癥反應(yīng)的活化,導(dǎo)致細(xì)胞因子分泌明顯增多,加重機(jī)體炎性反應(yīng)。本文數(shù)據(jù)顯示,治療后,觀察組ADMA、HCY、hs-CRP水平較對(duì)照組更低(P<0.05)。結(jié)果表明聯(lián)合用藥可改善ADMA,減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。但關(guān)于其具體機(jī)制目前臨床尚未明確報(bào)道。

本文結(jié)果顯示,治療后,觀察組CSS評(píng)分較對(duì)照組更低,MMSE評(píng)分更高(P<0.05),提示聯(lián)合用藥治療癲癇可改善患者認(rèn)知功能及神經(jīng)功能。主要是因?yàn)?氯硝西泮鎮(zhèn)靜及抗癲癇作用明顯,可促進(jìn)氯離子通道的開(kāi)放,降低神經(jīng)元興奮性,可改善神經(jīng)及認(rèn)知功能。聯(lián)合奧卡西平治療,該藥對(duì)于電壓敏感性鈉離子、鉀離子通道具有抑制作用,還可抑制神經(jīng)放電、興奮沖動(dòng)的傳遞,有助于控制癲癇發(fā)作,避免大腦受損,改善患者神經(jīng)功能及認(rèn)知功能,聯(lián)合應(yīng)用可互相彌補(bǔ),效果更好[8]。

IgA為一種免疫活性物質(zhì),可維持正常腸道免疫屏障功能;IgM為一種特異性保護(hù)抗體,為機(jī)體出現(xiàn)炎癥或免疫反應(yīng)的早期、合成及分泌的免疫球蛋白,若機(jī)體感染病毒,會(huì)促使IgM明顯增高;IgG為一種抗體,具有免疫保護(hù)作用。CD3+、CD4+水平可評(píng)估人體細(xì)胞的免疫功能狀態(tài)。本文得出,治療后,相較于對(duì)照組,觀察組CD3+、CD4+水平更高,IgA、IgG、IgM水平更低(P<0.05),提示兩藥聯(lián)合治療癲癇有助于改善患者免疫功能。分析原因可能為,奧卡西平聯(lián)合氯硝西泮治療,對(duì)癲癇癥狀控制作用明顯,且?jiàn)W卡西平可以通過(guò)內(nèi)分泌—免疫—神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),改善機(jī)體免疫功能。

本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn),兩組用藥后的藥物毒副作用無(wú)明顯差異,提示聯(lián)合應(yīng)用奧卡西平的安全性較高。可能是因?yàn)?奧卡西平于人體代謝過(guò)程中形成的羥基衍生物,可調(diào)控腦電壓、神經(jīng)介質(zhì)的離子通道,對(duì)于病變處異常放電擴(kuò)散可進(jìn)行有效的抑制,從而有助于減輕患者癥狀,且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)[9]。

綜上所述,對(duì)癲癇患者應(yīng)用奧卡西平聯(lián)合氯硝西泮治療效果更好,可改善患者癲癇癥狀、認(rèn)知功能及神經(jīng)功能,減輕血清因子水平,提高患者免疫力,且安全性高,價(jià)值顯著,可繼續(xù)推廣及應(yīng)用。