替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療靜脈溶栓時間窗外急性腦梗死的療效觀察*

劉 鋒 萬 周 付云鵬 田旭艷 常 春

貴州省銅仁市人民醫(yī)院神經(jīng)內科 554300

急性腦梗死是由于動脈血管硬化或血栓堵塞致使腦組織血液供應障礙,而引發(fā)局部腦神經(jīng)元壞死的一種腦血管病。急性缺血性卒中患者血小板活化狀態(tài)同缺血性卒中的發(fā)生、病情嚴重程度等密切相關,血小板活化后發(fā)生黏附、聚集,介導血栓形成,引發(fā)血管內皮細胞損傷。近年來,有研究者認為,鹽酸替羅非班結合常規(guī)保守治療能有效治療靜脈溶栓窗外的卒中患者[1],因此本文主要選取我院接收的靜脈溶栓時間窗外急性腦梗死患者,分析鹽酸替羅非班聯(lián)合丁苯酞注射液治療靜脈溶栓時間窗外急性腦梗死的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2021年10月我院接收的靜脈溶栓時間窗外急性缺血性腦卒中患者90例, 納入標準:(1)年齡為 18～80歲,且自卒中發(fā)作至入院治療的間隔時間在6～72h;(2)符合缺血性腦卒中的診斷標準[2];(3)4分0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 方法 常規(guī)組采用常規(guī)治療聯(lián)合阿司匹林,包含糾正血壓、血脂、血糖,吸氧,給予腦保護藥物、調節(jié)腦代謝等對癥治療,常規(guī)監(jiān)測凝血指標,觀察患者是否存在出血跡象,若無可疑出血傾向則可行神經(jīng)營養(yǎng)支持、抗凝血治療,阿司匹林(青島正大制藥有限公司,國藥準字H37023258)口服, 200mg/次,1 次/d。試驗1組在常規(guī)治療的基礎上加氯吡格雷(樂普藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20123115)口服,75mg/次,1 次/d。試驗2組在常規(guī)治療的基礎上加鹽酸替羅非班(山東新時代藥業(yè)有限公司,國藥準字H20090227)聯(lián)合丁苯酞注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準字H20100041)治療,鹽酸替羅非班的使用劑量按照體重調整,初始輸注劑量為0.4μg/(kg·min),30min后調整為維持劑量,即0.1μg/(kg·min);丁苯酞注射液持續(xù)輸注25mg/h,在約1h持續(xù)輸完,2次/d,連用14d;各組患者治療觀察3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效:評價標準:(1)基本痊愈:NIHSS 評分比治療前減少了90%以上;(2)顯效:NIHSS 評分比治療前減少了50%～90%;(3)有效:NIHSS 評分比治療前減少了20%～49%;(4)無效:NIHSS 評分比治療前減少了20%以下。

1.3.2 血清學指標:治療前和治療后7d時血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-10,氧化應激指標包括丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶水平。于治療前和治療后7d時采集患者在空腹狀態(tài)下的肘靜脈血,離心留取上清液備用,IL-6、TNF-α、IL-10采用酶聯(lián)免疫吸附法測定,hs-CRP采用免疫比濁法測定,丙二醛采用熒光法測定,谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶采用比色法測定。

1.3.3 神經(jīng)功能:觀察各組治療后7d、治療3 個月后的神經(jīng)功能狀態(tài)。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)判斷患者的神經(jīng)功能,該量表共有共濟失調、意識水平、構音障礙、凝視、語言、視野、忽視癥、上肢運動、下肢運動、感覺和面癱11 項13個條目,每個條目評分之和為該量表總評分,評分范圍為0～42 分,評分越低表示患者的神經(jīng)缺損程度越輕。

1.3.4 病情轉歸:記錄并比較各組的不良反應狀況和治療后3個月的病情轉歸,病情轉歸可包含患者再梗死率、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)發(fā)生率、腦出血率、死亡率。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均用軟件SPSS22.0分析,計量資料以(均數(shù)±標準差)的形式表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以(%)的形式表示,采用χ2檢驗,療效等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05 表示差異具統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組患者臨床療效比較 試驗2組患者的治療總有效率較常規(guī)組、試驗1組的明顯增高,差異具統(tǒng)計學意義(χ2=6.686,P=0.035<0.05);常規(guī)組、試驗1組的治療總有效率無顯著差異(P>0.05),見表1。

表1 各組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 各組患者神經(jīng)功能比較 治療前各組患者的NIHSS評分無顯著差異(P>0.05);治療后7d,試驗2組患者的NIHSS評分比常規(guī)組、試驗1組的明顯降低,差異具統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后7d,常規(guī)組、試驗1組的NIHSS評分無顯著差異(P>0.05);治療3 個月后,試驗2組患者的NIHSS評分比常規(guī)組、試驗1組的明顯降低,差異具統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療3 個月后,常規(guī)組、試驗1組的NIHSS評分無顯著差異(P>0.05),見表2。

表2 各組患者神經(jīng)功能比較分)

2.3 各組患者氧化應激和炎癥指標 治療前各組患者的血清丙二醛、IL-6、hs-CRP、TNF-α、IL-10、谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶水平無顯著差異(P>0.05);治療后7d,試驗2組患者的血清丙二醛、IL-6、hs-CRP、TNF-α和IL-10水平比常規(guī)組、試驗1組的明顯降低,差異具統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后7d,試驗2組患者的血清谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶水平比常規(guī)組、試驗1組的明顯上升,差異具統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后7d,常規(guī)組、試驗1組的各個血清學指標無顯著差異(P>0.05),見表3。

表3 各組患者氧化應激和炎癥指標

2.4 各組患者不良反應及病情轉歸比較 治療3 個月后,試驗2組患者再梗死率比常規(guī)組、試驗1組明顯降低,差異具統(tǒng)計學意義(P<0.05);試驗1組和常規(guī)組再梗死率無顯著差異(P>0.05);各組患者的不良反應發(fā)生率、腦出血率、TIA發(fā)生率和死亡率無顯著差異(P>0.05),見表4。

3 討論

近年來,隨著醫(yī)療技術的發(fā)展,缺血性卒中患者的預后得到明顯改善,但是臨床中對溶栓時間窗外卒中患者的治療仍然為該領域的研究難題之一。缺血性卒中發(fā)作后 48～72h 患者的神經(jīng)功能損傷與局部腦組織的缺血程度有關,若無法有效地疏通閉塞的動脈血管則會導致病情惡化,因此,溶栓時間窗外卒中患者的治療重點工作應增加缺血灶的血流灌注,抑制血栓形成。hs-CRP為機體炎癥反應的高敏感性標志物,該指標可在一定程度上反映患者發(fā)作后局部腦組織的急性炎癥程度。超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶均可促進組織中氧自由基的清除,能減輕脂質過氧化程度,抑制自由基對神經(jīng)細胞的毒理反應。丙二醛屬于脂質過氧化反應的代謝物之一,三者可反映機體的氧化應激程度,通過檢測這些指標可分析不同治療方案的效果。

本文結果顯示,試驗2組患者的治療總有效率比常規(guī)組、試驗1組的明顯增高(P<0.05);治療后7d,試驗2組患者的NIHSS評分、血清丙二醛、IL-6、hs-CRP、TNF-α和IL-10水平與常規(guī)組、試驗1組比較明顯降低,谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶水平與常規(guī)組、試驗1組比較明顯上升(P<0.05);治療3 個月后,試驗2組患者的NIHSS評分、再梗死率與常規(guī)組、試驗1組比較明顯降低(P<0.05),由此可見鹽酸替羅非班聯(lián)合丁苯酞注射液治療可促進靜脈溶栓時間窗外急性腦梗死患者神經(jīng)功能的恢復,減輕患者的氧化應激程度,降低局部炎癥對神經(jīng)元的繼發(fā)性損傷,可預防患者再梗死的發(fā)生。

鹽酸替羅非班入血后可拮抗血小板凝集反應的效應受體GPⅡb/Ⅲa,抑制該受體同纖維蛋白原的結合,進而阻礙血小板的活化和聚集,從源頭快速預防動脈內血栓的形成和生長,從而預防動脈再閉塞的發(fā)生[3];另外,該藥還能減輕卒中發(fā)作患者機體的繼發(fā)性血管內皮損傷,降低局部炎癥程度[4]。丁苯酞可減輕局部組織缺氧對患者神經(jīng)元線粒體的破壞,改善缺血區(qū)腦組織的血流灌注,降低氧自由基的合成及其對神經(jīng)元的損傷[5],從而有助于機體神經(jīng)缺損功能的恢復,減輕機體的氧化應激程度。黃志寶等[6]的研究結果也發(fā)現(xiàn),鹽酸替羅非班聯(lián)合丁苯酞能提高時間窗外腦卒中患者的療效,增加患者治療后的神經(jīng)功能,這與本文結果相符。

鹽酸替羅非班的藥動力學半衰期較短,一方面起效速度快,可特異性作用于缺血灶的GPⅡb/Ⅲa受體,給藥30min即可達到90%以上的拮抗率[7];另一方面該藥物具有較高的可逆性,在體內代謝消除速度快,停止給藥3h血液中僅殘留少量藥物,機體的血小板功能可較快恢復,從而預防患者出血的發(fā)生,不會增加患者不良反應的發(fā)生率[8]。

綜上所述,鹽酸替羅非班聯(lián)合丁苯酞注射液治療有助于促進靜脈溶栓時間窗外急性腦梗死患者神經(jīng)功能的改善,減輕氧化應激及炎癥刺激引發(fā)的神經(jīng)元損傷,有助于患者的病情轉歸。