新生兒新型冠狀病毒Omicron 變異株感染的臨床特點及流行病學(xué)分析

鄭代明 鐘呂祥 蔡再鑫 吳曉玲

新型冠狀病毒（以下簡稱新冠病毒）自2019 年在全球大流行以來[1]，已歷經(jīng)三年余。該病毒一直在不斷變異，但從2021 年11 月至今，國內(nèi)、外流行的新冠病毒毒株仍以O(shè)micron 變異株為主[2，3]。由于新冠病毒Omicron 變異株傳播速度快，免疫逃逸強[4，5]，此次感染人群更加廣泛，尤其是兒童感染的例數(shù)較以前明顯增多[6，7]。新生兒作為新冠病毒感染的特殊群體，目前國內(nèi)對其感染的流行病學(xué)、臨床特征及其轉(zhuǎn)歸等報道資料較少，且報道的臨床特點及流行病學(xué)特征也具有一定差異。

2022 年12 月26 日，我國將新冠病毒感染改為乙類乙管性傳染病，2023 年2 月后，新冠病毒Omicron 變異株感染的病例數(shù)也在逐漸減少，但目前國內(nèi)新冠病毒Omicron 變異株仍在散發(fā)。5 月份以來新冠病毒Omicron 變異株感染的人數(shù)又出現(xiàn)增加現(xiàn)象。2023 年5 月5 日世界衛(wèi)生組織發(fā)布消息稱當(dāng)前新冠病毒在全球多數(shù)國家均處于低流行狀態(tài)，但在東南亞、中東等地區(qū)流行仍較明顯，全球范圍內(nèi)每周仍有數(shù)千人死于新冠病毒感染。因此，我們?nèi)匀恍枰獙π鹿诓《綩micron 變異株感染的監(jiān)控、診治和預(yù)防加以重視。我院新生兒科于2022年12月23日～2023年3月17日共收治27例新冠病毒Omicron 變異株感染的新生兒，現(xiàn)將詳細情況報道如下，以期為醫(yī)學(xué)工作者對新生兒新冠病毒Omicron 變異株以及其他新冠病毒變異株感染的認識和研究提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象選取2022 年12 月23 日～2023 年3 月17 日我院新生兒科收治的27 例新冠病毒Omicron 變異株感染新生兒的臨床資料進行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①出生日齡≤28 天。②咽拭子結(jié)果示新冠病毒檢測核酸陽性。③診斷標(biāo)準(zhǔn)符合國家衛(wèi)生健康委員會/國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》[8]。④患兒母親孕晚期確診新冠病毒Omicron 變異株感染，新生兒出生后符合新冠病毒肺炎臨床表現(xiàn)（臨床診斷或疑似病例）。

1.2 方法收集27 例患兒的臨床資料，包括性別、出生胎齡、生后日齡、流行病學(xué)史、臨床癥狀、體征、實驗室檢查、影像學(xué)表現(xiàn)等。分析流行病學(xué)史及臨床表現(xiàn)特點。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，符合非正態(tài)分布的計量資料以M（Q1，Q2）表示；計數(shù)資料以例和百分比表示。

2 結(jié)果

2.1 一般資料27 例新冠病毒Omicron 變異株感染患兒中，25 例為社區(qū)獲得性感染，2 例由本院產(chǎn)科轉(zhuǎn)入。男15 例，女12 例；出生胎齡39.2（38.9，41.2）周；出生體重3 215（2 815，3 820）g；入院日齡14.5（8.5，23.5）d。社區(qū)獲得性感染患兒均有明確接觸史（患兒家屬或保姆）；產(chǎn)科轉(zhuǎn)入患兒的母親在孕晚期均有明確的新冠病毒Omicron 變異株感染史。27 例患兒均足月、順產(chǎn)，無窒息、宮內(nèi)窘迫史。除2 例臨床考慮新冠病毒Omicron 變異株母嬰垂直傳播外，其余產(chǎn)前、產(chǎn)后均無其他感染病史及出生缺陷史，均為母乳喂養(yǎng)。

2.2 流行病學(xué)史25 例社區(qū)獲得性患兒核酸檢測均陽性。2 例產(chǎn)科轉(zhuǎn)入患兒核酸檢測均陰性，患兒母親在孕期發(fā)生新冠病毒Omicron 變異株感染，均在1 周內(nèi)臨床痊愈，無其他疾病史及感染史。其中1例40+3周出生，出生體重4 250g，母親在孕31 周時確診為新冠病毒Omicron 變異株感染，患兒出生后輕咳、喉中痰鳴，結(jié)合血常規(guī)、胸部CT（見圖1）及母親感染史，臨床考慮新冠病毒Omicron 變異株感染。另1 例39+1周出生，母親在孕32 周確診為新冠病毒Omicron 變異株感染，患兒出生后氣促、喉中痰鳴，結(jié)合血常規(guī)、胸部CT（見圖2）及母親感染史，臨床考慮新冠病毒Omicron 變異株感染。

圖1 出生胎齡40 周+3 新生兒胸部CT 表現(xiàn)

圖2 出生胎齡39 周+1 新生兒胸部CT 表現(xiàn)

2.3 臨床表現(xiàn)

2.3.1 臨床癥狀、體征 27 例患兒中，發(fā)熱23 例，鼻塞、打噴嚏10 例，流涕3 例，咳嗽7 例，喉中痰鳴10例，氣促1 例，納差6 例，嘔吐3 例，腹瀉8 例。肺部感染13 例，1 例氣促，發(fā)紺、肺部聞及干性啰音及細濕性啰音；6 例肺部可聞及少許干性啰音或少許痰鳴音；6 例僅呼吸音粗。

2.3.2 實驗室及影像學(xué)檢查 27 例患兒入院后查血常規(guī)示：白細胞計數(shù)9.2（5.1，15.3）×109/L、血紅蛋白147（136，172）g/L；血小板計數(shù)262（152，332）×109/L、C 反應(yīng)蛋白均正常、血培養(yǎng)均陰性、TORCH檢查均無異常。呼吸道病毒十三項（甲型流感病毒、乙型流感病毒、冠狀病毒、衣原體、肺炎支原體、甲型流感病毒H1N12009、腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、季節(jié)性H3N2 病毒、博卡病毒、鼻病毒及偏肺病毒）核酸檢測均陰性。

27 例患兒均給予胸部CT 檢查，13 例符合肺炎X 線征象，主要表現(xiàn)為肺紋理增多、模糊，部分有斑片狀模糊影。其中6 例胸片有明顯影像學(xué)改變，給予胸部CT 檢查，顯示兩肺有大小不等的片狀磨玻璃影、斑片狀密度增高影及實變影。

2.4 治療轉(zhuǎn)歸入院后給予補液、對癥支持治療，6例肺部感染者給予抗生素治療，布地奈德0.5mg、異丙托溴銨125μg 霧化吸入，2 次/日。1 例給予空氧混合儀鼻導(dǎo)管吸氧，所有患兒均未針對性的進行抗新冠病毒用藥。治療后患兒臨床癥狀均消失，住院時間9（6，12）d，新冠病毒Omicron 變異株核酸檢測2 次陰性后出院。

出院1 周后電話或門診隨訪，患兒均未出現(xiàn)異常表現(xiàn)。肺部感染者僅1 例出院后有輕咳癥狀，按照住院期間霧化方法繼續(xù)治療2 周，癥狀消失。6 例胸部CT 異常者，1 個月后復(fù)查胸部CT，4 例（社區(qū)感染）基本恢復(fù)正常；2 例（考慮垂直傳播）3 個月后復(fù)查胸部CT，影像學(xué)表現(xiàn)好轉(zhuǎn)，但均未完全恢復(fù)正常。

3 討論

新冠病毒Omicron 變異株在全球已流行1 年多。其傳染性增強，但毒力較之前的阿爾法（Alpha）、貝塔（Beta）、德爾塔（Delta）等毒株減弱[9]。國內(nèi)關(guān)于成人和兒童感染后的臨床特征報道較多。新生兒既是新冠病毒易感人群[10]，也是免疫力較弱的特殊群體，其感染新冠病毒Omicron 變異株的流行病學(xué)、臨床特點及轉(zhuǎn)歸不同于成人及其他年齡段的兒童，國內(nèi)報道的現(xiàn)有資料中也各有差異。所以，尚需對大樣本新冠病毒Omicron 變異株感染的新生兒進一步的研究，才能得出更加科學(xué)的結(jié)論。

本研究中，25 例患兒新冠病毒Omicron 變異株來自于社區(qū)，均有明確的感染途徑，與國內(nèi)、外多個研究相一致[11～15]。另2 例為我院產(chǎn)科出生后即轉(zhuǎn)入，其母親在孕晚期均做了新冠病毒核酸檢查，確定為新冠病毒Omicron 株感染，均有發(fā)熱、流涕、輕咳等上呼吸道感染癥狀，未經(jīng)特殊治療，1 周后呼吸道感染癥狀消失。孕期均無其他感染史，既往無其他疾病史。1 例胎齡40+3周患兒，出生后僅有輕咳，喉中痰鳴，胸部CT 可見兩肺多發(fā)斑片狀密度增高影，肺部外周胸膜下可見密度增高的磨玻璃影，左上肺可見片狀實變影。另1 例胎齡39+1周患兒，出生后即出現(xiàn)氣促、呻吟，胸部CT 兩肺多發(fā)斑片狀密度增高影，肺部外周可見密度增高的磨玻璃影及少許實變影。2 例患兒血常規(guī)顯示：白細胞、C 反應(yīng)蛋白正常，血培養(yǎng)、TORCH、常見呼吸道病毒核酸檢查均正常。綜合考慮，上述2 例新生兒為新冠病毒感染性肺炎臨床診斷病例（或疑似病例），傳播途徑考慮為母嬰垂直傳播。出生后新冠病毒核酸檢測均陰性，考慮為感染時間過長，錯過了核酸檢測的時間窗口期。

新生兒新冠病毒感染的傳播途徑多為水平傳播，對母嬰垂直傳播目前國內(nèi)、外尚存爭議。國內(nèi)一項研究報道[16]，11 例確診的新冠病毒Omicron 變異株感染新生兒中2 例在出生后1 天內(nèi)新冠病毒核酸陽性，分娩期間母親、醫(yī)護人員等均與新生兒進行了嚴(yán)格的防護感染措施，分娩后即進行了母嬰隔離，綜合考慮，該2 例患兒為母嬰垂直傳播所致。國內(nèi)多項研究提示，尚無確切的依據(jù)證實母嬰之間存在垂直傳播，但也尚未證實及完全排除母嬰之間不存在垂直傳播。而國外有多項研究支持母嬰垂直傳播，Boly 等[17]報道3 例新冠病毒感染的早產(chǎn)兒中2 例證實為母嬰垂直傳播。Alzamora 等[18]報道1 例新冠病毒感染的危重產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)娩出的新生兒，出生后16h 檢測出新冠病毒核酸陽性，考慮為母嬰垂直傳播。另兩項國外研究[19，20]同樣支持新冠病毒可母嬰垂直傳播。國內(nèi)報道的母嬰垂直傳播病例極少，母嬰傳播的依據(jù)尚不充分，可能與國內(nèi)新生兒新冠病毒感染研究的樣本量小等因素有關(guān)。因此，新冠病毒母嬰垂直傳播問題，尚需大樣本、多中心進一步的研究。

新冠病毒Omicron 變異株較以前其他流行毒株毒力弱，成人和兒童感染后多以上呼吸道癥狀為主。新生兒為免疫力較弱的群體，感染后易出現(xiàn)肺部感染。本組報道的27 例中，肺部感染13 例，占總病例的48.1%，與國內(nèi)已報道的疫情早、中期資料不同，可能與疫情流行時間以及報道病例所處的地理位置及當(dāng)時流行的季節(jié)等有關(guān)[21]。本研究顯示，除4 例無發(fā)熱外，其余均有不同程度的發(fā)熱，體溫最高38.6℃，多不伴寒戰(zhàn)。肺部感染者以咳嗽、喉中痰鳴為主，僅1 例出現(xiàn)氣促，肺部體征少，多為干性啰音及痰鳴音，少部分患兒影像學(xué)改變明顯。

由于新生兒年齡段的特殊性，在感染新冠病毒Omicron 變異株后，治療方面主要以物理降溫，霧化吸入抗炎止咳、化痰以及吸氧等對癥處理，個別合并細菌感染者，需給予抗生素治療，一般不進行抗病毒治療。

綜上所述，新生兒是新冠病毒Omicron 毒株感染的易感人群，傳播途徑主要為水平傳播，垂直傳播目前報道較少，還存有爭議。新冠病毒Omicron毒株感染新生兒后可引起上、下呼吸道感染，上呼吸道以發(fā)熱、鼻塞、流涕為主；下呼吸道肺部感染可出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、喉中痰鳴，個別嚴(yán)重者可有氣促，聽診肺部體征少，胸部影像少部分可有明顯的改變。目前新冠病毒Omicron 變異株仍在散發(fā)流行，新生兒感染的流行病學(xué)、臨床特點及對以后的長期影響尚未完全闡明，仍需臨床工作者進一步探討。