托烷司瓊與艾司奧美拉唑防治結(jié)直腸癌患者化療相關(guān)胃腸道不良反應(yīng)的應(yīng)用研究

李閃珊 梁冰 劉其偉

南陽市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)二科，南陽 473000

結(jié)直腸癌為一種起源于大腸上皮細(xì)胞組織的惡性腫瘤。目前，認(rèn)為其發(fā)病與患者個人飲食、遺傳因素密切相關(guān)。消化道疾病、伴寄生蟲感染或化學(xué)致癌物質(zhì)長期接觸史也是此病的重要誘因［1-2］。因病灶累及范圍不同，不同結(jié)直腸癌患者的治療原則及方法有一定差異。早期、原位癌患者經(jīng)內(nèi)鏡或外科手術(shù)均可獲得較為理想的治療效果。對于中期、晚期結(jié)直腸患者來說，除了積極外科手術(shù)治療外，術(shù)后輔助性應(yīng)用放療、化療、靶向治療也是延長患者生存周期的重要手段［3-4］。惡心嘔吐胃腸道不良反應(yīng)為化療常見并發(fā)癥，可對患者的療效及預(yù)后產(chǎn)生不利影響［5］。托烷司瓊、艾司奧美拉唑均為其常用藥物［6-7］。為進(jìn)一步優(yōu)化患者化療效果、實現(xiàn)對胃腸道不良反應(yīng)的有效防治，本研究主要觀察托烷司瓊及艾司奧美拉唑?qū)Y(jié)直腸癌患者化療相關(guān)胃腸道不良反應(yīng)的防治效果。

資料與方法

1.一般資料

選取2020年1月至2022年1月南陽市第一人民醫(yī)院收治的124例結(jié)直腸癌化療患者進(jìn)行隨機(jī)對照試驗。采用抽簽法將其分為A組和B組，各62例。A組男32例，女30例，年齡41～69（55.25±5.37）歲；疾病類型：40例為結(jié)腸癌，22例為直腸癌；病理類型：55例為腺癌，7例為鱗癌。B組男31例，女31例，年齡40～70（56.07±5.22）歲；疾病類型：42例為結(jié)腸癌，20例為直腸癌；病理類型：50例為腺癌，12例為鱗癌。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合結(jié)直腸癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；⑵符合化療指征；⑶經(jīng)臨床評估預(yù)計生存周期均在1年以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴病灶未發(fā)生轉(zhuǎn)移的早期患者；⑵化療禁忌證者；⑶存在肝腎功能或心肺功能障礙者；⑷存在精神、認(rèn)知障礙性疾病者；⑸依從性差，不愿配合完成研究者。

本研究經(jīng)南陽市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過（0021377）。患者均已知悉此次研究相關(guān)試驗內(nèi)容，同意且自愿參與本研究，且均已簽署知情同意書（W00221）。

2.方法

2.1.A組 化療具體用藥包括奧沙利鉑（廠家：深圳海王藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20031048；規(guī)格：20 m∶l40 mg）、亞葉酸鈣（廠家：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字：H20010615；規(guī)格：10 ml∶0.1 g）、5-氟尿嘧啶（廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H31020593；規(guī)格：10 ml∶0.25 g）；首日100 mg/m2奧沙利鉑經(jīng)靜脈滴注2 h后，400 mg/m2亞葉酸鈣經(jīng)靜脈滴注2 h，400 mg/m25-氟尿嘧啶經(jīng)靜脈推注后，按2.4～3.0 g/m2經(jīng)靜脈持續(xù)滴注，每2周治療1次，若首次化療后無明顯不適反應(yīng)則連續(xù)治療12次為1個周期。化療首日即取5 mg托烷司瓊（廠家：西南藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20030982；規(guī)格：5 ml∶5 mg）經(jīng)靜脈注射配合化療，1次/d，連續(xù)用藥3 d。

2.2.B組 化療方案同A組?；熓兹湛诜?0 mg艾司奧美拉唑腸溶膠囊（廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20213071；規(guī)格：20 mg），1次/d，連續(xù)服藥3 d。

3.觀察指標(biāo)

3.1.胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生情況 統(tǒng)計兩組患者化療相關(guān)胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率，包括反酸、惡心、嘔吐。統(tǒng)計兩組患者化療期間反酸頻率、惡心頻率、嘔吐頻率。

3.2.惡心嘔吐干嘔癥狀改善情況 于化療第1、7、14天及化療第1個周期后，采用惡心嘔吐干嘔癥狀評估量表（INVR）［9］評估兩組患者惡心嘔吐癥狀改善情況，量表共計8個條目。該量表選用李克特計分法，按0～4分計分，0分表示“完全沒有”，4分表示“非常嚴(yán)重”，除第1、6、7條目為反向計分外，其余條目均是正向計分。

3.3.遠(yuǎn)期生存質(zhì)量 隨訪期間，采用結(jié)直腸癌患者生命質(zhì)量測定量表（FACT-C）［10］評估兩組患者生存質(zhì)量，量表包括生理狀態(tài)、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況、睡眠狀況、依從狀況6個主要評估維度，各維度均含有7個條目，均按1～4分計分，分值越高提示生存質(zhì)量越好。隨訪時間為1年。

4.統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0處理，計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.兩組患者的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

1.1.兩組患者胃腸道不良反應(yīng)總發(fā)生率比較 經(jīng)不同藥物配合化療后，A組化療期間胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組結(jié)直腸癌患者胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

1.2.兩組患者各不良反應(yīng)發(fā)生頻率比較 經(jīng)不同藥物配合化療后，A組反酸頻率、惡心頻率、嘔吐頻率均低于B組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組結(jié)直腸癌患者各不良反應(yīng)發(fā)生頻率比較（次/d，）

表2 兩組結(jié)直腸癌患者各不良反應(yīng)發(fā)生頻率比較（次/d，）

注：A組應(yīng)用托烷司瓊配合化療，B組應(yīng)用艾司奧美拉唑配合化療

組別A組B組t值P值嘔吐頻率1.27±0.33 3.11±1.25 11.207＜0.001例數(shù)62 62反酸頻率1.16±0.23 3.44±1.22 14.461＜0.001惡心頻率2.14±0.45 4.41±1.23 13.647＜0.001

2.兩組患者惡心嘔吐干嘔癥狀改善情況比較

經(jīng)不同藥物配合治療后，A組化療第1天INVR評分與B組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；化療第7、14天和化療1個周期后INVR評分均低于B組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組結(jié)直腸癌患者惡心嘔吐干嘔癥狀改善情況比較（分，）

表3 兩組結(jié)直腸癌患者惡心嘔吐干嘔癥狀改善情況比較（分，）

注：A組應(yīng)用托烷司瓊配合化療，B組應(yīng)用艾司奧美拉唑配合化療

化療1個周期后10.19±1.47 12.25±2.72 5.246＜0.001組別A組B組t值P值例數(shù)62 62化療第1天20.33±5.41 21.24±5.18 1.272 0.206化療第7天15.11±3.46 18.61±3.12 5.915＜0.001化療第14天12.33±2.46 14.24±3.36 5.156＜0.001

3.兩組患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量比較

經(jīng)不同藥物配合化療后，A組隨訪期間FACT-C各維度評分均高于B組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組結(jié)直腸癌患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量比較（分，）

表4 兩組結(jié)直腸癌患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量比較（分，）

注：A組應(yīng)用托烷司瓊配合化療，B組應(yīng)用艾司奧美拉唑配合化療

組別A組B組t值P值依從狀況23.35±5.25 20.22±5.32 3.297＜0.050例數(shù)62 62生理狀況22.45±5.33 19.35±5.31 3.244＜0.050社會/家庭狀況23.36±5.27 20.18±5.32 3.344＜0.050情感狀況20.31±5.24 17.25±5.33 3.224＜0.050功能狀況21.25±5.16 18.44±5.28 2.997＜0.050睡眠狀況23.11±5.17 20.21±5.22 3.108＜0.050

討論

結(jié)直腸癌患者的預(yù)后情況與其病理分期及治療方案密切相關(guān)。對早期結(jié)直腸癌患者臨床多以外科手術(shù)為主要治療方案［11］。經(jīng)內(nèi)鏡下切除術(shù)、剝離術(shù)治療后，絕大部分患者5年內(nèi)存活率可超過90%。對于病灶易發(fā)生轉(zhuǎn)移且累及其他組織器官的中期、晚期患者來說，手術(shù)治療后采取積極放化療、靶向治療可將其術(shù)后5年內(nèi)存活率提升至50%～70%不等［12-13］。化療是目前用于延長惡性腫瘤患者生存周期、提升生命質(zhì)量的重要手段，但受化療藥物的毒副作用影響，多數(shù)患者經(jīng)長時間化療后可存在不同程度的不良反應(yīng)，除骨髓抑制外，惡心、嘔吐等也是常見的不良反應(yīng)［14］。研究指出，口服或靜脈注射化療藥物后，其藥物毒性可直接作用于機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道系統(tǒng)中的5-羥色胺受體而活化神經(jīng)功能，從而加劇惡心、嘔吐癥狀，并引發(fā)化學(xué)性胃腸炎，且化學(xué)性胃腸炎與胃腸道癥狀之間可形成一種惡性循環(huán)［15］。臨床常應(yīng)用地塞米松緩解胃黏膜損傷，但治療效果并不理想［16］。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)不同方式治療后均取得一定臨床效果，但相比之下，A組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組，反酸頻率、惡心頻率、嘔吐頻率均低于B組（均P＜0.05），提示與艾司奧美拉唑相比，托烷司瓊的止吐效果更佳。托烷司瓊是一種用于治療化療相關(guān)胃腸道癥狀的常見藥物，可通過作用于外周神經(jīng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)而產(chǎn)生雙重止吐效果［17］。艾司奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，此前常被用于各類消化性潰瘍的臨床治療中，具有抑制胃酸分泌的效果［18］。艾司奧美拉唑可通過作用于氫-鉀ATP酶而抑制胃酸分泌，從而防止胃黏膜損傷，還可通過改善胃黏膜血液流變學(xué)而修復(fù)其受損部分［19］。托烷司瓊是一種長效5-羥色胺受體拮抗劑，對胃黏膜同樣具有保護(hù)作用。此外，托烷司瓊還可在影響外周神經(jīng)預(yù)防外周性嘔吐的同時，通過直接作用于人體中樞神經(jīng)而預(yù)防中樞性嘔吐［20-21］。二者雖同樣具有止吐作用，但相比之下，托烷司瓊的止吐效果更佳，更有利于改善胃腸道功能。本研究中，A組化療第1天INVR評分與B組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；化療第7、14天和化療1個周期后A組INVR評分均低于B組（均P＜0.05）。托烷司瓊為新一代5-羥色胺受體拮抗劑，通過抑制嗜鉻細(xì)胞釋放大量5-羥色胺受體后，可顯著下調(diào)迷走神經(jīng)中的5-羥色胺受體表達(dá)水平，進(jìn)而阻斷嘔吐反射。與艾司奧美拉唑相比，托烷司瓊在減輕化療相關(guān)胃腸道不良反應(yīng)、提升患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量方面更具臨床優(yōu)勢［22-23］。A組隨訪期間FACT-C各維度評分均高于B組（均P＜0.05）。

綜上所述，托烷司瓊及艾司奧美拉唑均可用于防治結(jié)直腸癌化療相關(guān)胃腸道不良反應(yīng)，但托烷司瓊的治療效果更佳，更具臨床推廣價值。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明李閃珊：醞釀和設(shè)計試驗，實施研究，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，統(tǒng)計分析；梁冰、劉其偉：分析/解釋數(shù)據(jù)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，統(tǒng)計分析