鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒的療效觀察

王 彬，林柳惠，洪杰新

（中信惠州醫(yī)院兒科，廣東 惠州 516006）

支原體肺炎（mycoplasma pneumonia，MPP）是兒童呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)、多發(fā)病，該病主要表現(xiàn)為咳嗽及肺部炎癥，若治療不及時(shí)，患兒會(huì)出現(xiàn)多系統(tǒng)功能障礙，甚至導(dǎo)致患兒死亡[1]。目前臨床中對(duì)兒童支原體肺炎主要采取大環(huán)內(nèi)酯類藥物抗菌治療，阿奇霉素是15環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，臨床應(yīng)用廣泛，具有較好的抗菌作用，但長(zhǎng)時(shí)間使用易導(dǎo)致耐藥性[2]。鹽酸氨溴索具有溶解黏痰、促進(jìn)痰排出、增強(qiáng)抗菌的效果，還具有抗氧化作用，且臨床研究表明，鹽酸氨溴索可用于治療支氣管哮喘、支氣管炎等，還可用于預(yù)防早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)類疾病[3-4]?；诖?，本研究探討上述兩種藥物聯(lián)合治療MPP患兒的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2022年12月中信惠州醫(yī)院收治的82例MPP患兒分為觀察組和對(duì)照組，各41例。觀察組中有22例男性患兒，19例女性患兒；年齡3～14歲，平均年齡（5.03±1.24）歲；MPP病程3～14 d，平均MPP病程（6.48±2.07）d。對(duì)照組中有21例男性患兒，20例女性患兒；年齡3～13歲，平均年齡（5.42±1.34）歲；MPP病程2～13 d，平均MPP病程（6.37±1.87）d。兩組患兒性別、年齡及MPP病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)中信惠州醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童肺炎支原體呼吸道感染實(shí)驗(yàn)室診斷中國(guó)專家共識(shí)》[5]中MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②年齡3～14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重癥肺炎患兒；②伴有其他嚴(yán)重感染性疾病患兒；③合并心、肝、腎嚴(yán)重疾病患兒；④入院前14 d內(nèi)采用激素對(duì)癥治療患兒；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏患兒；⑥細(xì)菌、病毒感染所致其他肺炎患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組患兒給予阿奇霉素（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063420，規(guī)格：0.25 g/瓶）治療，10 mg/（kg·d）阿奇霉素與5%葡萄糖液配制成1%溶液，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療3 d，停藥4 d，7 d為1個(gè)療程。觀察組患兒采用阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索（沈陽(yáng)新馬藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050243，規(guī)格：15 mg/支）治療，阿奇霉素用法用量同對(duì)照組，鹽酸氨溴索與 5% 葡萄糖液配比后靜脈滴注，2～6歲患兒給予7.5 mg/次，3次/d；＞6歲患兒給予15 mg/次，2次/d。所有患兒于治療2周后評(píng)估效果。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒整體臨床療效。治愈：發(fā)熱、咳嗽等癥狀均消失，X線顯示炎癥消失；有效：體溫恢復(fù)正常，咳嗽減輕，X線顯示炎癥好轉(zhuǎn)；無(wú)效：發(fā)熱、咳嗽無(wú)好轉(zhuǎn)，X線顯示炎癥未改善或加重[6]。（治愈+有效）例數(shù)×100%=總有效率。②比較兩組患兒癥狀、體征改善時(shí)間及住院時(shí)間。統(tǒng)計(jì)記錄兩組患兒咳嗽消失時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間。③比較兩組患兒免疫功能。采集患兒治療前后4 mL靜脈血，以3 500 r/min離心15 min，分離血清。免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）用比濁法測(cè)定；免疫球蛋白E（IgE）用免疫熒光法測(cè)定。C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。④比較兩組患兒用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉及皮疹。各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%=不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理與分析通過(guò)SPSS 22.0軟件進(jìn)行。以（）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，兩組間及同組內(nèi)比較分別采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；以[例(%)]表示計(jì)數(shù)資料，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒整體臨床療效比較 與對(duì)照組比較，觀察組患兒整體療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒整體臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒癥狀、體征改善時(shí)間及住院時(shí)間比較 與對(duì)照組比較，觀察組患兒咳嗽消失、體溫恢復(fù)、肺啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒癥狀、體征改善時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，）

表2 兩組患兒癥狀、體征改善時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，）

組別例數(shù)咳嗽消失時(shí)間體溫恢復(fù)時(shí)間肺啰音消失時(shí)間住院時(shí)間觀察組413.31±0.782.52±0.445.01±1.248.34±2.75對(duì)照組414.51±0.753.24±0.516.94±1.0511.07±2.44 t值7.1016.8447.6064.755 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患兒免疫功能比較 兩組患兒治療前IgA、IgG及IgE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組患兒治療后IgA及IgG水平均升高，IgE水平降低，且觀察組IgA及IgG水平升高幅度大于對(duì)照組，IgE水平降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒免疫功能比較（）

表3 兩組患兒免疫功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgE：免疫球蛋白E。

組別例數(shù)IgA(g/L)IgG(g/L)IgE(U/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組410.58±0.060.77±0.10*8.85±0.849.94±1.07*105.94±22.5448.03±17.54*對(duì)照組410.57±0.070.70±0.09*8.74±0.778.93±1.05*108.02±25.7480.91±20.07*t值0.6953.3320.6184.3140.3897.899 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 兩組患兒治療前CRP、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組患兒治療后CRP、IL-6水平均降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較（）

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別例數(shù)CRP(mg/L)IL-6(ng/L)治療前治療后治療前治療后觀察組4124.08±5.189.72±2.43*19.78±5.2410.42±1.24*對(duì)照組4124.76±5.0615.28±4.05*18.94±4.7814.54±1.54*t值0.6017.5380.75813.343 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 兩組患兒用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患兒惡心、嘔吐、腹瀉及皮疹不良反應(yīng)發(fā)生率為17.07%，對(duì)照組為9.76%，兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

肺炎支原體可導(dǎo)致肺內(nèi)及肺外感染，并且其存在散發(fā)與流行交替出現(xiàn)的特點(diǎn)，導(dǎo)致患兒反復(fù)感染，因而該病的治療比較特殊，肺炎支原體僅對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物敏感，臨床常采用阿奇霉素治療[7-8]。阿奇霉素半衰期長(zhǎng)，可提高患兒耐受性，但單純使用阿奇霉素治療周期長(zhǎng)，受患兒耐藥及臨床癥狀影響，治療效果不理想。而鹽酸氨溴索具有抗炎、抗氧化作用，可促進(jìn)溶酶體釋放，減少黏痰，增加相關(guān)活性物質(zhì)，減少肺泡張力，促進(jìn)肺通氣功能改善[9]。因此本研究將鹽酸氨溴索用于MPP患兒的治療中。

本研究顯示，與對(duì)照組比較，觀察組患兒整體療效更優(yōu)，且咳嗽消失、體溫恢復(fù)正常、肺啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間更短，提示觀察組用藥方案能獲得更好的治療效果?？赡苁且?yàn)辂}酸氨溴索可減少黏液分泌，降低黏液黏度，促進(jìn)肺泡活性物質(zhì)合成，增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)，使痰液容易咳出[10]。目前研究認(rèn)為鹽酸氨溴索聯(lián)合抗菌藥物治療還能增加肺部血藥濃度，發(fā)揮增效作用[11]。本研究結(jié)果也提示聯(lián)合用藥可緩解患兒體征，改善發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀。費(fèi)新等[12]研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素用于MPP患兒療效顯著，在改善患兒臨床癥狀及體征上，效果優(yōu)于單獨(dú)使用阿奇霉素治療，與本研究結(jié)果相似。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后觀察組患兒IgA、IgG水平更高，IgE、CRP及IL-6水平更低，提示聯(lián)合用藥在改善患兒免疫功能、減輕炎癥反應(yīng)的效果更好。免疫異常是發(fā)生感染的重要因素，IgA、IgG及IgE是機(jī)體內(nèi)免疫蛋白的主要組成部分，感染性疾病可影響機(jī)體免疫防御功能，進(jìn)而導(dǎo)致血清IgA、IgG水平降低，IgE水平升高。大環(huán)內(nèi)酯類藥物能夠糾正外周血輔助淋巴細(xì)胞（Th2）過(guò)度活化和Th2類因子偏倚狀態(tài)，且有研究表明，阿奇霉素可抑制、減少淋巴細(xì)胞產(chǎn)生相關(guān)因子，改善患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平，促進(jìn)患兒免疫功能恢復(fù)[13]。鹽酸氨溴索可增加血藥濃度，提高抗菌效果，并且可抑制花生四烯酸釋放，進(jìn)一步抑制免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)。CRP、IL-6是反映機(jī)體炎癥的因子，研究顯示，急性期MPP患兒炎癥因子水平異常升高，隨著病情加重，促炎因子水平越高，而且隨著免疫功能變化，炎癥因子水平也會(huì)改變，可反映患兒病情變化[14-15]。阿奇霉素可聚集在吞噬細(xì)胞內(nèi)，使炎癥感染部位藥物濃度升高，發(fā)揮更好的抗炎抗菌效果，而鹽酸氨溴索可增加藥濃度，抗菌效果增強(qiáng)，炎癥介質(zhì)釋放減少，減輕炎癥反應(yīng)損傷，提高治療效果[16-17]。趙利美[18]研究發(fā)現(xiàn)，上述兩種藥物聯(lián)合治療，可有效緩解患兒癥狀，減輕炎癥反應(yīng)。另外，本研究顯示，觀察組患兒惡心、嘔吐、腹瀉及皮疹不良反應(yīng)發(fā)生率為17.07%，與對(duì)照組的9.76%比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素在提高臨床療效的同時(shí)，并未增加不良反應(yīng)，用藥安全性良好。

綜上所述，鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療MPP患兒可顯著改善患兒臨床癥狀及體征，提高療效和機(jī)體免疫功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性良好。