西替利嗪聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療兒童支氣管哮喘的效果及對氣道慢性炎癥的影響

吳坤衛(wèi)

（瓊海市人民醫(yī)院兒科，海南 瓊海 571400）

支氣管哮喘為常見呼吸系統(tǒng)疾病，可對患兒身心健康造成影響[1]。藥物在兒童支氣管哮喘治療中應用較多，其中西替利嗪、布地奈德福莫特羅均可取得一定的效果，且兩者聯(lián)合應用效果更理想[2-3]。但目前關于西替利嗪與布地奈德福莫特羅聯(lián)合治療兒童支氣管哮喘對氣道慢性炎癥的研究仍較少。因此，本研究分析西替利嗪聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療兒童支氣管哮喘的效果及其對氣道慢性炎癥的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2022年12月瓊海市人民醫(yī)院收治的80例支氣管哮喘患兒的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對照組（48例，采用布地奈德福莫特羅吸入治療）和聯(lián)合組（32例，采用西替利嗪口服聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療）。對照組患兒中男性26例，女性22例；年齡6～13歲，平均年齡（9.05±1.78）歲，病程11個月～5年，平均病程（2.88±0.72）年。聯(lián)合組患兒中男性18例，女性14例；年齡6～14歲，平均年齡（9.21±1.63）歲；病程10個月～5年，平均病程（2.95±0.62）年。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)瓊海市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[4]中支氣管哮喘的診斷標準；②年齡6～14歲；③無西替利嗪或布地奈德福莫特羅過敏史。排除標準：①急性危重哮喘發(fā)作患兒；②治療前1周經(jīng)免疫調節(jié)劑、糖皮質激素治療患兒；③合并肝腎功能障礙、先天性心臟病患兒；④激素抵抗或依賴患兒；⑤合并其他呼吸系統(tǒng)疾病患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均予以吸氧、止咳、祛痰、抗感染及支氣管擴張等常規(guī)治療。對照組患兒采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（AstraZeneca AB，注冊證號H20140459，規(guī)格：60吸/支，每吸含布地奈德80 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg），1吸/次，2次/d。聯(lián)合組患兒采用西替利嗪聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療。布地奈德福莫特羅吸入治療用量與對照組一致，采用鹽酸西替利嗪滴劑（AESICA PHARMACEUTICALS S.r.l.，國藥準字HJ20160179，規(guī)格：10 mL∶100 mg）口服治療，5 mg/次（即10滴/次），2次/d。兩組患兒均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒療效。根據(jù)以下4項進行療效評價：a.咳嗽、喘息、氣促、胸悶等日間癥狀發(fā)生情況（每周2次以上）；b.夜間因哮喘憋醒或咳嗽；c.應急緩解藥物每周應用情況（每周2次以上）；d.因哮喘而出現(xiàn)活動受限情況（每周2次以上）。4項均無為良好控制，存在1～2項為部分控制，存在3～4項為未控制[4]?？傆行?（良好控制+部分控制）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒肺功能指標及炎性細胞因子水平。于治療前和治療1周后采用便攜式肺功能測試儀（安徽電子科學研究所，型號：FGC-A+）測定呼氣量峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）。于治療前和治療1周后采集患兒清晨空腹肘靜脈血3 mL，采用高速離心機（德國艾本德，型號：5430型）以5 000 r/min進行10 min離心，取上層血清。采用光吸收全波長酶標儀（上海閃譜生物科技有限公司，型號：ReadMax 1200型）和上海臻科生物科技有限公司提供的相關試劑盒以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細胞介素-8（IL-8）、γ干擾素（IFN-γ）；采用熒光酶聯(lián)免疫法檢測血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）水平，檢測采用全自動酶聯(lián)熒光免疫分析儀（法國生物梅里埃公司，型號：mini-VIDAS型）和威海金威斯生物科技有限公司提供的相關試劑盒、質控品、標準品，具體檢測操作參照試劑盒及儀器說明書步驟進行，由同一檢驗師完成檢測操作。③比較兩組患兒臨床癥狀、體征消失時間。臨床癥狀、體征包括咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音、肺部濕啰音及呼吸困難。④比較兩組患兒不良反應發(fā)生情況。不良反應包括胃腸道反應、頭暈及聲音嘶啞。不良反應發(fā)生率=各項不良反應發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效比較 聯(lián)合組患兒的整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒肺功能指標及炎性細胞因子水平比較 治療前，兩組患兒肺功能和炎性細胞因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1周，兩組患兒PEF、FEV1水平高于治療前，且聯(lián)合組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療1周，兩組患兒IL-8、IFN-γ及ECP水平低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒肺功能指標及炎性細胞因子水平比較（）

表2 兩組患兒肺功能指標及炎性細胞因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PEF：呼氣量峰流速；FEV1：第1秒用力呼氣容積；IL-8：白細胞介素-8；IFN-γ：γ干擾素；ECP：嗜酸性粒細胞陽離子蛋白。

FEV1(L)治療前治療1周治療前治療1周聯(lián)合組3271.45±5.7190.21±5.32*70.24±4.1289.88±5.85*對照組4872.03±4.6981.52±6.27*70.07±3.9380.43±4.88*t值0.4966.4420.1867.832 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)PEF(L/min)組別例數(shù)IL-8(ng/L)IFN-γ(ng/L)ECP(μg/L)治療前治療1周治療前治療1周治療前治療1周聯(lián)合組32156.76±23.5172.38±12.07*91.84±13.6842.35±7.92*145.75±25.9639.82±6.92*對照組48157.32±22.1696.84±15.32*92.49±15.4260.87±9.39*147.18±32.4868.22±9.17*t值0.1087.5920.1939.1850.20914.906 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患兒臨床癥狀、體征消失時間比較 聯(lián)合組患兒咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音、肺部濕啰音及呼吸困難消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀、體征消失時間比較（d，）

表3 兩組患兒臨床癥狀、體征消失時間比較（d，）

組別例數(shù)咳嗽喘憋肺部哮鳴音肺部濕啰音呼吸困難聯(lián)合組324.37±0.812.65±0.564.01±0.844.66±0.954.42±0.93對照組486.56±1.064.51±1.036.13±1.126.73±1.376.23±0.77 t值9.9099.3259.1257.4329.473 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

免疫炎癥反應紊亂引發(fā)的氣道高反應性和平滑肌痙攣是兒童支氣管哮喘的基本病理特征，患兒氣急、喘息反復發(fā)作，嚴重影響其生活和學習[5-6]。通過糖皮質激素等藥物的規(guī)律用藥進行哮喘控制是支氣管哮喘治療的主要措施。西替利嗪屬于抗組胺藥物，可逆轉變態(tài)反應病理過程中的免疫炎癥反應紊亂，達到治療支氣管哮喘的效果[7]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑屬于布地奈德、富馬酸福莫特羅復方制劑，其中布地奈德可結合細胞受體啟動基因轉錄和調節(jié)程序從而發(fā)揮抗炎效果，而福莫特羅可激活β1受體，針對性地對支氣管平滑肌發(fā)揮作用，達到解除痙攣和擴張支氣管的目的，且福莫特羅可通過減少炎癥介質釋放來改善氣道高反應性。布地奈德福莫特羅粉吸入劑的兩種主要成分可增強藥物的協(xié)同作用，安全有效地控制哮喘癥狀，其與抗組胺藥物聯(lián)合應用效果更佳[8-9]。因此，西替利嗪、布地奈德福莫特羅聯(lián)合治療兒童支氣管哮喘可能取得更理想的治療效果，但目前相關研究仍較少。

本研究結果顯示，聯(lián)合組患兒的整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，聯(lián)合組患兒各臨床癥狀、體征消失時間短于對照組，治療后兩組患兒PEF、FEV1水平高于治療前，且聯(lián)合組高于對照組，分析原因，在布地奈德福莫特羅吸入劑中糖皮質激素抗炎，β1受體激動劑解除痙攣、擴張支氣管和減輕氣道高反應性基礎上，西替利嗪抗組胺抑制變態(tài)反應和減輕氣道炎癥，在藥物共同作用下，可更快速有效控制哮喘癥狀和改善患兒臨床癥狀、體征，取得更理想的治療效果。哮喘是氣道慢性炎癥性疾病，其炎性細胞因子變化可反映氣道的炎癥變化[10]。本研究結果顯示，治療后兩組患兒IL-8、IFN-γ及ECP水平低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組，這進一步證實了西替利嗪通過改善氣道慢性炎癥、促進癥狀緩解和提高治療效果的作用機制。且本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患兒不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，原因為西替利嗪聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療兒童支氣管哮喘的胃腸道反應、頭暈及聲嘶等不良反應的發(fā)生較為輕微，可在不經(jīng)干預情況下自行緩解，治療安全性良好。

綜上所述，西替利嗪聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療支氣管哮喘患兒可獲得更理想的效果，可改善患兒的氣道慢性炎癥并緩解臨床癥狀，且未增加不良反應，是治療兒童支氣管哮喘安全可行的方案。