金蟬止癢膠囊聯(lián)合地氯雷他定干混懸劑治療慢性蕁麻疹的療效觀察

鐘巧瑩，楊福杰

（1.梧州市工人醫(yī)院皮膚科，廣西 梧州 543001；2.梧州市皮膚病防治院皮膚科，廣西 梧州 543000）

慢性蕁麻疹為臨床上常見(jiàn)皮膚病，是指蕁麻疹反復(fù)發(fā)作6周以上，表現(xiàn)為皮膚、黏膜及血管發(fā)生的炎癥性充血、水腫情況，皮膚瘙癢、發(fā)熱等癥狀多見(jiàn)，對(duì)患者日常生活影響較大[1]。研究認(rèn)為，該病的病因與過(guò)敏反應(yīng)、感染等有關(guān)，部分患者存在明顯的誘因，如寒冷性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹等，過(guò)敏原較明確，也有部分患者誘因隱匿，需要進(jìn)行過(guò)敏原檢查[2-3]。臨床主要通過(guò)抗組胺藥物、免疫抑制類(lèi)藥物及激素類(lèi)藥物治療，起到抗組胺、抗炎的作用。地氯雷他定多用于過(guò)敏性疾病的治療，屬于二代抗組胺藥物，可顯著緩解臨床癥狀[4]。在該病的治療中，除了西醫(yī)用藥，中藥及中成藥也有良好的療效且不良反應(yīng)輕微[5]。慢性蕁麻疹多見(jiàn)于陰虛火盛型，多由腎陰虛造成，表現(xiàn)為火熱內(nèi)盛的癥狀，金蟬止癢膠囊含有金銀花、梔子、黃芩等多種中藥成分，能清熱解毒、燥濕止癢[6]?；诖?，本研究探討金蟬止癢膠囊與地氯雷他定聯(lián)合應(yīng)用在陰虛火盛型慢性蕁麻疹中的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至8月梧州市皮膚病防治院收治的68例慢性蕁麻疹患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，各34例。研究組患者中男性18例，女性16例；年齡18～50歲，平均年齡（32.25±5.41）歲；病程7～12個(gè)月，平均病程（10.53±0.46）個(gè)月。對(duì)照組患者中男性20例，女性14例；年齡18～52歲，平均年齡（32.30±5.30）歲；病程7～11個(gè)月，平均病程（10.42±0.40）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)梧州市皮膚病防治院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)蕁麻疹診療指南(2018版)》[7]中慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；證型：陰虛火盛型；主癥：皮疹、皮膚瘙癢、手足熱；次癥：頭暈、口干；舌脈：舌紅、脈數(shù)弱。③病程≥6周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎等重要臟器功能不全者；②合并免疫系統(tǒng)原發(fā)疾病者；③合并腫瘤、糖尿病等系統(tǒng)性疾病者；④近期有糖皮質(zhì)激素治療史者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用地氯雷他定進(jìn)行治療。地氯雷他定干混懸劑（海南普利制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110018，規(guī)格：1 g∶5 mg）溶于水后口服，5 mg/次，1次/d。研究組患者采用金蟬止癢膠囊聯(lián)合地氯雷他定進(jìn)行治療。地氯雷他定用法同對(duì)照組，口服金蟬止癢膠囊（重慶希爾安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090396，規(guī)格：0.5 g/粒），2 g/次，3次/d。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者炎癥因子水平。采集兩組患者治療前后清晨空腹肘靜脈血10 mL，采用離心機(jī)（廣州滬瑞明儀器有限公司，型號(hào)：L530）以3 000 r/min離心10 min，采用全自動(dòng)生化檢測(cè)分析儀（海力孚科技有限公司，型號(hào)：HF-120）以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）及白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。②比較兩組患者皮膚癥狀指標(biāo)。皮膚癥狀指標(biāo)包括風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)直徑。③比較兩組患者中醫(yī)證候積分。包括皮疹、皮膚瘙癢、手足熱及頭暈，評(píng)分為無(wú)（0分）、輕度（2分）、中度（4分）及重度（6分），分?jǐn)?shù)越高代表臨床癥狀越嚴(yán)重[8]。④比較兩組患者臨床療效。顯效：皮膚瘙癢、皮疹等癥狀消退，風(fēng)團(tuán)面積減少＞90%，中醫(yī)證候積分降低＞90%；有效：皮膚瘙癢、皮疹等癥狀減輕，風(fēng)團(tuán)面積減少50%～90%，中醫(yī)證候積分降低50%～90%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[9]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括呼吸困難、腸胃不適、嗜睡及肝功能異常。不良反應(yīng)發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者CRP、IL-4及IL-17水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CRP、IL-4及IL-17水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者炎癥因子水平比較（）

表1 兩組患者炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應(yīng)蛋白；IL-4：白細(xì)胞介素-4；IL-17：白細(xì)胞介素-17。

組別例數(shù)CRP(mg/L)IL-4(ng/L)IL-17(ng/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組3414.25±2.264.25±1.02*10.36±1.422.52±0.75*45.16±5.2023.15±2.44*對(duì)照組3414.30±2.307.63±1.22*10.41±1.505.18±0.90*45.20±5.1629.54±3.21*t值0.09012.3940.14113.2390.0329.241 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者皮膚癥狀指標(biāo)比較 治療前，兩組患者風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)直徑比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者風(fēng)團(tuán)數(shù)量少于治療前，風(fēng)團(tuán)直徑小于治療前，且研究組風(fēng)團(tuán)數(shù)量少于對(duì)照組，風(fēng)團(tuán)直徑小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者皮膚癥狀指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者皮膚癥狀指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)風(fēng)團(tuán)數(shù)量(個(gè))風(fēng)團(tuán)直徑(cm)治療前治療后治療前治療后研究組3415.24±3.145.14±0.56*4.15±0.651.68±0.34*對(duì)照組3415.30±3.228.41±0.55*4.20±0.582.50±0.50*t值0.07824.2920.3357.908 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者皮疹、皮膚瘙癢、手足熱及頭暈評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者皮疹、皮膚瘙癢、手足熱及頭暈評(píng)分低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（分，）

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)皮疹皮膚瘙癢手足熱頭暈治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組344.36±0.251.15±0.20*4.50±0.501.30±0.26*4.20±0.311.50±0.22*4.16±0.451.40±0.22*對(duì)照組344.30±0.281.80±0.23*4.45±0.511.83±0.35*4.25±0.351.85±0.25*4.21±0.431.78±0.23*t值0.93212.4350.4087.0880.6246.1280.4686.962 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

慢性蕁麻疹多由急性蕁麻疹發(fā)展而來(lái)，發(fā)作時(shí)間常固定，多見(jiàn)于晚上，患者表現(xiàn)為全身或局部皮膚瘙癢，搔抓后形成紅斑、風(fēng)團(tuán)及條索等，對(duì)生活質(zhì)量的影響較大。目前關(guān)于該病的病因尚無(wú)明確定論，主要包括感染、慢性疾病及藥物等，在生活中接觸某些過(guò)敏原也會(huì)誘發(fā)疾病的發(fā)作[10]。氣候、環(huán)境等物理因素明確參與慢性蕁麻疹的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，藥物、飲食也與蕁麻疹的發(fā)生關(guān)系密切，相對(duì)于上述因素，感染對(duì)病情的影響作用尚不明確，現(xiàn)有研究尚未證實(shí)蕁麻疹發(fā)作與感染存在必然的聯(lián)系[11-12]。臨床西醫(yī)治療短期療效較好，但有一定的依賴性，停藥后易復(fù)發(fā)。在中醫(yī)學(xué)中，慢性蕁麻疹屬于“癮疹”“赤白游風(fēng)”等范疇，其病理變化的基礎(chǔ)主要是久病入絡(luò)、瘀阻絡(luò)脈，根據(jù)辨證施治的原則可分為風(fēng)寒束表、風(fēng)熱犯表及溫?zé)崽N(yùn)膚等證型，其中陰虛火盛型是最常見(jiàn)的慢性蕁麻疹證型之一，患者皮疹多在午后或夜間發(fā)作，皮疹時(shí)隱時(shí)現(xiàn)，癥狀反復(fù)、病程較長(zhǎng)且難以治愈[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者CRP、IL-4及IL-17水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，這提示聯(lián)合用藥能夠降低炎癥反應(yīng)水平。地氯雷他定屬于長(zhǎng)效三環(huán)類(lèi)抗組胺藥，能夠競(jìng)爭(zhēng)性抑制組胺H1受體，降低體內(nèi)由于過(guò)敏引發(fā)的免疫炎癥反應(yīng)水平，從而緩解組胺釋放引發(fā)的機(jī)體過(guò)敏癥狀。金蟬止癢膠囊中則含有金銀花、黃芩、連翹及青蒿等清熱解毒的中藥成分，金銀花清熱解毒、涼散風(fēng)熱，具有抗炎、解熱及促進(jìn)炎細(xì)胞吞噬的功能；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)和鎮(zhèn)靜解熱作用；連翹清熱解毒、消腫散結(jié)。梔子涼血解毒，黃柏清熱燥濕，具有一定的解熱和抗炎作用；蟬蛻散風(fēng)除熱、解痙退翳，能夠抗過(guò)敏；龍膽清肝火、除濕熱，能夠抗炎、抗過(guò)敏；地黃則清熱生津、涼血止血[14]。本研究患者均屬于陰虛火盛型，病機(jī)在于體內(nèi)病理因素導(dǎo)致的郁熱生風(fēng)，風(fēng)邪侵犯肌膚，停滯于脈絡(luò)之間，致陽(yáng)氣郁閉、營(yíng)衛(wèi)不和，導(dǎo)致濕困中焦，在治療上可根據(jù)證型特點(diǎn)給予祛風(fēng)除濕、解熱鎮(zhèn)痛，金蟬止癢膠囊所含金銀花、梔子等，能有燥濕止癢、清熱解毒等功效，臨床療效較好[15]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者風(fēng)團(tuán)數(shù)量少于治療前，風(fēng)團(tuán)直徑小于治療前，且研究組風(fēng)團(tuán)數(shù)量少于對(duì)照組，風(fēng)團(tuán)直徑小于對(duì)照組；治療后，兩組患者皮疹、皮膚瘙癢、手足熱及頭暈評(píng)分低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，這提示聯(lián)合治療改善癥狀的作用較顯著。金蟬止癢膠囊中的苦參具有清熱燥濕、殺蟲(chóng)止癢之效；白芷散風(fēng)除濕，能夠解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎；白鮮皮、蛇床子清熱燥濕、祛風(fēng)解毒；地膚子清利濕熱、止癢，有抗炎、利尿、免疫抑制等作用，水煎劑有抗炎、利尿、免疫抑制作用；廣藿香能夠芳香化濁、發(fā)表解暑；甘草補(bǔ)脾益氣、緩急定痛，屬于調(diào)和藥[16-17]。另外，本研究結(jié)果顯示，研究組患者總有效率高于對(duì)照組，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，則提示金蟬止癢膠囊聯(lián)合地氯雷他定能夠提高療效，且未增加不良反應(yīng)，安全性理想。

綜上所述，在慢性蕁麻疹中應(yīng)用地氯雷他定聯(lián)合金蟬止癢膠囊能夠獲得較好的療效，降低炎癥水平，改善臨床癥狀，用藥安全性理想。