頭孢他啶與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療急性結(jié)石性膽囊炎的效果比較

沈 寧

（北海市人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，廣西 北海 536000）

結(jié)石性膽囊炎是一種較為常見(jiàn)的外科疾病，主要是由于膽囊內(nèi)或是膽囊頸部出現(xiàn)結(jié)石，常伴有感染癥狀。急性結(jié)石性膽囊炎是急性炎癥，病因是結(jié)石阻塞致使膽汁滯留膽囊內(nèi)部，引發(fā)感染、急性炎癥，其具有發(fā)病急的特點(diǎn)，患者常表現(xiàn)為右上腹處陣發(fā)性絞痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等癥狀。由于腹痛持續(xù)時(shí)間一般較長(zhǎng)，若是未及時(shí)處理，將會(huì)影響患者健康[1]。而治療急性結(jié)石性膽囊炎主要有手術(shù)和抗感染治療，有研究表明，手術(shù)受機(jī)體情況限制，尤其是老年人，術(shù)后并發(fā)癥多，且復(fù)發(fā)率高[2]。因此，安全、有效的治療方式對(duì)患者預(yù)后有改善意義，臨床常采用藥物進(jìn)行抗感染治療，絕大部分患者的臨床癥狀均可以得到有效緩解。目前常用頭孢菌素類(lèi)藥物進(jìn)行抗菌、抗感染治療，此類(lèi)藥物具有較高的治療效果，但是也增加了各種不良反應(yīng)[3]。基于此，本研究探討頭孢他啶、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于治療急性結(jié)石性膽囊炎的療效，為臨床治療藥物選擇提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2023年1月北海市人民醫(yī)院收治的160例急性結(jié)石性膽囊炎患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組與對(duì)照組，各80例。觀(guān)察組患者中男性48例，女性32例；年齡20～80歲，平均年齡（65.21±14.67）歲；病程1～18 d，平均病程（13.34±2.57）d；BMI 21～26 kg/m2；平均BMI（23.26±1.57）kg/m2。對(duì)照組患者中男性47例，女性33例；年齡18～85歲，平均年齡（65.72±15.13）歲；病程2～21 d，平均病程（13.57±2.48）d；BMI 22～27 kg/m2；平均BMI（23.52±1.46）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)北海市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2016年世界急診外科學(xué)會(huì)急性結(jié)石性膽囊炎指南》[4]中急性結(jié)石性膽囊炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)X線(xiàn)和B超檢查確診；③年齡18～85歲；④對(duì)本研究使用藥物無(wú)過(guò)敏；⑤非妊娠、哺乳期婦女。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性壞疽性膽囊炎者；②其他急性膽囊相關(guān)疾病者；③伴精神疾病者；④伴嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；⑤伴嚴(yán)重血液系統(tǒng)原發(fā)病者；⑥合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 兩組患者均采用抗菌藥物治療，觀(guān)察組患者給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960113，規(guī)格：1.0 g（C25H27N9O8S20.5 g 與C8H11NO5S 0.5 g）]2 g與100 mL的0.9%氯化鈉注射液混合后行靜脈滴注。對(duì)照組患者給予頭孢他啶[浙江巨泰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033369，規(guī)格：1.0 g（按C22H22N6O7S2計(jì)）]2 g（65歲以上患者劑量為1.5 g）與100 mL的0.9%氯化鈉注射液混合后行靜脈滴注。兩組患者均12 h給藥1次，2次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。依據(jù)《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》[5]評(píng)價(jià)療效，顯效：腹痛、惡心嘔吐等癥狀消失，膽囊體積、炎癥指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：腹痛、惡心嘔吐等臨床癥狀改善明顯，膽囊體積縮小，炎癥指標(biāo)接近正常；無(wú)效：癥狀指標(biāo)均未改善或加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者癥狀消失時(shí)間。記錄兩組患者腹痛、惡心嘔吐及膽囊腫大消失時(shí)間。③比較兩組患者炎癥因子水平。采集兩組患者治療前及治療7 d后空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機(jī)（瑞士蓋勃Gerber，型號(hào)：Universal）以3 000 r/min進(jìn)行10 min的離心，取上清液。采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（日本sysmex，型號(hào)：XN-2000）測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），采用全自動(dòng)生化分析儀（瑞士cobas，型號(hào)：c 702）測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP），采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析報(bào)告儀（瑞士 cobas，型號(hào)：e 601）測(cè)定降鈣素原（PCT）。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括便秘、頭痛、腹瀉及皮疹。不良反應(yīng)發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者整體療效及總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較 觀(guān)察組患者腹痛消失時(shí)間、惡心嘔吐消失時(shí)間及膽囊腫大消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較（d，）

組別例數(shù)腹痛消失時(shí)間惡心嘔吐消失時(shí)間膽囊腫大消失時(shí)間觀(guān)察組801.44±0.253.89±0.625.08±1.08對(duì)照組801.53±0.284.12±0.745.46±1.24 t值2.1452.1312.067 P值＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者血清CRP、WBC及PCT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清CRP、WBC及PCT水平低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（）

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應(yīng)蛋白；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；PCT：降鈣素原。

組別例數(shù)CRP(mg/L)WBC(×109/L)PCT(ng/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀(guān)察組8012.86±2.347.02±1.18*14.52±3.258.18±1.48*2.47±0.451.71±0.21*對(duì)照組8012.92±2.357.55±2.07*14.62±3.318.73±1.93*2.55±0.411.98±0.28*t值0.1621.9900.1932.0221.1756.900 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討論

研究顯示，膽囊炎患病率在外科急腹癥中位居第二，且呈不斷增加趨勢(shì)[6]。在急性膽囊炎患者中大部分都伴有膽囊結(jié)石，稱(chēng)為急性結(jié)石性膽囊炎。該疾病大部患者通過(guò)非手術(shù)治療后臨床癥狀可得到有效緩解，后可根據(jù)患者病情選擇擇期手術(shù)，減少并發(fā)癥發(fā)生與病死率。該疾病發(fā)作時(shí)受壓部位會(huì)損傷水腫，膽囊炎又會(huì)波及周?chē)?，加重腹痛，致使膽道充血水腫，膽汁滯留于膽囊內(nèi)，高濃度膽鹽又會(huì)使炎癥水腫加重[7]。因此，治療急性結(jié)石性膽囊炎主要是控制炎癥，抗菌類(lèi)藥物的使用一直是臨床醫(yī)師的關(guān)注重點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者整體療效及總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明兩種藥物用于治療急性結(jié)石性膽囊炎均獲得了良好的療效。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復(fù)合劑，頭孢哌酮是第3代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥，舒巴坦與頭孢哌酮聯(lián)合使用對(duì)多種β內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑制作用，具有較強(qiáng)的殺菌作用。而頭孢他啶屬于第3代頭孢菌類(lèi)抗菌藥，可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成和黏肽連接，阻止細(xì)菌生長(zhǎng)及促進(jìn)其死亡[8]。適用于多種耐藥革蘭氏陰性菌引起的感染，包括下呼吸系統(tǒng)感染、腹腔膽道系統(tǒng)感染及尿路感染等。本研究結(jié)果中兩組患者治療后均獲得了滿(mǎn)意的臨床療效，這說(shuō)明兩種抗菌藥物治療效果相當(dāng)，均可起到明顯的抗炎、殺菌作用，幫助患者改善臨床癥狀，控制膽囊感染效果較好。在宋雙慶等[9]研究結(jié)果中，頭孢他啶治療急性膽囊炎的臨床療效雖為100%，但與其他頭孢菌類(lèi)抗生素療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明頭孢菌類(lèi)抗菌藥物的治療效果相當(dāng)，都具良好的膽囊感染控制效果，與本研究結(jié)果存在差異，可能是因?yàn)橹委煏r(shí)間的不同，且頭孢他啶使用時(shí)間越長(zhǎng)，病原菌耐藥率越高，治療效果越差。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，兩組患者治療后血清CRP、WBC及PCT水平低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，這提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于治療急性結(jié)石性膽囊炎均能夠有效減輕患者機(jī)體炎癥水平和快速緩解臨床癥狀。CRP是一種由肝合成的蛋白，其濃度會(huì)在炎癥反應(yīng)、組織損傷或術(shù)后顯著增高。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，急性結(jié)石性膽囊炎患者血清CRP水平會(huì)顯著高于健康人群[10]。WBC水平升高與機(jī)體細(xì)菌感染、炎癥反應(yīng)有關(guān)，而PCT可反映機(jī)體炎癥損傷程度，血清PCT水平與機(jī)體受損、炎癥反應(yīng)程度有關(guān)，CRP、PCT均是反映炎癥程度的標(biāo)記物。本研究結(jié)果也說(shuō)明兩種藥物均可通過(guò)降低血清CRP、WBC及PCT水平來(lái)發(fā)揮作用，具有良好的抑制炎癥反應(yīng)的作用，而觀(guān)察組患者治療后血清炎癥因子水平更低，說(shuō)明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于急性結(jié)石性膽囊炎患者中抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)效果更好。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉作為廣譜抗生素，殺菌、抗菌、抗感染作用較強(qiáng)，特別是對(duì)于膽道感染、膽囊炎感染及呼吸系統(tǒng)感染等均具有良好的抑制效果，其還對(duì)革蘭氏陰性菌等具有較高的敏感度。其中的舒巴坦是一種廣譜酶抑制劑，與頭孢哌酮結(jié)合可協(xié)同抗菌，抗菌活性更高，抗感染作用更強(qiáng)[11]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩種藥物在治療急性結(jié)石性膽囊炎中均存在一定程度的藥物不良反應(yīng)。頭孢類(lèi)抗生素用于抗菌、抗感治療均會(huì)出現(xiàn)肝膽系統(tǒng)和血液系統(tǒng)損傷，甚至可能損害肝功能，在治療期間應(yīng)當(dāng)注意兩者變化，一旦出現(xiàn)異常情況，需停藥對(duì)癥處理，藥量也要根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整，保證用藥安全及有效性[12]。另外，由于兩種藥物臨床療效相當(dāng)，因此在臨床治療中應(yīng)根據(jù)膽汁和血液培養(yǎng)結(jié)果，結(jié)合患者感染程度、對(duì)抗菌藥物的耐藥性和抗菌譜及病情來(lái)選擇藥物治療。

綜上所述，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與頭孢他啶用于治療急性結(jié)石性膽囊炎均能獲得良好的臨床療效，且頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉能更快緩解患者臨床癥狀，更好地改善機(jī)體炎癥反應(yīng)。