重度哮喘發(fā)作的預(yù)測(cè)因素

王雅

哮喘是一種常見(jiàn)的慢性氣道炎癥性疾病，以氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥和可逆性氣道重塑為特征，患者表現(xiàn)為呼吸困難、喘息、咳嗽和/或胸悶等呼吸道癥狀，并伴有呼氣氣流限制和肺功能全面下降。由于哮喘會(huì)反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作，甚至危及生命。

哮喘嚴(yán)重程度的定義是從控制患者癥狀和病情惡化所需的治療水平進(jìn)行回顧性評(píng)估，即在至少3～6個(gè)月的治療后進(jìn)行判斷，主要區(qū)分為輕度、中度和重度哮喘。

（1）輕度哮喘：按需使用吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）-福莫特羅或低劑量ICS加所需SABA，即可得到良好的控制；（2）中度哮喘：通過(guò)第3級(jí)或第4級(jí)治療得到良好控制的哮喘，如在任何一個(gè)治療過(guò)程中使用低劑量或中劑量ICS-LABA；（3）重度哮喘：盡管使用了高劑量ICS-LABA的優(yōu)化治療，但仍無(wú)法控制哮喘，或一直需要高劑量ICS-LABA才能避免哮喘失去控制。

重度哮喘又可分為2種：（1）單純重度哮喘。第4級(jí)治療能維持控制，但降級(jí)治療則會(huì)失去控制；（2）重度難治性哮喘。第4級(jí)治療不能維持控制，需第5級(jí)治療。重度哮喘是一種需要長(zhǎng)期治療和控制的疾病，患者急性發(fā)作時(shí)，可能會(huì)危及生命。

臨床上，哮喘急性發(fā)作尤其是重度發(fā)作是判斷哮喘嚴(yán)重程度非常重要的指標(biāo)之一。GINA指南建議，即使癥狀控制良好，也需要評(píng)估未來(lái)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。以下因素可能對(duì)預(yù)測(cè)哮喘嚴(yán)重發(fā)作有一定價(jià)值。

嗜酸性粒細(xì)胞和FeNO

無(wú)論處于哪一年齡段，大多數(shù)重度哮喘患者是2型（T2）炎癥介導(dǎo)的。特別是在嚴(yán)重的兒童和成人哮喘中，存在一種特異性的易加重表型。針對(duì)T2介質(zhì)的單克隆抗體（如美伯利珠、貝那利珠、度普利尤）治療效果顯著就是例證。因此，血嗜酸性粒細(xì)胞和FeNO的聯(lián)合使用，比單獨(dú)使用其中一種生物標(biāo)志物具有更大的預(yù)后判斷價(jià)值。

變應(yīng)性致敏作用

通過(guò)對(duì)學(xué)齡兒童和青少年患者的觀察，重度哮喘和變應(yīng)性致敏作用之間有很強(qiáng)的相關(guān)性。過(guò)敏原特異性IgE增高是診斷過(guò)敏性哮喘的重要依據(jù)之一，其水平高低可以反映哮喘患者過(guò)敏狀態(tài)的嚴(yán)重程度。

遺傳易感性

雖然輕度和重度哮喘之間存在大量的遺傳關(guān)聯(lián)，但有一些多態(tài)性僅與中度至重度疾病相關(guān)。

宿主的免疫反應(yīng)、感染和微生物生態(tài)失調(diào)

宿主對(duì)病毒的固有免疫反應(yīng)，可能是哮喘嚴(yán)重程度和病情惡化的重要決定因素。宿主的免疫反應(yīng)對(duì)于開(kāi)發(fā)治療病毒誘導(dǎo)病情惡化的新療法很重要。

環(huán)境因素

在個(gè)體患者中，哮喘的嚴(yán)重程度與環(huán)境有關(guān)。PM2.5能誘導(dǎo)多種促炎細(xì)胞因子的釋放，這是觸發(fā)和加重哮喘的機(jī)制。有薈萃分析表明，室外環(huán)境的組成部分，例如臭氧和氮暴露，以劑量依賴的方式都增加了哮喘惡化的風(fēng)險(xiǎn)。室內(nèi)環(huán)境在預(yù)測(cè)哮喘風(fēng)險(xiǎn)方面可能同樣重要，例如揮發(fā)性有機(jī)化合物已被證明與哮喘癥狀的增加有關(guān)。