塞來(lái)昔布與托法替布治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效對(duì)比及對(duì)患者骨代謝的影響

何清慧

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床常見(jiàn)，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)病變及關(guān)節(jié)對(duì)稱(chēng)受損[1]。研究顯示[2]，全身性自身免疫性疾病與此病相關(guān)，病理特征為關(guān)節(jié)滑膜炎癥，導(dǎo)致軟骨組織損傷，最后造成關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)與功能的轉(zhuǎn)變。且疾病進(jìn)展較為嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)關(guān)節(jié)畸形、僵硬、關(guān)節(jié)功能消退等狀況，對(duì)患者的勞動(dòng)能力及生活水平造成嚴(yán)重威脅。目前臨床上常用非甾體消炎藥物對(duì)癥治療，如塞來(lái)昔布具有較強(qiáng)的消炎、消痛的療效，能有效減緩患者的臨床相關(guān)癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)有較多的不良反應(yīng)[3]。托法替布能有效降低激酶磷酸化，阻礙非受體酪氨酸激酶所聚集的途徑，可較好地維護(hù)患者的軟骨及骨組織[4]?；诖?，本文對(duì)比塞來(lái)昔布與托法替布治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)的效果，并探討其對(duì)患者骨代謝水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年1 月至2022 年7 月杭州臨安骨傷科醫(yī)院收治的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者150例，并隨機(jī)分為對(duì)照組70 例，研究組80 例。研究組男46 例，女34 例，年齡24 ～56 歲，平均（38.4±4.3）歲，病程3 ～10 年，平均（5.50±1.11）年。對(duì)照組男40例，女30 例，年齡24 ～54 歲，平均（38.3±4.2）歲，病程3 ～10 年，平均（5.34±1.05）年。兩組性別、年齡、病程差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05）。本研究經(jīng)杭州臨安骨傷科醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[5]中關(guān)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷要求；年齡＞18歲；經(jīng)影像學(xué)X 線(xiàn)檢測(cè)明確為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；發(fā)生關(guān)節(jié)腫脹、晨僵，皮下結(jié)節(jié)＞6 周，同時(shí)晨僵時(shí)長(zhǎng)＞1 h；接受研究前1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行抗風(fēng)濕相關(guān)藥物治療者；可耐受塞來(lái)昔布與托法替布藥物治療者；臨床相關(guān)病歷信息填寫(xiě)完善者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前半年內(nèi)存在生物制劑治療史者，如阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗等藥物；伴有較嚴(yán)重的感染史者；存在白血病或是其他惡性腫瘤者；伴隨精神、認(rèn)知功能異常者；處于哺乳期或妊娠期的患者；伴有肝、心、腎等相關(guān)疾病者；存在其他相關(guān)的風(fēng)濕類(lèi)等免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予塞來(lái)昔布（江蘇正大清江，批號(hào)210103）治療，1 粒/d，口服。研究組患者給予托法替布（先聲藥業(yè)有限公司，批號(hào)174-220101）治療，1 粒/d，口服。兩組患者均不間斷服用藥物并治療3 個(gè)療程，30 d 為1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)（1）于療程結(jié)束后進(jìn)行臨床療效評(píng)估，包含有顯效、有效、無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）血壓上升、胃腸道不適、肝功能異常及胸悶等不良反應(yīng)。（3）采用DAS28 評(píng)分評(píng)估兩組患者治療前后關(guān)節(jié)活動(dòng)功能；視覺(jué)模擬（VAS）評(píng)分評(píng)價(jià)兩組治療前后的疼痛狀況。（4）選用全自動(dòng)生化分析儀（深圳市美思康電子有限公司，型號(hào)：ichem-530）對(duì)兩組治療前后骨代謝指標(biāo)：總1型膠原氨基端延長(zhǎng)肽（T-PINP）、N 端骨鈣素（NMID）、-骨膠原交聯(lián)（ -CTX）及25（OH）D 水平進(jìn)行檢測(cè)。（5）檢測(cè)治療前、治療3 天后兩組C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）- 及前列腺素2（PGE2）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對(duì)照組顯效36 例，有效20 例，無(wú)效14 例，總有效率80.0%；研究組顯效50例，有效25 例，無(wú)效5 例，總有效率91.75%。兩組臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=6.381，P ＜0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組治療期間發(fā)生血壓上升3 例，胃腸道不適5 例，肝功能異常2 例，胸悶1例，不良反應(yīng)發(fā)生率15.71%；研究組血壓上升1例，胃腸道不適1 例，肝功能異常1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率3.75%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=6.315，P ＜0.05）。

2.3 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)水平對(duì)比 兩組治療前骨代謝指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05）；治療后兩組T-PINP、N-MID、25（OH）D 水平均高于治療前，-CTX低于治療前，研究組各指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組（均P ＜0.05），見(jiàn)表1。

2.4 兩組治療前后DAS28、VAS評(píng)分比較 兩組治療前DAS28、VAS 評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組DAS28、VAS 評(píng)分均降低，研究組低于對(duì)照組（均P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后DAS28、VAS 評(píng)分比較分

2.5 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前炎癥因子差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)（均P＞0.05）；治療后，兩組PGE2、CRP、IL-6、TNF- 表達(dá)均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（均P ＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

3 討論

通常認(rèn)為，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是由于機(jī)體中免疫失衡所造成，極易造成晨起活動(dòng)時(shí)關(guān)節(jié)僵硬，受損關(guān)節(jié)易出現(xiàn)表面溫度升高的狀況，且伴有一定的組織彌漫性脹痛，嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形會(huì)影響患者的日常生活質(zhì)量，故而應(yīng)及時(shí)給予治療[6]。

托法替布為最新研究發(fā)現(xiàn)的一種JAK3 抑制劑，可有效緩解JAK3 及JAK1 的激活，對(duì)多種炎癥因子的信號(hào)傳導(dǎo)有著較強(qiáng)的阻礙效果，可抑制滑膜炎的炎性反應(yīng)，進(jìn)而改善及緩輕病癥遷延[7]。JAK 為一種細(xì)胞中非受體的酪氨酸激酶，JAK/STAT信號(hào)通路在免疫類(lèi)病癥的進(jìn)展期間發(fā)揮了重要的作用，JAK3 缺乏或功能失衡時(shí)會(huì)造成淋巴細(xì)胞的免疫能力消退[8]。塞來(lái)昔布主要用于減緩類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床體征及相關(guān)癥狀，治療患者關(guān)節(jié)疼痛，可有效降低環(huán)氧化酶-2 水平，阻礙機(jī)體中前列腺素的分泌，進(jìn)而發(fā)揮止痛、祛腫、消炎、消熱等效果，但其會(huì)對(duì)腸粘膜造成較大刺激，出現(xiàn)較多的胃腸道不良反應(yīng)[9]。本文研究發(fā)現(xiàn)，托法替布的治療效果較塞來(lái)昔布更加顯著，能夠有效調(diào)節(jié)T-PINP、N-MID、25（OH）D、-CTX 水平，改善關(guān)節(jié)疼痛及活動(dòng)度，降低CRP、PGE2、TNF- 、IL-6 表達(dá)，避免胃腸道不適、血壓上升、胸悶、肝功能異常等不良反應(yīng)情況的發(fā)生，提升臨床療效，改善病癥。該結(jié)果也與之前的研究較一致[10-12]。分析可能的原因?yàn)門(mén)NF- 、IL-6 等炎性因子促進(jìn)滑膜細(xì)胞增殖、新生血管生成，且對(duì)免疫細(xì)胞給予反向作用進(jìn)而加重病情，使用托法替布治療能有效抑制關(guān)節(jié)的疼痛，快速降低炎性因子表達(dá)，進(jìn)而控制病癥進(jìn)展[13-14]。綜上所述，相較于塞來(lái)昔布治療，通過(guò)托法替布對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療效果顯著，可有效緩輕關(guān)節(jié)的炎性癥狀，降低關(guān)節(jié)疼痛程度，提升關(guān)節(jié)的活動(dòng)度，調(diào)節(jié)機(jī)體中炎性遞質(zhì)水平，降低治療后不良反應(yīng)的產(chǎn)生，更加有效安全，值得臨床應(yīng)用推廣。

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