血清補體C1q 腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白-3、D-D 水平在冠心病中的表達(dá)及與側(cè)支循環(huán)形成的關(guān)系

蔣國平，姚建平

冠心病是臨床較為常見的一種慢性心血管疾病，主要是由于冠脈粥樣硬化，導(dǎo)致單支或多支血管阻塞或狹窄，誘發(fā)心肌細(xì)胞缺氧缺血的一種心臟病[1]。冠心病多發(fā)于中老年人群，臨床表現(xiàn)以心悸、胸悶及心絞痛等為主，嚴(yán)重影響患者工作及生活。冠心病的發(fā)生和發(fā)展與炎癥反應(yīng)、纖溶-凝血系統(tǒng)異常等密切相關(guān)[2]。血清補體C1q 腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白-3（CTRP1）作為腫瘤壞死因子（TNF）相關(guān)蛋白家族中一員，在機體免疫炎癥反應(yīng)與物質(zhì)代謝中起著著重要作用，且可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體的表達(dá)，發(fā)揮受損冠脈修復(fù)的作用[3]。D-二聚體（D-D）是一種特殊的纖維蛋白降解產(chǎn)物，不僅是鑒別血液高凝狀態(tài)的指標(biāo)，也可有效反映纖溶一凝血系統(tǒng)是否異常。因此，推測血清CTRP1、D-D 與冠心病發(fā)展密切相關(guān)[4]。冠狀動脈側(cè)支循環(huán)是受損心肌的基礎(chǔ)上形成的一種代償機制，具有保護(hù)心功能的作用，有效預(yù)測側(cè)支循環(huán)形成，對于冠心病的治療方案的制定具有重要意義[5]。本研究探討血清CTRP1、D-D在冠心病患者中表達(dá)情況，并分析其與側(cè)支循環(huán)形成的關(guān)系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年8 月至2021 年7 月湖州市中心醫(yī)院收治的冠心病患者158 例，均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)CT 等影像學(xué)檢查確診，年齡40 ～80 歲；排除合并惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能異常，妊娠及哺乳期婦女，伴有免疫功能異常、凝血功能異常，合并下肢靜脈血栓、肺栓塞，合并先天性冠狀動脈畸形者。根據(jù)Rentrop 分級進(jìn)行分組，0 ～1 級為側(cè)支循環(huán)不良組（n=58），2 ～3 級為側(cè)支循環(huán)良好組（n=100）。另選取本院同期健康體檢者100 例作為對照組。本研究經(jīng)湖州市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 檢測方法 采集受試者清晨空腹靜脈血5 ml，以2 500 r/min，離心半徑17.3 cm，離心10 min。離心后收集血清，放置于EP 試管內(nèi)，置于―80 ℃冰箱中保存待測。采用ELISA 法檢測CTRP1 水平，采用免疫比濁法檢測D-D 水平。檢測儀器為日立7179A 型全自動生化分析儀，試劑盒均夠自南京諾唯贊生物科技股份有限公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo) 比較各組血清CTRP1、D-D 水平，并分析與側(cè)支循環(huán)形成的相關(guān)性。其中冠狀動脈病變嚴(yán)重程度分級標(biāo)準(zhǔn)為：采用Gensini 積分[7]進(jìn)行計算，分為1 分（狹窄≤25%）、2 分（＞25%～＜50%）、4 分（50%～＜75%）、8 分（狹窄75%～＜90%）、16分（狹窄90%～＜99%）、32 分（狹窄99%～100%），同時根據(jù)病變系數(shù)進(jìn)行計算，分為≤7 分組、8 ～19分組、20 ～43 分組及≥44 分組。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗；重復(fù)計量資料采用單因素方差分析；相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)性分析。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組臨床資料比較 3 組在性別、年齡及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。側(cè)支循環(huán)不良組及側(cè)支循環(huán)良好組在吸煙史、高血壓、血脂異常、糖尿病及腦梗死方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＞0.05），見表1。

表1 3 組臨床資料比較

2.2 3 組血清CTRP1、D-D 水平比較 側(cè)支循環(huán)不良組血清CTRP1、D-D 水平明顯高于側(cè)支循環(huán)良好組、對照組，而側(cè)支循環(huán)良好組血清CTRP1、D-D 水平明顯高于對照組（均P ＜0.05）。見表2。

表2 3 組血清CTRP1、D-D 水平比較

2.3 不同冠狀動脈病變程度患者血清CTRP1、D-D水平比較 ≤7 分組、8 ～19 分組、20 ～43 分組及≥44 分組的血清CTRP1、D-D 水平依次上升（均P ＜0.05），見表3。

表3 不同冠狀動脈病變程度患者血清CTRP1、D-D 水平比較

2.4 相關(guān)性分析 血清CTRP1 與Gensini 積分呈正相關(guān)（r=0.456，P ＜0.05），與Rentrop 分級呈正相關(guān)（r=0.357，P ＜0.05）；血清D-D 水平與Gensini 積分呈正相關(guān)（r=0.512，P ＜0.05），與Rentrop 分級呈正相關(guān)（r=0.438，P ＜0.05）。

3 討論

近年來，血清CTRP1、D-D 等指標(biāo)在冠心病患者中的表達(dá)意義受到廣泛關(guān)注。本研究結(jié)果顯示冠心病患者血清CTRP1、D-D水平明顯高于健康人群，且隨著冠心病患者病情的不斷加重而上升。分析原因為：平滑肌和血管內(nèi)皮細(xì)胞受到多種因素的刺激后，導(dǎo)致血管局部炎癥反應(yīng)的發(fā)生，導(dǎo)致CTRP1 水平上升。CTRP1 是一種脂肪因子，其水平上升，可激活p38-NF- B信號通路，加重炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)展[8-9]。多種凝血因子和血小板參與了冠心病的發(fā)病過程，因此凝血-纖溶系統(tǒng)對冠心病的發(fā)生發(fā)展具有較大影響。D-D 是纖溶酶通過降解交聯(lián)纖維蛋白產(chǎn)生的一種降解產(chǎn)物，可通過對其濃度的檢測判斷是否有纖維蛋白生成，是診斷體內(nèi)高凝狀態(tài)的重要指標(biāo)。此外，D-D 還可以反映機體凝血水平及纖溶活性。當(dāng)D-D 水平上升，代表纖維蛋白溶解酶活性增強，血液黏稠度上升，增加血小板聚集，形成血栓，黏附于血管壁上，形成粥樣硬塊，進(jìn)而加重冠心病患者病情。

冠心病發(fā)病率及死亡率逐年上升，而側(cè)支循環(huán)形成可有效降低冠心病患者發(fā)生心肌梗死的風(fēng)險。因此，越來越多的學(xué)者開始研究側(cè)支循環(huán)形成的機制、預(yù)測指標(biāo)及干預(yù)措施等，以尋找到促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成的措施[10]。本研究結(jié)果顯示血清CTRP1、D-D水平與冠心病患者側(cè)支循環(huán)形成具有一定相關(guān)性，可作為預(yù)測冠心病患者側(cè)支循環(huán)形成的指標(biāo)。分析原因可能為：CTRP1 通過刺激TNF- 、IL-6 等炎性因子大量分泌，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)一氧化氮的表達(dá)，減少新生血管的形成，進(jìn)而影響側(cè)支循環(huán)形成。在冠心病患者中，炎癥反應(yīng)及血栓形成這兩個過程關(guān)系緊密。血管壁上纖維蛋白形成與降解作為免疫應(yīng)答的一部分，凝血-纖溶過程中產(chǎn)生D-D等多種片段單體，可有效調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)及促進(jìn)多種炎性因子的生成，激活凝血-纖溶系統(tǒng)，而交聯(lián)的纖維蛋白會降解成為D-D，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，加速動脈脈粥樣硬化，抑制新生血管形成，影響側(cè)支循環(huán)形成[11]。

綜上所述，冠心病患者血清CTRP1、D-D 水平明顯高于健康人群，且隨著冠心病患者病情的不斷加重而上升，與患者側(cè)支循環(huán)形成具有一定相關(guān)性，可作為預(yù)測冠心病患者側(cè)支循環(huán)形成的指標(biāo)。

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