寧波地區(qū)表觀健康成人胃蛋白酶原、胃泌素17對幽門螺桿菌現(xiàn)癥感染的診斷價值

陳佩，王奇軍，曾琴飛，張碧嬌，牛真珍

幽門螺桿菌（HP）是一種人群感染率較高的革蘭陰性菌，是目前已知唯一能在胃內(nèi)強酸環(huán)境中生存的細菌，被公認是一系列胃腸疾病的重要誘因。與慢性胃炎、消化性潰瘍病、胃癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等多數(shù)胃部疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[1]。13C 尿素呼氣試驗檢查是一種無創(chuàng)檢測，《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識》[2]中將該方法認定為非侵入性檢測中最為常用的方法。胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的前體，根據(jù)其生化和免疫學(xué)特性可分為胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）。PG 是反映胃體、胃竇黏膜外分泌功能的良好指標，被稱為“血清學(xué)活檢”[3]。胃泌素17（G-17）是由胃竇G 細胞合成和分泌的酰胺化胃泌素，主要生理功能為刺激胃酸分泌，促進胃黏膜細胞增殖與分化[4]。有學(xué)者提出了一種通過PG 水平判斷患者是否存在HP 感染的方法，并建立了相關(guān)評估標準[5]，但是PG 水平變化結(jié)果存在時間、空間的差異，需進行深入研究。為此，本研究擬以寧波地區(qū)表觀健康體檢人群為研究對象，探討PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）和G-17 在判斷HP 現(xiàn)癥感染中的診斷價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性分析方法，選取2021 年1 月至2022 年6 月于寧波大學(xué)附屬人民醫(yī)院同時接受血清PG、G-17 和13C-尿素呼氣試驗的體檢健康成人3 082 例，其中男1 675 例，年齡19 ～91 歲；女性1 407 例，年齡21 ～84 歲。納入標準：自愿接受體檢測，年齡≥18 歲；排除標準：患有急性或慢性感染、胃潰瘍、惡性腫瘤、胃炎、心血管疾病、肝臟疾病、肺部疾病、腎臟疾病或內(nèi)分泌疾病者。本研究經(jīng)寧波大學(xué)附屬人民醫(yī)院臨床研究管理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.113C-尿素呼氣試驗 使用深圳中核海得威生物科技有限公司的尿素13C呼氣試驗盒，嚴格按說明書操作。以30 min 時所測的千分差值[千分差值=（13C 測定樣品的同位素豐度―13C 參比樣品的同位素豐度）/13C 參比樣品的同位素豐度×1 000] 減去初始千分差值，如所得的差值≥4.0，則判斷陽性；反之則陰性。

1.2.2 PGI、PGⅡ和G-17 檢測 體檢人員檢測前保持空腹并禁煙酒10 h，晨起采集外周靜脈血5 ml 至含分離膠的真空采血管中，離心后血清2 ～8 ℃保存或直接上機檢測。血清PGI、PGⅡ和G-17 試劑和儀器均由必歐瀚生物技術(shù)（合肥）有限公司提供。所有檢測按照試劑和儀器說明操作。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析。非正態(tài)分布的計量資料采用M（P25，P75）表示，兩組比較采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用2檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)分析；診斷效能應(yīng)用ROC 曲線分析。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體HP 感染情況 HP 陽性967 例，現(xiàn)癥感染率為31.4%。不同性別間HP 現(xiàn)癥感染率無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），不同年齡組間HP 現(xiàn)癥感染率亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。

2.2 不同HP 感染組不同性別受檢者PGI、PGⅡ、PGR 和G-17 比較 同性別表觀健康體檢者中，HP現(xiàn)癥感染PGI、PGⅡ和G-17 水平均高于非現(xiàn)癥感染，PGR 水平低于非現(xiàn)癥感染者（均P ＜0.05）；HP現(xiàn)癥感染組中，男性、女性在PGⅡ、PGR 和G-17 水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；HP 非現(xiàn)癥感染組中，男性、女性在PGI、PGⅡ、PGR 和G-17 水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05），見表2。

表2 不同HP 感染組不同性別受檢者PGI、PGⅡ、PGR 和G-17 比較

2.3 PGI、PGⅡ、PGR 及G-17 與HP 現(xiàn)癥感染的相關(guān)性分析 PGI、PGⅡ、G-17 表達水平與HP 現(xiàn)癥感染呈正相關(guān)（r=0.273、0.429、0.473，均P ＜0.05），PGR表達水平與HP現(xiàn)癥感染呈負相關(guān)（r=―0.329，P ＜0.05）。

2.4 PGI、PGⅡ、PGR 及G-17 對HP 現(xiàn)癥感染的預(yù)測價值 ROC 曲線結(jié)果分析顯示，PGI、PGⅡ、PGR及G-17 診斷HP 現(xiàn)癥感染的曲線下面積（AUC）分別為0.670、0.767、0.705、0.794，見表3。

表3 PGI、PGⅡ、PGR 及G-17 診斷HP 現(xiàn)癥感染的各項指標

3 討論

HP 是一種微厭氧、螺旋形、對生長環(huán)境較為苛刻的細菌，一旦感染后會定植在十二指腸或胃的黏膜表面上，機體難以自發(fā)清除，從而造成持久或終生感染[6]，被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為人類胃癌第Ⅰ類致癌原[7]。中國屬于高HP 感染國家，感染率高達55%[8]，其各地區(qū)存在較大差異[9]。本研究回顧分析寧波地區(qū)3 082 例表觀健康體檢人群的HP 感染情況，數(shù)據(jù)顯示寧波HP 感染陽性率為31.4%，這與杭州市[10]的調(diào)查結(jié)果相似，低于陸倫根等[11]報道的全國平均水平，這可能與當(dāng)?shù)亟?jīng)濟水平、生活方式和飲食習(xí)慣等有關(guān)。本研究未發(fā)現(xiàn)性別、年齡與HP 檢出陽性率間的關(guān)聯(lián)，與孫慧響等[12]研究結(jié)果相符，但是與陳瓊等[13]報道的漳州地區(qū)研究結(jié)果不相符合，這可能與納入的例數(shù)及區(qū)域有關(guān)。

PG是胃蛋白酶的前體物質(zhì)，分為PGI和PGⅡ，PGI 由胃底和胃體的的主細胞分泌，PGⅡ由胃竇的幽門腺和十二直腸近端的布氏腺分泌。當(dāng)胃黏膜組織發(fā)展為癌前病變或胃癌時，胃黏膜分泌的PGI、PGⅡ含量隨之發(fā)生改變[14]。本研究顯示，HP 現(xiàn)癥感染人群PGI、PGⅡ水平均高于非現(xiàn)癥感染，而PGR則相反，這與郭平平等[15]報道的結(jié)果一致。因為HP主要通過刺激胃黏膜分泌胃酸的主細胞，胃黏膜完整性遭到破壞，進而刺激PG 合成的增加。同時研究也發(fā)現(xiàn)，HP 現(xiàn)癥感染與PGⅡ的相關(guān)性高于PGI。ROC 曲線顯示，當(dāng)PGⅡ和PGR 的最佳臨界值為7.98g/L和12.42 時，診斷HP現(xiàn)癥感染的曲線下面積是0.767 和0.705，診斷的敏感性為81.8%和67.6%，特異性為59.5%和67.5%，對HP現(xiàn)癥感染的輔助診斷有一定的參考意義。

G-17 是由胃竇G 細胞合成和分泌[16]，是反映胃竇內(nèi)分泌功能的敏感指標之一。本研究結(jié)果顯示，G-17 的表達水平與HP 現(xiàn)癥感染呈正相關(guān)，這提示G-17 可以作為是否感染HP 的參考指標。這與王瑞等[17]研究結(jié)果一致，主要是因為HP 感染使得消化道黏膜萎縮，胃酸增多，導(dǎo)致G-17 釋放入血。ROC 曲線顯示，當(dāng)G-17 的最佳臨界值為4.12 pmol/L 時，診斷HP 現(xiàn)癥感染的曲線下面積是0.794，診斷的敏感性為74.1%，特異性為75.5%，對HP 現(xiàn)癥感染的輔助診斷有一定的使用價值。

綜上所述，PGⅡ、PGR 和G-17 可以作為診斷HP 現(xiàn)癥感染的輔助指標，對預(yù)測HP 感染具有一定的臨床意義。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明 陳佩：課題設(shè)計、實驗操作、論文撰寫；曾琴飛、張碧嬌、牛真珍：資料收集、數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計學(xué)分析；王奇軍：課題和實驗操作指導(dǎo)、論文修改