視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患眼脈絡(luò)膜厚度及血流灌注評(píng)估

張俐娜，呂志剛，包菁，謝佩玲，李丹紅，夏倩

視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO）是臨床常見的視網(wǎng)膜血管性疾病，視網(wǎng)膜缺血缺氧導(dǎo)致的黃斑水腫（ME）是其主要的并發(fā)癥[1]，嚴(yán)重影響患者視力[2]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)增加可導(dǎo)致視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管通透性增加，引起滲漏，在BRVOME 發(fā)病機(jī)制中起著重要作用[3]。目前對(duì)于BRVOME黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度及血流的研究多見[4-5]，而針對(duì)脈絡(luò)膜厚度及血流灌注的研究較少且結(jié)果不一致[6-8]。本研究采用掃頻源光相干斷層掃描血流成像（SSOCTA）測(cè)量了一組病程≤1 個(gè)月的BRVO-ME 患眼的脈絡(luò)膜厚度及血流灌注參數(shù)，分析BRVO-ME 發(fā)病早期的脈絡(luò)膜厚度及血流灌注變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為回顧性研究，納入2022 年10—11 月就診于金華市中心醫(yī)院眼科門診的顳上BRVO-ME 或顳下BRVO-ME 患者22 例22 眼作為BRVO-ME 組，同時(shí)選取同期健康人群20 名20 眼作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）首次發(fā)病且病程≤1 個(gè)月，散瞳眼底檢查、熒光素眼底血管造影（FFA）確診的非缺血型顳上或顳下BRVO患者；（2）SS-OCTA檢查確診黃斑水腫，黃斑中心凹厚度（CMT）＞250m；（3）患眼等效球鏡度數(shù)為—6.00 ～1.00 D。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并葡萄膜炎、厚脈絡(luò)膜譜系疾病、年齡相關(guān)性黃斑變性、青光眼、眼部外傷等眼部疾病史；（2）合并糖尿病、腎病等全身系統(tǒng)性疾??；（3）眼部曾接受玻璃體腔注藥、視網(wǎng)膜激光光凝等BRVO相關(guān)治療；（4）曾接受除白內(nèi)障外的內(nèi)眼手術(shù)史；（4）角膜病、重度白內(nèi)障等屈光間質(zhì)混濁影響眼底檢查。本研究經(jīng)金華市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理審查委員會(huì)審批，患者均獲知情并簽署書面知情同意書。

1.2 方法 所有患者檢查最佳矯正視力（BCVA），轉(zhuǎn)換為最小分辨角對(duì)數(shù)（LogMAR）視力后記錄，常規(guī)行裂隙燈顯微鏡檢查，測(cè)量非接觸眼壓，擴(kuò)瞳后拍攝彩色眼底照相，行SS-OCTA 檢查。SS-OCTA 檢查采用YG-100K PRO（圖湃醫(yī)療科技有限公司）設(shè)備，掃描模式選擇黃斑區(qū)Angiography 6 mm×6 mm，檢查時(shí)開啟設(shè)備自帶追蹤功能，圖像信號(hào)≥7。系統(tǒng)自帶分析軟件獲得CMT、中心凹下脈絡(luò)膜厚度（SFCT）、脈絡(luò)膜毛細(xì)血管密度、脈絡(luò)膜中大血管密度及脈絡(luò)膜血管指數(shù)（CVI）數(shù)值。CMT 為黃斑中心1 mm 范圍內(nèi)內(nèi)界膜內(nèi)界面至色素上皮層外界面的平均垂直距離。SFCT 為黃斑中心1 mm 范圍內(nèi)色素上皮層外界面至脈絡(luò)膜鞏膜交界處的平均垂直距離。CVI 為黃斑中心2 mm 范圍內(nèi)脈絡(luò)膜血管腔面積與脈絡(luò)膜總面積的比值。為避免晝夜節(jié)律對(duì)脈絡(luò)膜厚度的影響，所有受檢者SS-OCTA檢查均在8:00～12:00 完成。SS-OCTA 檢查由同一名經(jīng)驗(yàn)豐富的高年資眼科特檢醫(yī)師完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡及性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.5），BRVO-ME組BCVA（Log-MAR）及CMT均高于對(duì)照組（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組黃斑區(qū)脈絡(luò)膜厚度及血流灌注參數(shù)比較BRVO-ME 組SFCT、脈絡(luò)膜毛細(xì)血管密度、脈絡(luò)膜中大血管密度、CVI 均大于對(duì)照眼（均P ＜0.05），見表2。

表2 兩組黃斑區(qū)脈絡(luò)膜厚度及血流灌注參數(shù)比較

3 討論

BRVO 多發(fā)生在視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈交叉處，增厚的動(dòng)脈管壁壓迫共處于鞘膜中的靜脈，靜脈管腔受壓變窄，繼而發(fā)生靜脈阻塞。視網(wǎng)膜缺血缺氧誘發(fā)VEGF水平升高，血-視網(wǎng)膜屏障功能紊亂，血管滲透性增加，導(dǎo)致ME，最終引起視力下降。既往研究多關(guān)注BRVO-ME 黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度及血流變化[4-5]，對(duì)于脈絡(luò)膜厚度及血流灌注的研究較少，且因?yàn)闇y(cè)量方法的差異，結(jié)果存在爭(zhēng)論[6-8]。

FFA 是常見的眼底檢查，可以清晰顯示視網(wǎng)膜血管形態(tài)及分布，但檢查過程中熒光素滲漏及無法分層顯示血管影像限制了其對(duì)脈絡(luò)膜血管的觀察。頻域光相干斷層掃描（SD-OCT）的深部加強(qiáng)成像（EDI）技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)對(duì)脈絡(luò)膜結(jié)構(gòu)的觀察[9]，但無法自動(dòng)測(cè)量脈絡(luò)膜血流灌注參數(shù)。新一代OCT 技術(shù)—SS-OCTA 具有掃描范圍廣、速度快及深度更深的優(yōu)勢(shì)，可穿透全層脈絡(luò)膜，并能對(duì)脈絡(luò)膜厚度和脈絡(luò)膜血流灌注參數(shù)進(jìn)行定量檢測(cè)，所得數(shù)據(jù)可重復(fù)性好[10-11]。

本研究采用SS-OCTA 對(duì)一組病程≤1 個(gè)月且未經(jīng)治療的BRVO-ME 患眼進(jìn)行檢查，結(jié)果顯示BRVO-ME 患眼SFCT 大于對(duì)照眼（P ＜0.05），這與文獻(xiàn)[12]報(bào)道結(jié)果一致，推測(cè)BRVO 發(fā)病時(shí)并發(fā)脈絡(luò)膜微循環(huán)缺血性梗死，血管通透性增加，導(dǎo)致脈絡(luò)膜厚度增加。另外有文獻(xiàn)報(bào)道，VEGF 水平上調(diào)導(dǎo)致一氧化氮生成增多，致使脈絡(luò)膜厚度增厚[13]。

CVI 為脈絡(luò)膜血管面積與脈絡(luò)膜總面積之比，CVI增大，意味著脈絡(luò)膜血管管腔增粗或數(shù)量增多。本研究中BRVO-ME 患眼脈絡(luò)膜毛細(xì)血管密度、脈絡(luò)膜中大血管密度及CVI 均大于對(duì)照組（均P ＜0.05），這與文獻(xiàn)[8]報(bào)道結(jié)果一致。推測(cè)可能的機(jī)制如下：BRVO 發(fā)生時(shí)，視網(wǎng)膜缺血缺氧繼發(fā)VEGF 水平升高和炎癥因子的釋放，造成脈絡(luò)膜血管通透性增加，血管擴(kuò)張[14]。Alis 等[15]研究發(fā)現(xiàn)BRVO 會(huì)引起脈絡(luò)膜總面積增加，但不影響血管面積，因此CVI下降，這與本研究結(jié)果不同，這可能因研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)的差異引起。既往BRVO 患眼脈絡(luò)膜相關(guān)研究多為BRVO 患眼與對(duì)側(cè)健康眼比較[8]，本研究選取與BRVO-ME 患者年齡、性別相匹配的健康人群作為對(duì)照組，避免了一眼發(fā)病時(shí)，對(duì)側(cè)眼脈絡(luò)膜厚度及血流灌注可能出現(xiàn)變化而造成的結(jié)果偏差。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示BRVO-ME 患眼黃斑區(qū)脈絡(luò)膜較正常人增厚，脈絡(luò)膜血流密度增加，脈絡(luò)膜血管存在擴(kuò)張。本研究有一些不足，樣本量較小，未根據(jù)ME不同類型進(jìn)行分組觀察，結(jié)論存在一定局限性。未來將擴(kuò)大樣本量，并對(duì)BRVO-ME 患者治療前后脈絡(luò)膜厚度及血流灌注的變化進(jìn)行對(duì)比觀察。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明 張俐娜：實(shí)驗(yàn)操作、論文撰寫；包菁、謝佩玲、李丹紅、夏倩：數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；呂志剛：研究指導(dǎo)、論文修改、經(jīng)費(fèi)支持