高壓氧聯(lián)合氫化可的松對(duì)病毒性腦炎患兒的療效

蔣振興,曾 麗

1.德陽市人民醫(yī)院兒科,德陽 618099; 2.德陽市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,德陽 618099

病毒性腦炎(viral encephalitis,VE)是由病毒侵犯腦實(shí)質(zhì)引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,臨床表現(xiàn)為意識(shí)障礙、持續(xù)發(fā)熱、顱內(nèi)壓升高或驚厥等,患兒同時(shí)伴有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能損傷[1-2]。有研究指出[3],VE已成為小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)病。目前臨床治療VE并無特異性方法,多采取對(duì)癥治療緩解癥狀。高壓氧治療是一種在超常壓環(huán)境下,呼吸高體積分?jǐn)?shù)氧治療機(jī)體缺氧性疾病的方法,可快速糾正機(jī)體缺氧狀態(tài),改善微循環(huán),增加血腦屏障的通透性等[4]。有研究指出[5],高壓氧聯(lián)合藥物治療可使VE患兒從中獲益。本研究探討高壓氧聯(lián)合氫化可的松對(duì)VE患兒的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將收治的176例VE患兒隨機(jī)均分為2組,每組88例。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。對(duì)照組:男性51例,女性37例,年齡為3.7～11.4歲,平均年齡為(6.3±1.4) 歲,病程平均為(3.6±1.1) d,體溫平均為(38．8±0.9) ℃。觀察組:男性54例,女性34例,年齡為3.3～10.9歲,平均年齡為(5.9±1.6)歲,病程平均為(3.2±1.3) d,體溫平均為(38.9±0.8) ℃。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 符合VE的診斷與治療相關(guān)規(guī)定[6]及《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡為2～11歲;發(fā)病至接受治療時(shí)間≤7 d;患兒家屬對(duì)本研究知情,且簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 入院后發(fā)生化膿性腦膜炎;伴有嚴(yán)重心、肝、腎等器官疾病;伴有凝血功能障礙或免疫系統(tǒng)疾病;藥物過敏;其他病原體導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。

1.3 治療方法

2組患兒均給予常規(guī)治療,如退熱、營養(yǎng)支持、止吐、鎮(zhèn)靜、電解質(zhì)平衡治療、免疫調(diào)節(jié)、降低顱內(nèi)壓等基礎(chǔ)治療。

在以上常規(guī)治療基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予氫化可的松注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司),最初日劑量為100 mg,3～5 d后劑量減半,連續(xù)治療14 d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予高壓氧治療,采用單人純氧治療艙,≤1歲患兒治療壓力設(shè)定為0.06 MPa,>1歲患兒治療壓力設(shè)定為0.08～0.10 MPa,總體治療時(shí)間設(shè)定為70 min,其中升壓和降壓時(shí)間均為15 min,穩(wěn)定壓力40 min,氧艙內(nèi)氧氣的體積分?jǐn)?shù)控制在75%左右,每日1次。2組患兒均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1血清神經(jīng)相關(guān)蛋白的表達(dá)水平 治療前和治療后1、2周抽取患兒清晨空腹外周靜脈血,離心后用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)及β-內(nèi)啡肽(β-endorphin,β-EP)水平,用放射免疫法檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)水平。

1.4.2運(yùn)動(dòng)功能 用運(yùn)動(dòng)功能量表(Fugl-Meyer,FMA)評(píng)價(jià)2組患兒的肢體運(yùn)動(dòng)功能。滿分為100分,分?jǐn)?shù)越高表示患兒的運(yùn)動(dòng)功能越好。

1.4.3臨床癥狀的改善時(shí)間 比較2組患兒的臨床癥狀改善時(shí)間,包括退熱、頭痛消失、意識(shí)清醒、驚厥消失、嘔吐消失和顱內(nèi)高壓控制情況等。

1.4.4血清炎癥因子水平 治療前后,用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。

1.4.5腦電圖 用腦電圖機(jī)檢測2組患兒腦電圖變化。按照腦波波幅分為正常(<50 μV)、輕度異常(50～99 μV)、中度異常(>99～150 μV)和重度異常(>150 μV)。

1.4.6臨床療效 (1)痊愈:患兒無疾病相關(guān)后遺癥,腦電圖正常,昏迷、驚厥和高溫等癥狀消失,腦脊液等病理特征恢復(fù)正常;(2)顯效:患兒有輕度疾病后遺癥,臨床癥狀和主要病理特征明顯改善,腦電圖基本正?；蛴忻黠@好轉(zhuǎn);(3)無效:治療后患兒存在明顯后遺癥,各項(xiàng)病理特征無明顯改善,腦電圖無改善。

1.4.7不良反應(yīng) 記錄2組患兒治療期間肺部感染、繼發(fā)性癲癇和心肌炎等不良預(yù)后情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患兒血清神經(jīng)相關(guān)蛋白表達(dá)的比較

治療前,2組神經(jīng)相關(guān)蛋白的各項(xiàng)指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組NSE、MBP和β-EP在血清中的表達(dá)水平均較治療前顯著降低,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒血清神經(jīng)相關(guān)蛋白表達(dá)的比較

2.2 2組患兒運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分的比較

治療后,2組患兒運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分均較治療前明顯提高,且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分的比較

2.3 2組患兒臨床癥狀改善時(shí)間的比較

治療后,觀察組較對(duì)照組患兒的退熱時(shí)間、頭痛消失時(shí)間、意識(shí)清醒時(shí)間、驚厥消失時(shí)間和嘔吐消失時(shí)間均明顯縮短,且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒臨床癥狀改善時(shí)間的比較

2.4 2組患兒血清炎癥因子水平的比較

治療前,2組患兒血清炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患兒IL-1β、IL-6和TNF-α在血清中的表達(dá)水平均較治療前顯著降低,且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒血清炎性因子水平的比較

2.5 2組患兒腦電圖的比較

觀察組腦電圖異常率為19.23%(17/88),低于對(duì)照組的40.91%(36/88),2組腦電圖異常率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患兒腦電圖的比較 (n=88)

2.6 2組患兒臨床療效的比較

觀察組的治療總有效率為96.59%(85/88),高于對(duì)照組的86.36%(76/88),2組患兒治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組患兒臨床療效的比較 (n=88)

2.7 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組發(fā)生6例心肌炎、4例肺部感染、2例繼發(fā)性癲癇,總不良反應(yīng)率為13.64%;對(duì)照組發(fā)生5例心肌炎、5例肺部感染、3例繼發(fā)性癲癇,不良反應(yīng)發(fā)生率為14.77%。2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表7。

表7 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 (n=88)

3 討論

VE是臨床常見的兒科急癥,多由腸道病毒、蟲媒病毒或單純胞疹病毒等引起,臨床伴隨精神和意識(shí)障礙[8-9]。該病具有發(fā)病急和病情進(jìn)展快等特點(diǎn),患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)受到不同程度的損傷,若不及時(shí)治療,可能會(huì)引起腦部不可逆的損傷和后遺癥,甚至?xí)?dǎo)致死亡。目前臨床尚無療效確切的特異性治療方案,主要采用抗病毒、降溫、降低顱內(nèi)壓和營養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥治療,雖然能在一定程度上緩解臨床癥狀,但是效果不理想[10-11]。因此,探索一種合理且安全、有效的治療方案,是臨床治療兒童VE亟待解決的問題。

高壓氧治療是一種常見的促神經(jīng)系統(tǒng)康復(fù)手段,它可以通過增加腦組織供氧、加速腦側(cè)支循環(huán)及緩解腦水腫而使受損的神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù),因此臨床廣泛用于治療神經(jīng)系統(tǒng)病變[12]。有研究指出,高壓氧聯(lián)合藥物治療能顯著提升神經(jīng)系統(tǒng)的恢復(fù)效果[13]。NSE、MBP及β-EP是直接關(guān)系到腦組織結(jié)構(gòu)和功能的蛋白質(zhì),檢測上述3種指標(biāo),可評(píng)估VE對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損害的程度。NSE是評(píng)估神經(jīng)元損傷程度的重要標(biāo)志物之一,其主要存在于機(jī)體的神經(jīng)組織中,當(dāng)機(jī)體神經(jīng)組織壞死或水腫時(shí),NSE水平顯著升高[14]。MBP是一種神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞蛋白,能維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓腔的結(jié)構(gòu)和功能,神經(jīng)組織受損后MBP可通過受損的膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)入血液[15]。β-EP存在于垂體中,機(jī)體發(fā)生缺氧或感染時(shí),血液中的β-EP水平會(huì)顯著升高[16]。本次研究結(jié)果顯示,觀察組患兒NSE、MBP和β-EP水平顯著低于對(duì)照組?？赡苁且?yàn)楦邏貉跄艽龠M(jìn)患兒腦組織受損的細(xì)胞自我修復(fù),修復(fù)血腦屏障,改善腦組織供氧狀況,進(jìn)而降低血液中NSE、MBP和β-EP的水平。

有研究指出,患兒神經(jīng)功能受損后常出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能受損或定向功能障礙等并發(fā)癥,因此肢體運(yùn)動(dòng)功能也是患兒神經(jīng)功能恢復(fù)情況的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)之一[17]。本次研究結(jié)果顯示,觀察組患兒運(yùn)動(dòng)功能各項(xiàng)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組。且觀察組患兒各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組。與賁友鳳等[18]的研究結(jié)果一致。推測原因可能是高壓氧可以加速腦側(cè)支循環(huán)、幫助代償性形成新的軸突、促進(jìn)神經(jīng)元的再生,進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。此外,有研究證實(shí),高壓氧有助于延長神經(jīng)支配的效應(yīng)器存儲(chǔ)時(shí)間,可有效促進(jìn)施萬細(xì)胞的增殖,進(jìn)而加快疾病的恢復(fù),提高治療效果[19]。

患兒神經(jīng)元受損后,血腦屏障不完整,容易損傷免疫系統(tǒng),引發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)。有研究指出,高壓氧可對(duì)T細(xì)胞的分化和增殖產(chǎn)生抑制作用,還有助于提高腎上腺素的濃度,提高機(jī)體的免疫能力[20]。IL-6、IL-1β和TNF-α均是重要的炎癥因子,三者在正常人體中的表達(dá)水平相對(duì)較低,一旦機(jī)體受到細(xì)菌、病毒的入侵,其水平均顯著升高,因此臨床可將其作為機(jī)體炎癥水平的特異性指標(biāo)。本次研究結(jié)果顯示,觀察組患兒各項(xiàng)血清炎癥因子水平均低于對(duì)照組,可能是因?yàn)楦邏貉醭丝梢蕴岣邫C(jī)體免疫能力外,還有較強(qiáng)的抗菌能力。本次研究結(jié)果顯示,觀察組腦電圖異常率為19.23%,高于對(duì)照組的40.91%(36/88)。研究結(jié)果表明,高壓氧聯(lián)合氫化可的松能顯著提高VE患兒的治療效果?？赡苁且?yàn)楦邏貉跄芴岣呤軗p腦組織的血氧分壓、改善腦組織的供氧、清除氧自由基、對(duì)腦組織起到保護(hù)作用,進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)組織的恢復(fù),提高治療效果。本次研究中,2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明高壓氧聯(lián)合氫化可的松方案在臨床應(yīng)用中有較好的安全性。

綜上所述,高壓氧聯(lián)合氫化可的松治療VE患兒療效較好,能加快患兒臨床癥狀的恢復(fù),降低NSE、MBP和β-EP水平,提高肢體運(yùn)動(dòng)功能,具有較好的安全性,值得臨床推廣應(yīng)用。