靜脈注射人免疫球蛋白結(jié)合地塞米松治療血小板減少性紫癜對患者免疫功能 炎癥因子表達(dá)的影響

宋珍珍

【摘要】? 目的? ? 探討靜脈注射人免疫球蛋白（pH4）結(jié)合地塞米松（DEX）治療血小板減少性紫癜（ITP）對患者免疫功能、炎癥因子表達(dá)的影響。方法? ? 選取2020年6月1日—2022年5月31日連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院收治的42例ITP患者作為研究對象，抽簽法分組，對照組（n=21）采用DEX結(jié)合潑尼松治療，觀察組（n=21）給予pH4結(jié)合DEX治療，對比2組有效率、免疫功能CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺水平、炎癥因子、血小板相關(guān)指標(biāo)、血栓彈力圖參數(shù)。結(jié)果? ? 2組比較，觀察組的治療總有效率更高（P<0.05）；治療前，2組CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組更優(yōu)（P<0.05）。治療前，2組白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-10、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組更優(yōu)（P<0.05）。治療后，2組血小板相關(guān)指標(biāo)對比，觀察組更優(yōu)（P<0.05）。治療前，2組血栓彈力圖參數(shù)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組更優(yōu)（P<0.05）。結(jié)論? ? pH4結(jié)合DEX治療ITP效果更好，可改善免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，改善血小板指標(biāo)及血栓彈力圖參數(shù)。

【關(guān)鍵詞】? 人免疫球蛋白；地塞米松；血小板減少性紫癜；免疫功能；血栓彈力圖參數(shù)

中圖分類號：R554.7? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）23-0072-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.024

血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）是一種因血小板減少導(dǎo)致的以皮膚、黏膜出血為特征的出血性疾病，患者還會出現(xiàn)微血管病性溶血、神經(jīng)系統(tǒng)異常、腎臟損害等癥狀，嚴(yán)重影響健康狀況，降低生活質(zhì)量[1]。目前，關(guān)于ITP疾病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但多認(rèn)為與自身免疫等因素有關(guān)。既往臨床多采用糖皮質(zhì)激素治療，以地塞米松（dexamethasove，DEX）為常用藥物，發(fā)揮抗感染、抗內(nèi)毒素、抑制免疫等藥理作用，可在一定程度上緩解患者癥狀，改善病情，但單純應(yīng)用此藥治療效果不明顯[2]。靜脈注射人免疫球蛋白（human immunoglobulin，pH4）可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，保護(hù)血小板，避免血小板被免疫復(fù)合物破壞[3]。本文選擇42例ITP患者作為研究對象，展開以下分析。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年6月1日—2022年

5月31日連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院收治的42例ITP患者，采用抽簽法平均分為2組。對照組21例，男性

12例，女性9例；年齡21～62歲，平均年齡（41.50±6.50）歲，病程8個月～5年，平均（2.56±1.12）年，體質(zhì)量指數(shù)18～23 kg/m²，平均（20.50±1.12）kg/m²。觀察組21例，男性11例，女性10例；年齡22～62歲，平均年齡（42.00±6.45）歲，病程10個月～5年，平均（2.58±1.10）年，體質(zhì)量指數(shù)17～24 kg/m²，平均（20.50±1.15）kg/m²。2組患者的臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審批。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考文獻(xiàn)[4]，實(shí)驗(yàn)室檢查診斷為ITP。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；血小板計(jì)數(shù)≤20×10⁹/L；患者知曉且自愿參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器功能障礙；近期服用激素、增強(qiáng)免疫類藥物；合并急慢性感染、免疫功能障礙；過敏性/繼發(fā)性紫癜；處于妊娠期或哺乳期；易過敏體質(zhì)、對本研究藥物過敏；資料不完整；配合度差。

1.2? ? 方法? ? 對照組行DEX結(jié)合潑尼松治療。給予患者DEX（三才石岐制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024276）口服，每天1次，每次40 mg，持續(xù)治療4 d；治療第5天開始，給予潑尼松（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021900），口服，每天1次，每次1 mg/kg。共治療30 d。

觀察組行pH4結(jié)合DEX治療。DEX給藥方法同于對照組，在此基礎(chǔ)上，給予患者pH4（國藥集團(tuán)上海血液制品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20023011），靜脈注射，每天1次，每次0.2 g/kg，持續(xù)治療5 d。共治療30 d。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）免疫功能測定方法。采用全自動流式細(xì)胞儀（貝克曼庫爾特公司，型號CytoFLEX），對患者CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺水平進(jìn)行檢測。（2）炎癥因子水平檢測方法。于治療前、治療30 d后，采集2組患者空腹靜脈血3 mL，3 500 r/min轉(zhuǎn)速、8 cm離心半徑進(jìn)行離心處理，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法，對患者白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進(jìn)行檢測。（3）血小板相關(guān)指標(biāo)。記錄血小板數(shù)量至正常的時間、血小板數(shù)量達(dá)到峰值的時間及血小板數(shù)量的峰值。（4）血栓彈力圖參數(shù)。應(yīng)用美國Haemoscope公司生產(chǎn)的分析儀（型號TEG5000），依照說明書操作步驟，檢測凝血反應(yīng)時間（R）、凝血凝結(jié)時間（K）、Angle角。

1.4? ? 療效判定標(biāo)準(zhǔn)? ? 治療總有效率判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后出血癥狀消失，血小板數(shù)量恢復(fù)正常；有效，患者出血癥狀明顯減少，血小板數(shù)量恢復(fù)至50×10⁹/L以上；進(jìn)步，血小板數(shù)量較治療前上升，但<50×10⁹/L；無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率為顯效、有效、進(jìn)步占比之和[5]。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 治療效果對比? ? 2組比較，觀察組治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組治療前后免疫功能對比? ? 治療前，2組CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組更優(yōu)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組治療前后炎癥因子水平對比? ? 治療前，2組IL-6、IL-10、TNF-α水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組更優(yōu)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組血小板相關(guān)指標(biāo)對比? ? 治療后，2組血小板相關(guān)指標(biāo)對比，觀察組更優(yōu)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組血栓彈力圖參數(shù)對比? ? 治療前，2組血栓彈力圖參數(shù)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組更優(yōu)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3? ? 討論

ITP在臨床上較為常見，是一種免疫性病癥，具有病程長、難治愈、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，患者臨床表現(xiàn)為肌肉出現(xiàn)局部斑點(diǎn)、逐漸擴(kuò)散至全身，癥狀嚴(yán)重的患者會出現(xiàn)吐血、血崩、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀，嚴(yán)重威脅患者身心健康[6-7]。作為一種不明原因的疾病，該病的主要特征為骨髓巨核細(xì)胞增多或正常、血小板減少，藥物治為治療此病的首選方式，其中地塞米松較為常見，有助于促進(jìn)聚合細(xì)胞的凋亡，減少炎癥反應(yīng)，改善患者出血癥狀。但報道顯示，單純應(yīng)用此藥的治療效果不佳，治療方案有待進(jìn)一步改善[2，8]。該病患者血小板數(shù)量持續(xù)減少，促使患者的免疫功能明顯下降，增加感染其他疾病的風(fēng)險，因此，需要采用免疫調(diào)節(jié)類藥物以防病毒的入侵。臨床發(fā)現(xiàn)，含有健康人群血清的pH4可以對血小板進(jìn)行保護(hù)，避免血小板遭受到復(fù)合物的破壞。

本次研究結(jié)果顯示，2組比較，觀察組的治療總有效率更高（P<0.05），提示pH4結(jié)合DEX治療ITP的效果更好。研究數(shù)據(jù)還顯示，治療前，2組CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組更優(yōu)（P<0.05）。導(dǎo)致ITP的重要環(huán)節(jié)為免疫應(yīng)答發(fā)生異常，該病的發(fā)生與B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的含量具有密切的關(guān)系。CD₃⁺水平異常在免疫系統(tǒng)疾病中較為常見，CD₄⁺水平主要評估患者免疫系統(tǒng)受抑制的程度，CD₈⁺為一種T淋巴抑制細(xì)胞，具有一定免疫力，若患者機(jī)體CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺水平異常，提示患者免疫功能發(fā)生了一定變化。本文研究數(shù)據(jù)提示聯(lián)合治療方案可改善患者免疫功能，主要是因?yàn)閜H4有助于促使機(jī)體迅速達(dá)到免疫保護(hù)狀態(tài)，使T細(xì)胞的損耗明顯降低；DEX則可降低血小板抗體的產(chǎn)生，促使機(jī)體恢復(fù)細(xì)胞免疫，pH4、DEX2種藥物都可有效調(diào)節(jié)患者的免疫功能，聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，效果更好[9-10]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組IL-6、IL-10、TNF-α水平更優(yōu)（P<0.05），數(shù)據(jù)表明兩種藥物聯(lián)合治療可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。IL-6可活化淋巴細(xì)胞，促進(jìn)抗體分泌，免疫調(diào)節(jié)作用廣泛。IL-10可有效抑制前炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，大量TNF-α作用于機(jī)體會導(dǎo)致機(jī)體免疫功能失衡[11]。結(jié)果表明，pH4結(jié)合DEX治療ITP患者有助于減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善炎癥狀態(tài)。分析其原因，地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，抗感染、免疫抑制效果明顯；人免疫球蛋白中含有廣譜抗病毒、細(xì)菌及其他病原體抗體，可封閉單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)Fc段，還可抗獨(dú)特型抗體，免疫替代及免疫調(diào)節(jié)作用明顯，對患者靜脈注射pH4，可使其血液中IgG水平迅速升高，有效增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力、免疫調(diào)節(jié)作用。K值可準(zhǔn)確反映機(jī)體的部分血小板功能，R值可有效體現(xiàn)機(jī)體凝血因子的綜合水平，Angle角有可有效評估血凝塊聚合的速度。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，2組血小板相關(guān)指標(biāo)、血栓彈力圖參數(shù)相比較，觀察組更優(yōu)（P<0.05）。數(shù)據(jù)提示，聯(lián)合治療方法可迅速改善患者血小板計(jì)數(shù)、血小板功能及質(zhì)量，可能是因?yàn)殪o脈注射pH4后可迅速發(fā)揮作用，效果明顯。

綜上所述，pH4結(jié)合DEX治療ITP效果顯著，可改善患者免疫功能，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，還可有效改善血小板相關(guān)指標(biāo)及血栓彈力圖參數(shù)，臨床應(yīng)用價值顯著，可繼續(xù)應(yīng)用及推廣。

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（收稿日期：2023-05-25）