尤瑞克林聯(lián)合銀杏內(nèi)酯注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床療效觀察

楊兵 臧建峰 劉香麗 臧東方

（開(kāi)封市衛(wèi)生學(xué)校教務(wù)科，河南 開(kāi)封 475000）

腦卒中屬于一種腦血管疾病，主要是因?yàn)槟X血管發(fā)生破裂或阻塞，致使血液無(wú)法進(jìn)入大腦而損傷腦組織。據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示，缺血性腦卒中發(fā)病率占腦卒中總數(shù)的60%左右，遠(yuǎn)高于出血性腦卒中[1]。缺血性腦卒中由多種原因所導(dǎo)致，多表現(xiàn)為肢體運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)功能以及神經(jīng)障礙，若治療不及時(shí)還可能導(dǎo)致死亡。急性缺血性腦卒中發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率以及死亡率相對(duì)較高；因此及時(shí)給予有效治療成為提高臨床療效，降低致殘以及死亡率的重點(diǎn)。銀杏內(nèi)酯注射液是一種活血類(lèi)中藥注射劑，具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)的功能，常用于治療缺血性腦卒中恢復(fù)期腦梗死等疾病[2]。銀杏內(nèi)酯注射液?jiǎn)为?dú)使用作用較為單一，臨床療效有限。尤瑞克林是一種組織型激肽原酶，可以產(chǎn)生具有舒張血管作用的激肽，起到改善局部腦血流量，減少缺血半暗帶的作用，是近年來(lái)治療急性腦梗塞的最新藥物[3]。此外尤瑞克林能保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管內(nèi)皮細(xì)胞存活率升高，還能促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開(kāi)放，因此與尤瑞克林聯(lián)合可能彌補(bǔ)銀杏內(nèi)酯注射液的不足?；诖耍疚奶接懹热鹂肆致?lián)合銀杏內(nèi)酯注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床療效，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取開(kāi)封市中心醫(yī)院2020 年5 月至2022 年10 月期間收治的急性缺血性腦卒中患者103 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；首次使用本次研究藥物；所有患者均知曉本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神障礙；合并嚴(yán)重的肝腎功能疾??；治療過(guò)程中因病情加重/出現(xiàn)并發(fā)癥予以加用其他藥物/停用藥物治療；治療過(guò)程中死亡未完成所有療程治療；藥物過(guò)敏；孕婦。本研究經(jīng)開(kāi)封市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

隨機(jī)將患者分為對(duì)照組（51 例）和觀察組（52例）。對(duì)照組男性30 例，女性21 例，年齡47-76歲，平均年齡63.50±4.32 歲，發(fā)病至治療時(shí)間1-25 h，平均發(fā)病時(shí)間為10.36±1.07 h；基本病情：腦血栓形成25 例，腦栓塞型17 例，腔隙性腦梗死9 例；觀察組男性36 例，女性16 例，年齡45-79 歲，平均年齡65.22±3.17 歲，發(fā)病至治療時(shí)間2-23 h，平均發(fā)病時(shí)間為10.01±1.23 h；基本病情：腦血栓形成26 例，腦栓塞型16 例，腔隙性腦梗死10 例。兩組的一般臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均密切監(jiān)測(cè)患者生命體征，給予基礎(chǔ)病糾正治療，做好并發(fā)癥與抗感染的治療工作。在本研究藥物治療期間禁止溶栓、抗凝、降纖藥物以及其他自由基清除劑的相關(guān)藥物使用。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組采用銀杏內(nèi)酯注射液進(jìn)行治療。將銀杏內(nèi)酯注射液（廠家：成都百裕制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20110035，規(guī)格：2 mL·支-1（含萜類(lèi)內(nèi)酯10 mg））10 mL，與0.9%氯化鈉注射液250 mL 進(jìn)行稀釋?zhuān)徛o滴，嚴(yán)格把控滴速，必須低于60 滴·min-1，1 次·d-1，療程為2 w，治療期間不得超劑量、過(guò)快滴注以及長(zhǎng)期連續(xù)使用。

1.2.2 觀察組

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用尤瑞克林（廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052065，規(guī)格：0.15 PNA 單位）治療。銀杏內(nèi)酯注射液使用與對(duì)照組一致，尤瑞克林于發(fā)病48 h 內(nèi)開(kāi)始給藥，每次將0.5 U 尤瑞克林溶解至100 mL 的氯化鈉溶液中，靜脈滴注，滴速為40滴·min-1，1 次·d-1，療程為2 w。注意藥品溶解后應(yīng)立即使用，且在治療期間密切監(jiān)測(cè)患者變化，若血壓出現(xiàn)明顯下降，則立即停止藥物使用。

治療2 w 結(jié)束后，所有患者繼續(xù)予以控制血壓、血糖及血脂等治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能評(píng)估

治療2 w 后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NⅠHSS）評(píng)分對(duì)患者神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]。NⅠHSS 滿分42 分，分值越高則表示神經(jīng)受損越嚴(yán)重，0-1 分表示正?；蚪咏?；1-4 分為輕度卒中；5-15 分為中度卒中；15-20 分為中-重度卒中；21-42 分為重度卒中。

1.3.2 臨床療效評(píng)估

治療2 w 后對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)可分為顯效、有效、無(wú)效[5]。顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，NⅠHSS 評(píng)分降低46%-90%；有效：臨床癥狀有一定改善，NⅠHSS 評(píng)分降低18%-45%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善或加重，NⅠHSS 評(píng)分無(wú)降低或出現(xiàn)上增。臨床總療效率(%)=(顯效+有效)／總例數(shù)×100%。

1.3.3 VEGF 和hs-CRP 水平檢測(cè)

于治療前、治療2 w 后早晨采集患者空腹靜脈血液標(biāo)本，抽取后的血液使用轉(zhuǎn)速為3000 r·min-1（15 min）離心，采取上清液，并放置于-40℃冰箱待測(cè)備用，使用雙抗體夾心法進(jìn)行血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（ⅤEGF）、血清超敏C 蛋白（hs-CRP）水平的檢測(cè)。

1.3.4 不良反應(yīng)記錄

記錄兩組采用銀杏內(nèi)酯注射液或尤瑞克林+銀杏內(nèi)酯注射液治療2 w 期間頭暈頭痛、惡心嘔吐、眼睛干澀等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用±SD 描述，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n(%)描述，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 尤瑞克林聯(lián)合銀杏內(nèi)酯注射液治療改善神經(jīng)功能

治療后觀察組NⅠHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，兩組NⅠHSS 評(píng)分均降低（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組NIHSS 評(píng)分比較（±SD，分）

表1 兩組NIHSS 評(píng)分比較（±SD，分）

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05；兩組間治療后比較，bP＜0.05。

?

2.2 尤瑞克林聯(lián)合銀杏內(nèi)酯注射液治療提高臨床療效

觀察組總有效率為94.23%，對(duì)照組總有效率為80.39%，觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 尤瑞克林聯(lián)合銀杏內(nèi)酯注射液治療改善ⅤEGF 和hs-CRP 水平

兩組治療后ⅤEGF 水平均升高，hs-CRP 水平均降低，且觀察組ⅤEGF 水平高于對(duì)照組，hs-CRP水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組VEGF、hs-CRP 水平比較（±SD）

表3 兩組VEGF、hs-CRP 水平比較（±SD）

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05；兩組間治療后比較，bP＜0.05。

?

2.4 尤瑞克林聯(lián)合銀杏內(nèi)酯注射液治療減少不良反應(yīng)

觀察組頭暈頭痛0 例、惡心嘔吐1 例、眼睛干澀1 例，總不良反應(yīng)發(fā)生率3.84%，對(duì)照組頭暈頭痛4 例、惡心嘔吐2 例、眼睛干澀2 例，總不良反應(yīng)率為15.68%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組NⅠHSS 評(píng)分低于對(duì)照組；觀察組總有效率更高。這說(shuō)明尤瑞克林聯(lián)合銀杏內(nèi)酯能更好的改善患者神經(jīng)功能，提高臨床療效。究其原因在于，一方面銀杏內(nèi)酯可以活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)[6]。另一方面，尤瑞克林可以舒張腦血管，改善腦組織供血循環(huán)，二者共同協(xié)作，臨床療效更為明顯[7]。

尤瑞克林是一種絲氨酸蛋白水解酶，來(lái)源于人體的尿液，可以分解出激肽與血管舒張素，起到舒張腦部血管、保護(hù)神經(jīng)、降低血小板的聚集，提高氧解離的作用[8]。ⅤEGF 可以促進(jìn)腦梗塞缺血半暗帶血管生成，保護(hù)神經(jīng)，而ⅤEGF 與腦缺氧之間存在負(fù)反饋機(jī)制，因此ⅤEGF 水平的增高也標(biāo)志著側(cè)支循環(huán)的開(kāi)放建立。hs-CRP 是一種由肝臟合成的炎癥急性時(shí)反應(yīng)蛋白，其水平能反映腦血管疾病的發(fā)生與發(fā)展。本研究顯示治療后觀察組ⅤEGF、hs-CRP 水平分別高于、低于對(duì)照組，說(shuō)明尤瑞克林聯(lián)合銀杏內(nèi)酯注射液能有效改善腦組織缺血缺氧情況，促進(jìn)血管的生長(zhǎng)，降低腦細(xì)胞損傷程度。此外，本次研究還顯示觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明尤瑞克林聯(lián)合銀杏內(nèi)酯注射液安全性高。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合銀杏內(nèi)酯注射液能有效改善腦組織血流情況，降低炎性反應(yīng)，促進(jìn)患者恢復(fù)，臨床療效更佳，且具有一定安全性。