血清IgA 、IgM、IgG 檢測對慢性乙型肝炎的診斷效能分析

高彥 馬勝利 王芳 張金碩

（1. 永城市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 永城 476600；2. 永城市人民醫(yī)院肝病科，河南 永城 476600）

乙型病毒性肝炎簡稱乙肝，是一種由乙肝病毒引起肝臟病變的傳染病。隨著乙肝病毒數(shù)量不斷增加，機(jī)體開啟免疫防御抵抗，在機(jī)體抵抗過程中，無法完全識別病毒以及自身，導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生病理性受損[1]。乙肝的臨床主要癥狀有惡心、食欲減退、乏力等，部分患者還存在肝功能損傷以及黃疸發(fā)熱。不及時(shí)采取有效治療措施，可發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌，因此早診斷疾病并予以規(guī)范治療尤為重要[2]。臨床已有研究證實(shí)，乙型肝炎病毒對機(jī)體肝臟細(xì)胞不會(huì)造成直接損傷，而是作用于機(jī)體，引起機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂后，肝臟細(xì)胞產(chǎn)生的病毒抗原誘導(dǎo)漿細(xì)胞生成具有活性的血漿免疫球蛋白。免疫球蛋白是一種具有活性的抗體，可特異性的結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)，對人體體液的免疫應(yīng)答起到一定介導(dǎo)作用[3]。相關(guān)研究表明，其主要成分免疫球蛋白 A（Ⅰmmunoglobulin A，ⅠgA）、免疫球蛋白 G（Ⅰmmunoglobulin G，ⅠgG）、免疫球蛋白 M（Ⅰmmunoglobulin M，ⅠgM），在乙型肝炎病毒作用下，上述三種球蛋白水平也會(huì)隨之發(fā)生變化。對機(jī)體早期免疫有重要作用，可反映乙肝病情。

基于此，本研究旨在研究ⅠgG、ⅠgM、ⅠgA 水平檢測診斷乙肝的效能，從而為臨床乙肝的診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意，患者或其家屬簽署知情同意書。選取2022 年1 月至2022 年11 月我院收治的114 例慢性乙肝患者作為研究對象的乙肝組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南》中乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：近一個(gè)月內(nèi)服用過免疫調(diào)節(jié)藥物者；免疫缺陷者；心肝腎等重要臟器功能異常者；伴有凝血功能以及全身感染性疾病者。選擇同期于本院進(jìn)行體檢的38 例健康志愿者作為研究對象的正常組。乙肝組中男63 例，女51 例；年齡52～65 歲，平均57.83±3.48 歲。正常組中男20 例，女18 例；年齡54～62歲，平均56.18±3.28 歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

按照患者的癥狀、體征、和肝功能檢查將乙肝組患者分為輕度組、中度組和重度組。比較正常組、輕度組、中度組及重度組患者血清ⅠgA、ⅠgM 以及 ⅠgG 水平。繪制受試者工作曲線（Receiver operating characteristic，ROC）得到曲線下面積（Area under curve，AUC），檢驗(yàn)各血清學(xué)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合用于乙肝診斷的價(jià)值：AUC＜0.5 無價(jià)值，0.5～0.7 診斷價(jià)值較低，0.7～0.9 診斷價(jià)值中等，＞0.9 診斷價(jià)值高。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 乙肝嚴(yán)重程度

參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于乙肝嚴(yán)重程度的判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）輕度：①患者病情較輕且不典型，可反復(fù)出現(xiàn)乏力、頭暈、食欲減退、厭食油膩、尿黃、肝區(qū)不適或者有輕微觸痛、睡眠欠佳等癥狀；②部分患者癥狀、體征不明顯，肝功能檢查僅有1 項(xiàng)或者2 項(xiàng)指標(biāo)輕度異常。（2）中度：癥狀嚴(yán)重程度介于輕度和重度之間。（3）重度：有明顯或者持續(xù)的肝炎癥狀，比較特異的有以下癥狀：①肝病面容：面色暗沉無光澤，臉色發(fā)黑、皮膚粗糙干燥，甚至呈現(xiàn)“古銅色”；②肝掌：手掌大、小魚際片狀充血，或者出現(xiàn)紅色的斑點(diǎn)、斑塊，壓之變成白色；③蜘蛛痣：新出現(xiàn)的“痣”，其中心點(diǎn)為一個(gè)紅點(diǎn)，周圍有呈現(xiàn)放射狀排列的毛細(xì)血管，形狀類似蜘蛛，按壓中心點(diǎn)后痣會(huì)消失；④脾臟腫大：患者可能會(huì)感覺到左肋下脹或者根本沒有感覺，通常檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)；實(shí)驗(yàn)室檢查可表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)或者持續(xù)升高，白蛋白減低，丙種球蛋白有明顯升高。

1.3.2 免疫球蛋白指標(biāo)水平

采取入選者清晨空腹靜脈血5 mL，使用分離膠促凝采血管，3500 rpm 離心10 min，分離血清，使用由德國西門子公司生產(chǎn)的ADⅤⅠA2400 全自動(dòng)生化分析儀，使用免疫比濁法檢測血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平，試劑盒均由美康生物提供，檢測期間需按照說明嚴(yán)格操作，且全程需遵守?zé)o菌操作原則。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，四組間比較采用單因素方差分析檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乙肝患者分組情況

所有乙肝患者中，輕度組39 例，中度組39例，重度組36 例。

2.2 四組臨床資料及血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平比較

重度組血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平明顯高于中度組、中度組明顯高于輕度組、輕度組明顯高于正常組（P＜0.05），見表1。

表1 四組臨床資料及血清IgA、IgM、IgG 水平對比（±SD）

表1 四組臨床資料及血清IgA、IgM、IgG 水平對比（±SD）

注：和正常組相比，aP＜0.05，和輕度組相比，bP＜0.05，和中度組相比，cP＜0.05。

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2.3 ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 單獨(dú)及聯(lián)合用于診斷乙肝的效能分析

繪制ROC 曲線結(jié)果顯示，血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷的AUC 分別為：0.874、0.891、0.873、0.918，均＞0.80，具有一定診斷價(jià)值。各指標(biāo)對應(yīng)的最佳閾值、靈敏度、特異度等指數(shù)見表2，ROC 曲線見圖1。

圖1 血清IgA、IgM、IgG 水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷乙肝的ROC 圖

表2 各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合用于診斷乙肝的效能分析

3 討論

乙肝是由外界環(huán)境中乙型肝炎病毒侵入體內(nèi)引起的肝細(xì)胞炎性表現(xiàn)，且隨著病毒數(shù)量不斷增加，機(jī)體為保護(hù)自身，開啟免疫防御抵抗，在機(jī)體抵抗過程中，無法完全識別病毒以及自身，導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生病理性受損[1,2]。隨著病情延長，肝細(xì)胞損傷程度越嚴(yán)重。研究證實(shí)，乙型病毒對機(jī)體肝臟細(xì)胞不會(huì)造成直接損傷，而是作用于機(jī)體，引起機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂，生成具有活性的血漿球蛋白[6]。本研究結(jié)果顯示，重度組患者血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平高于輕度組與中度組，且患者的病情越嚴(yán)重，ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平越高，這意味著ⅠgG、ⅠgM、ⅠgA 水平的高表達(dá)可能參與乙肝的發(fā)生、發(fā)展。分析原因在于，ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 是血漿球蛋白重要組成成分，ⅠgA 存在于黏膜組織，是機(jī)體黏膜防護(hù)的重要因素；ⅠgG 是機(jī)體內(nèi)最主要的抗體，具有抗病毒、中和病毒、抗菌和免疫調(diào)節(jié)的功能，還可以激活補(bǔ)體等；ⅠgM 具有較強(qiáng)的激活補(bǔ)體和調(diào)理吞噬的功能。在乙型病毒作用下，上述三種球蛋白水平也會(huì)隨之發(fā)生變化。左龍梅等指出，乙肝患者有體液免疫功能亢進(jìn)表現(xiàn)，其體內(nèi)的ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 均會(huì)呈現(xiàn)高表達(dá)[7]。乙肝病毒在肝臟內(nèi)復(fù)制，乙肝表面抗原經(jīng)過肝膽消化系統(tǒng)“排泄”至消化道內(nèi)，刺激機(jī)體腸道免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，生成特異性ⅠgA 抗體，引起血清ⅠgA 水平升高[8]。當(dāng)乙型病毒復(fù)制活躍時(shí)，機(jī)體會(huì)啟動(dòng)免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生大量抗體，ⅠgG 含量最高，且該抗體停留于體液時(shí)間最長，因此血漿中該抗體較多；而ⅠgM 型抗體在體內(nèi)存在的時(shí)間短，容易和抗原形成大分子復(fù)合物，從而被機(jī)體免疫系統(tǒng)清除掉[9]。因此重度組ⅠgM 水平雖高于其他兩組，但并不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究還觀察了ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 與乙肝的診斷效能，ROC 曲線結(jié)果提示，ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 單獨(dú)診斷乙肝AUC 均＞0.80，均有一定診斷效能，但三種指標(biāo)聯(lián)合檢測的AUC 為0.918，顯著高于單獨(dú)診斷效能，表明聯(lián)合診斷的價(jià)值更高。因?yàn)樵谂R床上，免疫球蛋白具有一定的個(gè)體差異，會(huì)受到患者年齡、機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)等生理性因素影響，單獨(dú)診斷在準(zhǔn)確度上存在局限性，而聯(lián)合診斷可以減小誤差，提高準(zhǔn)確性。

綜上所述，血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平在乙肝患者呈高表達(dá)，且隨著病情嚴(yán)重而水平升高，聯(lián)合檢測可為臨床初步確診乙肝提供臨床依據(jù)。