子宮內(nèi)膜癌患者血清IL-6、TNF-α 的表達及與術后復發(fā)的相關性分析

胡海燕

（河南省光山縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 信陽 465450）

腹腔鏡下子宮切除術因具有手術切口小、術中出血量少、術后并發(fā)癥少等優(yōu)點在子宮內(nèi)膜癌（Endometrial carcinoma，EC）中廣泛應用，可有效切除病灶組織，改善患者臨床癥狀，在一定程度上降低病死率。但仍有部分患者腹腔鏡下子宮切除術后會復發(fā)，縮短其生存期，降低生存質量[1]。因此，積極尋找可早期預測EC 患者腹腔鏡手術后疾病復發(fā)風險的指標十分必要。

胡寧寧[2]等報道，炎性微環(huán)境有利于癌細胞生長、侵襲與轉移，導致腫瘤復發(fā)。血清白細胞介素-6（Ⅰnterleukin-6，ⅠL-6）可刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與機體炎癥反應[3]。血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）是巨噬細胞與單核細胞產(chǎn)生的促炎細胞因子，可參與機體炎癥反應與免疫反應[4]。因此，推測血清ⅠL-6、TNF-α 水平可能與EC 患者腹腔鏡手術后復發(fā)存在一定關系。

基于此，本研究觀察血清ⅠL-6、TNF-α 在EC患者中的表達，并分析二者與患者腹腔鏡手術后復發(fā)的關系，旨在為未來臨床制定更加合理、有效的治療方案降低患者術后復發(fā)風險，延長生存期，提高生存質量提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準，選擇2018 年1 月-2020 年6 月于醫(yī)院接受腹腔鏡下子宮切除術治療的300 例EC 患者為研究對象，患者及家屬均簽署本研究知情同意書。（1）納入標準：①EC 符合《FⅠGO/ⅠGCS 婦科惡性腫瘤分期及臨床實踐指南(四)：子宮內(nèi)膜癌》[5]中相關標準，且經(jīng)手術病理切片檢查確診；②均于本院首次接受腹腔鏡下子宮切除術治療，并獲得1 年隨訪者，隨訪時間截止至2021 年6 月；③患者依從性好，且精神正常，可配合完成本研究調(diào)查者。（2）排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②合并腹膜炎、肺炎等其他可能影響血清ⅠL-6、TNF-α 水平的疾病者；③入院前接受過中成藥、放化療等相關治療者；④隨訪期間病死者；⑤合并肝衰竭、腎衰竭等重要臟器疾病者；⑤復治患者。

全部 300 例患者年齡 42-68 歲，平均（55.34±3.29）歲；產(chǎn)次1-4 次，平均（1.72±0.23）次；絕經(jīng)狀態(tài)：已絕經(jīng)200 例，未絕經(jīng)100 例；EC 家族史136 例。

1.2 方法

1.2.1 疾病復發(fā)判定與分組方法

患者腹腔鏡切除術后隨訪1 y，隨訪時間截止至2021 年6 月，隨訪方式主要為電話隨訪及門診復查，每個月電話隨訪1 次，每3 m 到院進行超聲、盆腔磁共振成像等檢查，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)及門診檢查結果觀察患者隨訪期間疾病復發(fā)情況，對疑似病例經(jīng)活檢確診，以復發(fā)為終點事件。將隨訪期間疾病復發(fā)者納入復發(fā)組，反之則納入未復發(fā)組。

1.2.2 血清IL-6、TNF-α 水平測定方法

患者入院時，采集患者清晨空腹外周肘靜脈血3 mL，以3000 r·min-1速率離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清ⅠL-6、TNF-α 水平，試劑盒選自上海撫生實業(yè)有限公司，操作嚴格按照試劑盒說明進行。

1.2.3 基線資料采集分析方法

詢問并記錄患者相關資料，內(nèi)容主要包括：年齡、產(chǎn)次（≥2 次、＜2 次）、絕經(jīng)狀態(tài)（已絕經(jīng)、未絕經(jīng)）、EC 家族史（有、無）、入院時血清ⅠL-6、TNF-α 水平等。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS24.0 軟件處理數(shù)據(jù)，全部計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差（±SD） 表示，組間比較用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用n 和%表示，采用χ2檢驗；用點二列相關及Logistic 回歸分析檢驗血清ⅠL-6、TNF-α 水平與EC 患者腹腔鏡手術后復發(fā)的關系；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 EC 患者腹腔鏡手術后復發(fā)情況

對全部300 例EC 患者腹腔鏡術后隨訪1 y，結果顯示，300 例患者中共有17 例出現(xiàn)疾病復發(fā)，占比5.67%（17/300）。

2.2 復發(fā)組與未復發(fā)組EC 基線資料比較

復發(fā)組患者入院時血清ⅠL-6、TNF-α 水平高于未復發(fā)組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；組間年齡、產(chǎn)次、絕經(jīng)狀態(tài)等其他基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 血清ⅠL-6、TNF-α 水平與EC 患者腹腔鏡手術后復發(fā)的關系分析結果

經(jīng)點二列相關性分析，結果顯示，血清ⅠL-6、TNF-α水平與EC 患者腹腔鏡手術后復發(fā)有關（r=0.205、0.157，P=0.000、0.006）。見表2。

表2 血清IL-6、TNF-α 水平與EC 患者腹腔鏡手術后復發(fā)的關系分析結果

2.4 血清ⅠL-6、TNF-α 水平與EC 患者腹腔鏡手術后復發(fā)的Logistic 回歸分析結果

將EC 患者腹腔鏡手術后復發(fā)情況作為因變量（“1”=復發(fā)，“0”=未復發(fā)），將入院時血清ⅠL-6、TNF-α 水平納入作為自變量（均為連續(xù)變量），經(jīng)Logistic 回歸分析，結果顯示，血清ⅠL-6、TNF-α 過表達與EC 患者腹腔鏡手術后復發(fā)有關，可能是患者術后復發(fā)的風險因子（OR＞1，P＜0.05）。見表3。

表3 血清IL-6、TNF-α 水平與EC 患者腹腔鏡手術后復發(fā)的Logistic 回歸分析結果

3 討論

腹腔鏡下子宮切除術雖可清除病灶組織，延長患者生存期，但腹腔鏡手術操作視野有限，可能無法切除肉眼難以察覺的微小病灶，從而導致疾病復發(fā)，增加患者病死風險。張穎[6]等報道，EC患者腹腔鏡手術后疾病復發(fā)率約為5.00%。本研究全部300 例患者中，17 例疾病復發(fā)，占5.67%?？梢姡珽C 患者腹腔鏡手術后疾病復發(fā)風險較高，積極尋找可早期預測EC 患者腹腔鏡手術后復發(fā)風險的指標具有重要意義。

血清ⅠL-6 是T 細胞、巨噬細胞、B 細胞產(chǎn)生的一種促炎因子，可促進機體炎癥反應的發(fā)生與發(fā)展，在多種惡性腫瘤中呈過表達。TNF-α 是慢性炎癥啟動中必需的細胞因子，可刺激其他細胞產(chǎn)生多種炎癥因子，增加機體炎癥反應程度。而炎癥反應有利于促進腫瘤增殖、浸潤與轉移，增加疾病復發(fā)風險。因此推測血清ⅠL-6、TNF-α 水平可能與EC 患者腹腔鏡手術后復發(fā)具有一定關系。本研究結果顯示，復發(fā)組患者入院時血清ⅠL-6、TNF-α 水平高于未復發(fā)組患者，提示血清ⅠL-6、TNF-α 過表達可能與EC 患者腹腔鏡手術后復發(fā)有關，且經(jīng)點二列相關性及Logistic 回歸分析確認。分析原因可能為，血清ⅠL-6 過表達可直接激活胞外信號調(diào)控激酶/核因子激活的B 細胞的κ-輕鏈增強信號通路，抑制腫瘤細胞凋亡，促進腫瘤細胞增殖與存活；并能通過正反饋作用促進局部雌激素生物合成與胰島素抵抗，而雌激素與胰島素均為EC 的高危因素[7]。此外，血清ⅠL-6 過表達可促進局部活性氮簇及活性氧簇的產(chǎn)生，損傷正常組織細胞的DNA，促使其發(fā)生異常突變，形成惡性腫瘤細胞，從而導致疾病復發(fā)。

TNF-α 過表達可抑制周圍脂肪成纖維細胞的成熟與分化，并刺激去分化細胞中芳香化酶的表達，而EC 是雌激素依賴性腫瘤，芳香化酶可促進雌激素的合成與分泌，從而刺激腫瘤細胞增殖，增加術后疾病復發(fā)風險[8]。此外，TNF-α 過表達可誘導并刺激甲殼質酶蛋白40 的合成與分泌，而甲殼質酶蛋白40 可刺激內(nèi)皮細胞遷移，促進內(nèi)皮細胞介導的腫瘤新生血管的生成，為腫瘤細胞提供充足的氧分與營養(yǎng)物質，從而促進腫瘤細胞增殖、轉移，導致術后疾病復發(fā)。

綜上所述，血清ⅠL-6、TNF-α 水平與EC 患者腹腔鏡手術后復發(fā)有關，血清ⅠL-6、TNF-α 水平越高，疾病術后復發(fā)風險越高。臨床對于血清ⅠL-6、TNF-α 水平過高者，需及時調(diào)整治療方案，增加術后放療、化療等措施，以期提高病灶清除的效果，降低患者術后疾病復發(fā)風險，促進疾病轉歸。