血清IL-35、AST 水平與膿毒癥患者CRRT 治療預(yù)后的關(guān)系研究

趙宇飛、劉少華、王高峰

(登封嵩正中醫(yī)院急診科，河南 登封 452470)

膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，且患者病情進展較快，易并發(fā)急性腎損傷，嚴重威脅患者的生命健康[1]。連續(xù)性腎臟替代療法(CRRT)可以代替患者機體的腎臟功能，有效促進血流動力學穩(wěn)定、改善氧合和組織代謝、縮短患者入住重癥監(jiān)護室的時間，是治療膿毒癥的有效方式。但在內(nèi)外因素的影響下，仍有部分患者達不到預(yù)期治療效果，病死率較高，不利于患者預(yù)后[1]。因此，明確影響膿毒癥患者CRRT 治療預(yù)后情況的風險指標十分必要。膿毒癥演變屬于復(fù)雜的免疫過程，多種炎癥因子參與其中[1]，其中白介素-35（ⅠL-35）是臨床常見的免疫抑制細胞因子，主要由調(diào)節(jié)性T 細胞分泌，與機體免疫應(yīng)答有密切的關(guān)系[2]。天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）是肝臟損傷的敏感標志物，而肝臟是膿毒癥重要的靶器官，AST 參與膿毒癥病情的發(fā)生與發(fā)展[3]。結(jié)合ⅠL-35、AST 與膿毒癥的關(guān)系，初步推測二者可能對膿毒癥患者CRRT 治療預(yù)后存在一定關(guān)系?；诖?，本研究分析血清ⅠL-35、AST 水平與膿毒癥患者CRRT 治療預(yù)后的關(guān)系，為改善患者預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2020 年1 月至2021 年12 月醫(yī)院收治的120 例膿毒癥患者作為研究對象。120例膿毒癥患者中男59 例，女61 例；年齡35-45歲，平均年齡40.72±3.51 歲；體重指數(shù)23.2-25.56 kg·m-2，平均體重指數(shù)25.56±0.26 kg·m-2。

納入標準：診斷符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》中診斷標準中一般膿毒癥或嚴重膿毒癥[4]；均進行CRRT 治療；患者家屬均簽署知情同意書。排除標準：入組前接受糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及細胞毒性治療；合并惡性腫瘤、急性心肌梗死、心肌炎、肝硬化等疾??；感染性疾病病程中轉(zhuǎn)換為膿毒癥；膿毒癥休克。

1.2 方法

1.2.1 基線資料收集

設(shè)計基線資料調(diào)查表，內(nèi)容包括患者年齡、性別、急性生理與慢性健康（APACHE）Ⅱ評分（該評分系統(tǒng)總分0-71 分，分數(shù)越高提示患者病情嚴重程度越高）[5]、合并糖尿病、合并高血壓、合并高脂血癥、病情程度?；颊哂谌朐簳r填寫。

1.2.2 實驗室指標測定

于CRRT 治療前進行實驗室指標檢查，抽取膿毒癥患者空腹狀態(tài)下4-5 mL 外周靜脈血，使用上海利鑫堅離心機有限公司H-1600R 型高速冷凍離心機離心分離出上層血清液待檢。使用上海將來實業(yè)股份有限公司提供的試劑盒，以酶聯(lián)免疫法測定血清ⅠL-35 水平；使用天津瑞德公司提供的試劑盒及Modular P800 型全自動生化分析儀(德國羅氏診斷有限公司)，以放射免疫法測定血清白介素-8（Ⅰnterleukin-8，ⅠL-8）水平；使用中生北控生物科技有限公司提供的試劑盒及全自動生化分析儀，以膠乳免疫比濁法測定血清超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平；使用深圳市科潤達生物工程有限公司提供的試劑盒，以酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；使用日本日立株式會社7600 型全自動生化分析儀及其配套試劑盒測定血清AST 水平以及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）水平。

1.2.3 CRRT 治療

入院后進行抗感染、氧療、早期液體復(fù)蘇、加強引流、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。然后予以CRRT常規(guī)處方：深靜脈置管建立血管通路，采用Aquarius 血液凈化系統(tǒng)，治療模式: CⅤⅤH；聚砜膜：HF1200，膜面積1.2 m2，24 h 更換一次；置換液速度:2000 mL·h-1，1:1 前后稀釋；超濾：0～300 mL·h-1；血流速度：200 mL·min-1，抗凝劑：普通肝素鈉。

1.2.4 預(yù)后判定及分組

由CRRT 治療開始，觀察患者存活與病死情況，直至CRRT 治療結(jié)束后28 d，統(tǒng)計患者存活及病死情況，將存活患者納入存活組，將病死患者納入病死組（包括治療期間死亡的患者）。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以n(%)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用±SD 表示，采用t檢驗；APACHEⅡ評分、膿毒癥嚴重程度、血清ⅠL-35、AST水平與膿毒癥患者CRRT治療28d 生存狀況關(guān)系采用Cox 比例風險模型（Cox 回歸）分析檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 膿毒癥患者CRRT 治療預(yù)后情況

120 例膿毒癥患者經(jīng)CRRT 治療后病死20 例，病死率為16.67%（20/120）。

2.2 基線資料比較

病死組入院時APACHEⅡ評分高于存活組，嚴重膿毒癥占比高于存活組（P＜0.05）；組間其他基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表1。

表1 基線資料比較[±SD 或n(%)]

表1 基線資料比較[±SD 或n(%)]

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2.3 實驗室指標比較

CRRT 治療前，病死組血清ⅠL-35、AST 水平高于存活組（P＜0.05）；組間其他指標比較無顯著差異）。見表2。

表2 實驗室指標比較（±SD）

表2 實驗室指標比較（±SD）

注：與病死組相比，aP＜0.05。

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2.4 各主要指標與膿毒癥患者CRRT 治療生存狀況關(guān)系的Cox 分析

將膿毒癥患者CRRT 治療生存狀況作為因變量（1=病死，0=存活），并將入院時APACHEⅡ評分、病情程度、CRRT 治療前血清ⅠL-35、AST 水平納入作為自變量，經(jīng)Cox 生存回歸分析結(jié)果顯示，入院時APACHEⅡ評分高、嚴重膿毒癥、CRRT治療前血清ⅠL-35、AST 水平過表達與膿毒癥患者CRRT 治療生存狀況有關(guān)，可作為膿毒癥患者CRRT 治療病死風險因子（P＜0.05）。

見表3。

表3 各主要指標與膿毒癥患者CRRT 治療生存狀況關(guān)系的Cox 分析

3 討論

CRRT 作為一種體外循環(huán)支持治療技術(shù)，能有效降低膿毒癥患者病死率，但仍達不到預(yù)期治療效果[1]。本研究中120 例膿毒癥患者經(jīng)CRRT治療病死率為16.67%，略低于姜少雄等研究結(jié)果[6]，但仍提示膿毒癥患者病死風險高，預(yù)后差。ⅠL-35 由調(diào)節(jié)性T 細胞分泌，在膿毒癥的發(fā)病、進展過程中參與免疫調(diào)節(jié)[7]。AST 作為肝臟損傷敏感指標被廣泛應(yīng)用于臨床，而肝臟是膿毒癥的靶器官[8]。結(jié)合ⅠL-35、AST 的作用機制，考慮二者可能與膿毒癥患者CRRT 治療預(yù)后有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，病死組CRRT 治療前血清ⅠL-35、AST 水平高于存活組；經(jīng)Cox 生存回歸分析結(jié)果顯示，CRRT 治療前血清ⅠL-35、AST 水平過表達與患者生存狀況有關(guān)，可作為膿毒癥患者CRRT 治療病死的風險因子。分析可能的原因：ⅠL-35 作為免疫抑制細胞因子，過表達可導(dǎo)致機體外周免疫耐受失衡，加劇免疫功能紊亂程度，誘發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，使病情不斷發(fā)展，不利于預(yù)后。AST 水平過表達可影響肝臟機體能量代謝進程，加劇患者持續(xù)能量利用障礙嚴重程度，影響預(yù)后。同時，AST水平增加也降低肝臟正常的生理功能，影響體內(nèi)毒性產(chǎn)物的代謝。因此臨床可早期檢測膿毒癥患者ⅠL-35、AST 水平，及時采取有效的治療措施，有利于提高患者生存率，改善患者預(yù)后。

綜上所述，血清ⅠL-35、AST 水平過表達可增加膿毒癥患者CRRT 治療的病死風險，影響患者預(yù)后。