馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列甲酯栓對(duì)宮縮乏力性產(chǎn)后出血的治療效果

王靜 郭一 葉醒

（鄭州圣瑪婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科，河南 鄭州 450000）

產(chǎn)后出血是常見的嚴(yán)重產(chǎn)科并發(fā)癥，胎盤異常、凝血機(jī)制障礙、宮縮乏力等是引起產(chǎn)后出血的重要原因。其中，宮縮乏力是引起產(chǎn)后出血的首要原因，占70%左右，宮縮乏力性產(chǎn)后出血如果控制不及時(shí)，會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥，甚至?xí)谐訉m，影響生育功能，嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)婦發(fā)生急性、嚴(yán)重的臨床狀態(tài)[1]。如何降低宮縮乏力性產(chǎn)后出血的發(fā)生，減少產(chǎn)后出血量仍是產(chǎn)科醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)。

目前臨床上常通過按摩子宮、應(yīng)用藥物等刺激子宮收縮減少產(chǎn)后出血，但防治效果有待提升[1]。促子宮收縮藥是治療該疾病的常用藥物，其中卡前列甲酯栓作為促宮縮藥物，可通過興奮子宮平滑肌使子宮規(guī)律收縮，進(jìn)而發(fā)揮止血效果，但部分患者出血較為嚴(yán)重，單用卡前列甲酯栓效果并不理想，需采用輔助藥物來強(qiáng)化止血效果[2]。馬來酸麥角新堿可使子宮產(chǎn)生強(qiáng)直性的收縮，壓迫子宮血管起到止血作用，對(duì)于產(chǎn)后出血具有一定的效果。因此本研究就馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列甲酯栓治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的效果，為提高臨床治療效果提供指導(dǎo)。

*作者簡介：王靜，女，主治醫(yī)師，主要從事產(chǎn)科相關(guān)的臨床工作，Email：hww20218569@126.com。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年9 月至2022 年5 月本院接收的64 例宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第9 版）》[3]中宮縮乏力性產(chǎn)后出血的標(biāo)準(zhǔn)；認(rèn)知功能正常者；能耐受本藥物的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重高血壓者；腎損傷者；惡性腫瘤者；合并子宮畸形、陰道炎等生殖系統(tǒng)疾?。缓喜④洰a(chǎn)道撕裂傷；合并胎盤植入、前置胎盤等妊娠并發(fā)癥；合并妊娠期糖尿病、膽汁淤積綜合征等妊娠期合并癥；凝血功能異?；蚝喜⒀合到y(tǒng)疾??；因巨大兒、胎盤粘連等其他原因引起的產(chǎn)后出血。

患者家屬簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。采用雙盲法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各32 例。對(duì)照組平均年齡30.59±2.46歲；平均孕次2.95±0.84 次；平均產(chǎn)次1.89±0.32次；妊娠前平均體重指數(shù)22.47±1.53 kg·m-2；平均孕周40.03±1.16 w；分娩方式：陰道分娩18 例，剖宮產(chǎn)14 例；新生兒平均體重3.18±0.62 kg。觀察組平均年齡29.26±2.23 歲；平均孕次2.87±0.64次；平均產(chǎn)次2.05±0.37 次；妊娠前平均體重指數(shù)22.85±1.79 kg·m-2；平均孕周40.02±1.15 w；分娩方式：陰道分娩17 例，剖宮產(chǎn)15 例；新生兒平均體重3.25±0.73 kg。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用卡前列甲酯栓劑（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180903，規(guī)格：0.5 mg·枚-1），在胎兒娩出后取卡前列甲酯栓劑2 枚經(jīng)陰道口推入陰道深處。

觀察組患者采用馬來酸麥角新堿注射液（四川仁安藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)20180902，規(guī)格：1 mL：0.2 mg）聯(lián)合卡前列甲酯栓（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180903，規(guī)格：0.5 mg·枚-1）治療，胎盤娩出后靜脈注射馬來酸麥角新堿注射液0.2 mg，必要時(shí)可4 h 重復(fù)注射1 次，最多5 次，每次注射時(shí)間＞1 min，同時(shí)，胎兒娩出后取卡前列甲酯栓劑2枚經(jīng)陰道口推入陰道深處。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 產(chǎn)后出血量

采用稱重法測(cè)量并比較兩組產(chǎn)后2 h、24 h 的出血量。

1.3.2 凝血指標(biāo)

采集靜脈血5 mL，以每 min 3000 轉(zhuǎn)速離心處理10 min，離心半徑10 cm，分離上層血清，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血漿纖維蛋白原（Plasma fibrinogen，F(xiàn)ⅠB）、凝血酶原時(shí)間（Prothrombin time，PT）、D-二聚體（D-Dimer，D-D）水平，試劑盒購自碧云天生物技術(shù)研究所。

1.3.3 不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)情況，包括嘔吐、頭痛、呼吸困難等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列甲酯栓治療減少產(chǎn)后出血量

觀察組產(chǎn)后2 h 和24 h 出血量低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 產(chǎn)后2 h、24 h 出血量比較（±SD，n=32）

表1 產(chǎn)后2 h、24 h 出血量比較（±SD，n=32）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與產(chǎn)后2 h 相比，#P＜0.05。

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2.2 馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列甲酯栓治療改善凝血指標(biāo)

兩組產(chǎn)婦治療3 d 的FⅠB 高于治療前，PT、D-D 水平低于治療前，且觀察組變化較大（P＜0.05），見表2。

表2 凝血指標(biāo)比較（±SD，n=32）

表2 凝血指標(biāo)比較（±SD，n=32）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組相比，#P＜0.05。

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2.3 馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列甲酯栓治療不增加不良反應(yīng)

治療過程中，對(duì)照組1 例患者發(fā)生嘔吐，觀察組3 例患者出現(xiàn)嘔吐、1 例患者頭痛、1 例患者呼吸困難，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.868，P=0.352）。

3 討論

宮縮乏力是引起產(chǎn)后出血的首要原因，如果控制不及時(shí)，會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥，甚至?xí)谐訉m，影響生育功能[1]。如何降低宮縮乏力性產(chǎn)后出血的發(fā)生，減少產(chǎn)后出血量仍是產(chǎn)科醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)。目前臨床上常會(huì)通過按摩子宮、應(yīng)用藥物等刺激子宮收縮減少產(chǎn)后出血。常用的子宮收縮劑包括米索前列醇、縮宮素、卡前列甲酯栓等。其中卡前列甲酯栓可促進(jìn)子宮收縮，減少子宮出血[2]。但臨床中單獨(dú)使用止血效果并不理想。而馬來酸麥角新堿可促進(jìn)子宮收縮進(jìn)而減少產(chǎn)后出血[4]。本研究顯示，觀察組產(chǎn)后2h 和24h 出血量較對(duì)照組低，說明馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列甲酯栓可促進(jìn)宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者子宮復(fù)舊，減少出血量。原因在于，卡前列甲酯栓是一種選擇性收縮子宮平滑肌的縮宮劑，能強(qiáng)烈收縮子宮，還能作用于子宮肌壁間毛細(xì)血管，減少產(chǎn)后出血量。馬來酸麥角新堿可作用于子宮平滑肌中5-羥色胺受體或刺激子宮內(nèi)α-腎上腺素能受體，啟動(dòng)子宮內(nèi)鈣離子動(dòng)員，促進(jìn)子宮收縮[5]。兩種藥物聯(lián)合作用機(jī)制不同，但均能促進(jìn)患者子宮收縮，減少產(chǎn)后出血量。

FⅠB、PT 是反映內(nèi)源性凝血因子的重要指標(biāo)；D-D 屬于交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，能夠止血。本研究發(fā)現(xiàn)馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列甲酯栓可改善凝血指標(biāo)。原因在于，卡前列甲酯栓可通過興奮子宮平滑肌來提高子宮收縮頻率，促進(jìn)子宮收縮?？ㄇ傲屑柞ニ芡ㄟ^促進(jìn)血小板聚集，改善患者凝血功能。兩藥聯(lián)合使用能改善患者的凝血功能，凝血功能的改善也利于減少產(chǎn)后出血量。此外，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列甲酯栓不增加不良反應(yīng)，原因在于卡前列甲酯栓陰道給藥能直達(dá)病灶，快速發(fā)揮止血效果，安全性較好。馬來酸麥角新堿藥效快，作用持久，且用藥量少，與卡前列甲酯栓聯(lián)用可縮短治療時(shí)間。

綜上所述，宮縮乏力性產(chǎn)后出血應(yīng)用馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列甲酯栓治療可以使產(chǎn)后出血量降低，使凝血功能得到改善，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較好。