慢性胃炎患者血清PG、IL-8 水平與胃黏膜損傷程度的相關(guān)性分析

靳芳莉 趙治國 曹智博

（1. 河南省中醫(yī)院（河南省中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院）肝膽脾胃病科，河南 鄭州 450000；2. 鄭州頤和醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

慢性胃炎（Chronic Gastritis，CG）是由不同病因引起的各種慢性胃黏膜炎性病變的統(tǒng)稱，在消化系統(tǒng)疾病中屬于較為常見的類型。CG 包括淺表型胃炎、糜爛性胃炎以及萎縮性胃炎，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，部分患者可無明顯癥狀或存在程度不一的消化不良癥狀[1]。CG 患者胃黏膜損傷程度對于提示其病情發(fā)展及預(yù)后具有重要意義。然而黏膜損傷程度的診斷需要進(jìn)行胃鏡檢查以及病理組織學(xué)活檢最終確診。癥狀的輕重與胃鏡和病理組織學(xué)所見往往不成正比。若能夠通過血清學(xué)指標(biāo)間接對CG 患者胃黏膜損傷情況展開評估，對于疾病病情發(fā)展的監(jiān)測具有重要意義。

血清胃蛋白酶原（Pepsinogen，PG）是胃蛋白酶的前體，正常生理情況下，約有1%的PG 通過胃黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，處于穩(wěn)定狀態(tài)，PGⅠ以及PGⅡ能夠?qū)ξ葛つは袤w以及細(xì)胞的數(shù)量、黏膜不同區(qū)域的分泌功能發(fā)揮一定的提示作用[2]。出現(xiàn)病理變化時，血清PG 的水平會發(fā)生改變，因此對于胃黏膜變化能夠發(fā)揮一定提示作用。白細(xì)胞介素-8（Ⅰnterleukin-8,ⅠL-8）主要功效表現(xiàn)為對機(jī)體炎性反應(yīng)的調(diào)節(jié)，同感染及炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展關(guān)聯(lián)密切[3]。因此，本研究主要探討CG 患者PG、ⅠL-8 水平同胃黏膜損傷程度的關(guān)系，從而為基本的診斷和監(jiān)測提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021 年3 月～2022 年3 月期間，本院收治的慢性胃炎患者共110 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會《中國慢性胃炎共識意見（2017）》中關(guān)于慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②臨床資料齊全，相關(guān)診斷指標(biāo)明確無異議；③年齡≥18歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他胃部疾病、自身免疫性胃炎；②接受過胃部手術(shù)；③妊娠期患者；④存在凝血功能障礙者；⑤長期服用糖皮質(zhì)激素的患者；⑥臨床資料存在明顯錯誤者。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審議并批準(zhǔn)通過。

患者男性62 例；女性48 例；年齡范圍28～75歲，平均年齡（52.48±10.56）歲，平均病程（1.59±0.55）y；平均體質(zhì)量指數(shù)（21.58±1.74）kg·m-2；其中慢性淺表性胃炎51 例；慢性糜爛性胃炎33 例；慢性萎縮性胃炎36 例；有25 例存在高血壓；9 例合并糖尿??；36 例存在吸煙史。

1.2 方法

1.2.1 胃粘膜損傷程度的檢測及分級

患者在醫(yī)師的指導(dǎo)下取左側(cè)臥位，雙腿微曲。選用奧林巴斯GⅠF-H290 內(nèi)鏡采集食管、胃、十二指腸圖像，采集疑似病變部位組織行病理檢查。采用慢性胃炎萎縮分級（Operative Link for Gastritis Assessment，OLGA）及腸化生（OLGⅠM）分期對胃黏膜損傷程度進(jìn)行評價[5-6]。OLGA 系統(tǒng)是根據(jù)新悉尼系統(tǒng)要求的標(biāo)準(zhǔn)部位取得活檢標(biāo)本，采用ⅤAS 視覺評估法對萎縮程度進(jìn)行評分綜合胃竇、胃體萎縮狀態(tài)建立相應(yīng)萎縮分期，無、輕、中、重度分別為0、1、2、3 分。將患者根據(jù)胃粘膜損傷程度的不同，將患者分為輕度、中度、重度三級。

1.2.2 胃粘膜損傷程度的分期

由于不同醫(yī)師判斷腸化生的一致性相比萎縮情況更高，因此提出了以腸化生替代萎縮的分期標(biāo)準(zhǔn)（Operative Link on Gastric Ⅰntestinal Metaplasia Assessment，OLGⅠM）；OLGⅠM 分期Ⅰ～ⅠⅤ期，分期越高腸化生程度越高，病變情況越嚴(yán)重。

1.2.3 PG、IL-8 水平的檢測

使用黃色分離膠促進(jìn)采血管采集患者空腹全血樣本3mL，采用3000r/min 的轉(zhuǎn)速離心5min。采用AQT90 FLEX 全自動熒光免疫分析儀（雷度米特醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)）檢測PGⅠ、PGⅡ；并計算PGR（PGⅠ/PGⅡ）；使用BECKMAN COULTER AU5800全自動生化免疫一體機(jī)（貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)）以及配套試劑盒檢測ⅠL-8 水平。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）不同分級的CG 患者的PG 以及ⅠL-8 水平比較；（2）不同分期的CG 患者PG 以及ⅠL-8 水平比較；（3）PG、ⅠL-8 水平與胃黏膜損傷程度的相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0 統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以±SD 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，采用Spearman 分析CG 患者的PG 以及ⅠL-8 水平同胃黏膜損傷程度之間的相關(guān)性。P＜0.05 為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同分級的CG 患者的PG 以及ⅠL-8 水平比較

伴隨著OLGA 分級程度的加重，患者的PGⅠ、PGR 水平呈現(xiàn)下降趨勢；PGⅡ以及ⅠL-8 水平呈現(xiàn)上升趨勢。組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同分級患者血清PG 以及IL-8 水平的比較（例/%）

2.2 不同分期的CG 患者PG 以及ⅠL-8 水平比較

伴隨著OLGⅠM 分期的提升，患者的PGⅠ、PGR水平呈現(xiàn)下降趨勢；PGⅡ以及ⅠL-8 水平呈現(xiàn)上升趨勢。組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同分期患者血清PG 以及IL-8 水平的比較（例/%）

2.3 相關(guān)性分析比較

Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CG 患者的PGⅠ、PGR 水平同OLGA 分級、OLGⅠM 分期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.654、-0.578）；PG 以及ⅠL-8 水平同OLGA分級、OLGⅠM 分期呈正相關(guān)（r=0.815、0.744）；均存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

慢性胃炎（CG）作為一種較為普遍的消化系統(tǒng)疾病，對于患者的生活質(zhì)量造成較大的影響。CG 的早期癥狀并不具有特異性，容易被誤判為一般性消化不良，從而延誤治療。CG 的反復(fù)發(fā)作，容易造成胃黏膜進(jìn)一步病變以至于出現(xiàn)萎縮[1]。已經(jīng)有研究證實(shí)，胃黏膜萎縮以及長期Hp 感染，是胃黏膜癌變的獨(dú)立危險因素[7]。尤其是一旦出現(xiàn)腸化生，則很難進(jìn)行逆轉(zhuǎn)。因此監(jiān)測CG 患者胃黏膜損傷程度，對于疾病的發(fā)展、控制具有重要意義。

胃鏡檢查技術(shù)能夠?qū)ξ葛つげ∽兦闆r發(fā)揮良好的評估作用。然而部分患者在接受胃鏡檢查以及檢查結(jié)束后存在不適感。血清學(xué)檢查作為非侵入性檢查，在實(shí)現(xiàn)定期檢測的同時降低不適感以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，患者的接受程度更高。因此，通過血清學(xué)指標(biāo)間接評估CG 患者的胃黏膜病變情況，對于疾病的動態(tài)監(jiān)測具有重要價值。

本研究結(jié)果表明，伴隨著OLGA 分級程度的加重，患者的PGⅠ、PGR 水平呈現(xiàn)下降趨勢；PGⅡ以及ⅠL-8 水平呈現(xiàn)上升趨勢，且輕度、中度、重度組別患者之間存在組間差異。且伴隨著OLGⅠM 分期級別的提升，本研究所選取的血清學(xué)指標(biāo)存在類似的變化趨勢。PG 是目前已知的反應(yīng)胃黏膜狀態(tài)的典型標(biāo)志物，除了能直接反應(yīng)胃黏膜腺體以及細(xì)胞數(shù)量的變化之外，還能夠間接反應(yīng)不同部位的分泌功能[8]。另外，PGⅠ/PGⅡ水平對于患者發(fā)生胃癌的風(fēng)險具有提示作用。由于早期發(fā)病時病灶輕微、缺乏特異性表現(xiàn)，因此胃鏡檢查不易被發(fā)現(xiàn)，加上檢查醫(yī)生對早期胃癌的認(rèn)識程度不同，被發(fā)現(xiàn)的概率也不同。然而通過血清學(xué)指標(biāo)的檢測相對客觀，能夠?qū)Π┳儼l(fā)生風(fēng)險進(jìn)行初步篩查，對于高危人群及時采取預(yù)防措施。PGⅠ/PGⅡ越低，胃癌發(fā)病率越高，因此聯(lián)合測定血清PGⅠ以及PGⅡ，能夠?qū)ξ葛つp傷程度判斷發(fā)揮良好的提示作用。ⅠL-8 作為趨化因子家族的成員，在參與調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)以及病理過程中具有重要的作用[3,8]。本研究結(jié)合最新提出的OLGA、OLGⅠM 對胃黏膜損傷程度的相關(guān)性分析，探究血清學(xué)指標(biāo)同胃黏膜損傷情況的相關(guān)性，結(jié)果提示其具有良好的一致性。其中PGⅡ以及ⅠL-8 同黏膜病變的分期以及分級呈正相關(guān)；PGⅠ以及PGR 同黏膜病變的分期以及分級呈負(fù)相關(guān)，上述結(jié)論與張旭燕等研究成果一致[8]。因此，定期檢測CG 患者的ⅠL-8 以及PG 水平，并計算PGⅠ/PGⅡ，對于需要定期檢測胃黏膜損傷情況、評估癌變風(fēng)險的患者具有較高的應(yīng)用價值。綜上所述，PG 患者的血清PG、ⅠL-8 水平同胃黏膜損傷程度存在顯著的關(guān)聯(lián)性，因此PG 以及ⅠL-8 對于胃黏膜損傷程度具有良好的評估作用，值得在臨床上推廣應(yīng)用。